Эффективность флутиказона пропионата в сочетании с салметеролом при использовании ингаляционной камеры по сравнению с плацебо для улучшения функции дыхания у детей старше шести лет, перенесших аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток со снижением ОФВ1 ≥10% по сравнению с предтрансплантационным периодом (RESPPEDOBS)

Это проспективное рандомизированное двойное слепое многоцентровое исследование с параллельными группами в соотношении 1:1, контролируемое исследование и исследование превосходства.

Основная цель состоит в том, чтобы оценить влияние флутиказона пропионата, связанного с салметеролом, с использованием ингаляционной камеры по сравнению с плацебо на дыхательную функцию через 6 месяцев у детей старше шести лет, перенесших аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток со снижением ОФВ1 ≥ 10% от до трансплантации.

Первичным критерием будет разница в прогнозируемом значении ОФВ1% с момента включения до 6 месяцев после начала лечения.

Для оценки эффекта флутиказона пропионата, связанного с салметеролом, с использованием ингаляционной камеры по сравнению с плацебо у детей старше шести лет, перенесших аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток со снижением ОФВ1 ≥ 10% от исходного уровня до трансплантации до 6 месяцев после начала лечения. и через 6 месяцев после окончания лечения, на легочную функцию, респираторные симптомы, частоту облитерирующего синдрома бронхиолита (BOS), воздействие пероральных стероидов и возникновение инфекций;

Для оценки потенциальных искажающих факторов, связанных с эффективностью ингаляционного лечения в течение 6 месяцев от исходного уровня до 12 месяцев, в частности:

- возникновение, тяжесть и лечение РТПХ (реакция трансплантата против хозяина) (доза стероидов, доза ингибиторов кальциневрина, вторая линия лечения РТПХ); Для оценки безопасности и переносимости лечения на исходном уровне, M1, M3 и M6 после начала лечения.

Все конечные точки были собраны на исходном уровне, при рандомизации, через 1, 3, 6 месяцев в течение периода лечения, а затем через 3, 6 месяцев после окончания лечения.

1. Конечные точки относительно респираторных симптомов:

   • одышка будет оцениваться по шкале NYHA (Нью-Йоркской кардиологической ассоциации);
   • степ-тест (пациент поднимается и спускается по ступенькам в течение трех минут с частотой 30/мин): частота дыхания, одышка, частота сердечных сокращений, SaO2 (насыщение кислородом) при нагрузке.

2. Конечные точки относительно легочной функции:

   • FEV1 (объем форсированного выдоха) VC (жизненная емкость легких), TLC (общая емкость легких), RV (остаточный объем), FRC (функциональная остаточная емкость), sRaw (удельное сопротивление дыхательных путей) DLCO (диффузионная способность легких) с использованием аналогичного метода измерения статических легочных объемов (плетизмография)
   • Количество пациентов с СОБ, определяемым как отсутствие инфекции, и ОФВ1 < 75% от должного, ОФВ1/ФЖЕЛ < 0,7 и ПЖ > 120%, или воздушной ловушке, или бронхоэктазам, или утолщению мелких дыхательных путей на компьютерной томографии

3. Конечные точки относительно РТПХ:

   • Острые и хронические проявления РТПХ определяются на основе консенсуса NIH с подсчетом баллов;
   • Первая линия лечения: кумулятивная доза системного воздействия кортикостероидов и кумулятивная доза ингибиторов кальциневрина.
   • Воздействие второй линии лечения РТПХ будет оцениваться с использованием другого типа лечения.

4. Конечные точки относительно респираторных инфекций:

   - Количество нежелательных явлений.

5. Конечные точки относительно безопасности и переносимости:

   • Нежелательные явления в течение периода исследования, такие как переносимость лечения, молочница, смерть.

Исследователи будут изучать пациентов старше шести лет, перенесших аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток, со снижением ОФВ1 ≥10% по сравнению с предтрансплантационным периодом.

Выбор этого возрастного диапазона мотивирован тем фактом, что PFT (тест функции легких) требует определенной степени сотрудничества, которая зависит от возраста, только дети в возрасте 6 лет и старше способны реализовать воспроизводимые PFT.

Для детей от 6 до 11 лет (< 12 лет): 50 мкг ингаляционного флутиказона пропионата и 25 мкг салметерола (SERETIDE® 50/25): две ингаляции два раза в день после рандомизации в течение 6 месяцев с использованием ингаляционной камеры.

- Для детей от 12 до 17 лет (> или = 12 лет): 125 мкг ингаляционного флутиказона пропионата и 25 мкг салметерола (SERETIDE® 125/25): две ингаляции два раза в день с момента рандомизации в течение 6 месяцев с использованием ингаляционной камеры. Для детей от 6 лет. до 11 лет (< 12 лет): плацебо SERETIDE® 50/25: две ингаляции два раза в день после рандомизации в течение 6 месяцев с использованием ингаляционной камеры Для детей от 12 до 17 лет (> или = 12 лет): плацебо SERETIDE® 125 /25: две ингаляции два раза в день после рандомизации в течение 6 месяцев с использованием ингаляционной камеры.