Effekten av flutikasonpropionat associerat med salmeterol genom att använda inhalationskammare kontra placebo för att förbättra andningsfunktionen hos barn över sex år som genomgick allogen hematopoetisk stamcellstransplantation med en minskning av FEV1 ≥10 % från före transplantation (RESPPEDOBS)

Det är en prospektiv randomiserad dubbelblind, multicenter, parallellgrupp i ett 1:1-förhållande, kontrollerad och överlägsenhetsförsök.

Det primära målet är att bedöma effekten av ett flutikasonpropionat associerat med Salmeterol med inhalationskammare jämfört med placebo på andningsfunktionen vid 6 månader hos barn över sex år som genomgick allogen hematopoetisk stamcellstransplantation med en minskning av FEV1 ≥ 10 % från före transplantation.

Det primära kriteriet kommer att vara skillnaden i FEV1 % förväntat värde från inkludering till 6 månader efter påbörjad behandling.

För att bedöma effekten av ett flutikasonpropionat associerat med Salmeterol med inhalationskammare jämfört med placebo hos barn över sex år genomgick allogen hematopoetisk stamcellstransplantation med en minskning av FEV1 ≥ 10 % från utgångsvärdet före transplantationen till 6 månader efter påbörjad behandling, och 6 månader efter avslutad behandling, om lungfunktion, andningssymtom, frekvens av bronkiolit obliterativt syndrom (BOS), oral steroidexponering och förekomst av infektioner;

För att bedöma potentiella störande faktorer associerade med 6-månaders inhalationsbehandlingens effekt från baslinjen till 12 månader, särskilt:

- GVHD (Graft Versus Host Disease) förekomst, svårighetsgrad och behandling (steroiddosexponering, dos av kalcineurinhämmare, andra linjen av GVHD-behandling); För att bedöma säkerheten och tolerabiliteten av behandlingen vid baslinjen, M1, M3 och M6 efter behandlingsstart

Alla effektmått samlades in vid baslinjen, randomisering, 1, 3, 6 månader under behandlingsperioden och sedan 3, 6 månader efter avslutad behandling.

1. Ändpunkter i förhållande till luftvägssymtom:

   • dyspné kommer att utvärderas vid NYHA (New York Heart Association) poängsättning;
   • stegtest (patienten klättrar upp och ner i steg under tre minuter med frekvensen 30/min): Andningsfrekvens, dyspné Hjärtfrekvens, SaO2 (syremättnad) under träningen.

2. Ändpunkter i förhållande till lungfunktionen:

   • FEV1 (Forced expiratory volym) VC (Vital Capacity), TLC (Total Lung Capacity), RV (Residual Volym), FRC (Functional Residual Capacity), sRaw (specifikt luftvägsmotstånd) DLCO (lungornas diffusionskapacitet) med en liknande metod mätning av statiska lungvolymer (pletysmografi)
   • Antal patienter presenterade med BOS definierat som frånvaro av infektion, och FEV1 < 75 % förutspått, och FEV1/FVC < 0,7, och RV >120 % eller luftinfångning eller bronkiektasi eller små luftvägar som förtjockas på datortomografi

3. Slutpunkter i förhållande till GVHD:

   • Akuta och kroniska GVHD-manifestationer definierade på NIH-konsensus med poängsättning;
   • Första behandlingslinjen: kumulativ dos av systemisk exponering för kortikosteroider och kumulativ dos av kalcineurinhämmare.
   • Andra raden av GVHD-behandlingsexponering kommer att bedömas med den andra typen av behandling.

4. Ändpunkter i förhållande till luftvägsinfektioner:

   - Antal biverkningar.

5. Slutpunkter i förhållande till säkerhet och tolerans:

   • Biverkningar under studieperioden såsom behandlingstolerans, trast, död.

Utredarna kommer att studera patienter över sex år som genomgick allogen hematopoetisk stamcellstransplantation med en minskning av FEV1 ≥10 % från före transplantationen.

Valet av detta åldersintervall motiveras av att PFT (lungfunktionstest) kräver en grad av samarbete som är åldersberoende, endast barn som är 6 år eller äldre kan realisera reproducerbara PFT.

För barn mellan 6 och 11 år (< 12 år): 50 μg inhalerat flutikasonpropionat och 25 μg salmeterol (SERETIDE® 50/25): två bloss två gånger om dagen från randomisering under 6 månader med inhalationskammare

- För barn mellan 12 och 17 år (> eller = 12 år): 125 μg inhalerad flutikasonpropionat och 25 μg salmeterol (SERETIDE® 125/25): två bloss två gånger om dagen från randomisering under 6 månader med inhalationskammare För barn mellan 6 år till 11 år (< 12 år): placebo av SERETIDE® 50/25: två bloss två gånger om dagen från randomisering under 6 månader med inhalationskammare För barn mellan 12 till 17 år (> eller = 12 år): placebo av SERETIDE® 125 /25: två bloss två gånger om dagen från randomisering under 6 månader med inhalationskammare