移植前からFEV1が10%以上低下した同種造血幹細胞移植を受けた6歳以上の小児における呼吸機能を改善するための、吸入チャンバーを使用したサルメテロールとプラセボを併用したプロピオン酸フルチカゾンの有効性 (RESPPEDOBS)

これは、前向き無作為化二重盲検、多施設共同、1:1 比の並行群間比較対照優位性試験です。

主な目的は、FEV1 が 10% 以上低下した同種造血幹細胞移植を受けた 6 歳以上の小児の 6 か月後の呼吸機能に対する、サルメテロールと併用したプロピオン酸フルチカゾンの効果を吸入チャンバーを使用してプラセボと比較して評価することです。移植前。

主な基準は、治療開始後6か月までのFEV1%予測値の差となります。

同種造血幹細胞移植を受けた6歳以上の小児において、移植前のベースラインから治療開始後6か月までにFEV1≧10%低下したサルメテロールと併用したプロピオン酸フルチカゾンの効果を吸入チャンバーを用いてプラセボと比較して評価すること。治療終了から6か月後、肺機能、呼吸器症状、閉塞性細気管支炎症候群（BOS）率、経口ステロイド曝露および感染症の発生について。

ベースラインから 12 か月までの 6 か月の吸入治療効果に関連する潜在的な交絡因子を評価するには、特に次のことを行います。

- GVHD (移植片対宿主病) の発生、重症度、および治療 (ステロイドの投与量、カルシニューリン阻害剤の投与量、GVHD 治療の第 2 選択)。治療開始後のベースライン、M1、M3、およびM6での治療の安全性と忍容性を評価するため

すべての評価項目は、ベースライン、無作為化、治療期間中の 1、3、6 か月後、治療終了後 3、6 か月後に収集されました。

1. 呼吸器症状に関するエンドポイント:

   • 呼吸困難はNYHA（ニューヨーク心臓協会）のスコアリングで評価されます。
   • ステップテスト (患者が 3 分間、30/分の頻度でステップを上り下りする): 運動中の呼吸数、呼吸困難、心拍数、SaO2 (酸素飽和度)。

2. 肺機能に関するエンドポイント:

   • FEV1（努力呼気量）、VC（肺活量）、TLC（全肺活量）、RV（残気量）、FRC（機能的残気量）、sRaw（比気道抵抗）、同様の方法を使用したDLCO（肺の拡散容量）静的肺容積の測定 (プレチスモグラフィー)
   • BOSを感染症の非存在と定義され、予測FEV1 < 75%、FEV1/FVC < 0.7、RV >120%、またはコンピュータ断層撮影でエアトラップ、気管支拡張症、または小気道の肥厚を呈した患者の数

3. GVHD に相対的なエンドポイント:

   • 急性および慢性のGVHD症状はNIHのスコアリングによるコンセンサスに基づいて定義されています。
   • 第一選択の治療：コルチコステロイドの全身曝露の累積量とカルシニューリン阻害剤の累積量。
   • 2 番目の GVHD 治療曝露は、他のタイプの治療を使用して評価されます。

4. 呼吸器感染症に関するエンドポイント:

   - 有害事象の数。

5. 安全性と耐性に関するエンドポイント:

   • 研究期間中の有害事象（治療耐性、カンジダ症、死亡など）。

研究者らは、同種造血幹細胞移植を受け、移植前からFEV1が10％以上低下した6歳以上の患者を対象に研究を行う。

この年齢範囲の選択は、PFT (肺機能検査) では年齢に応じてある程度の協力が必要であり、再現可能な PFT を実現できるのは 6 歳以上の子供だけであるという事実によって動機付けられています。

6～11歳（12歳未満）の小児：50μgの吸入プロピオン酸フルチカゾンおよび25μgのサルメテロール（SERETIDE® 50/25）：吸入チャンバーを使用して6か月間、無作為化により1日2回2パフ

- 12歳から17歳までの小児（12歳以上）：125μgの吸入プロピオン酸フルチカゾンおよび25μgのサルメテロール（SERETIDE® 125/25）：吸入チャンバーを使用して6か月間、無作為化により1日2回2パフ 6歳までの小児の場合～ 11 歳 (< 12 歳): SERETIDE® 50/25 のプラセボ : 吸入チャンバーを使用して 6 か月間無作為化して 1 日 2 回パフ 12 ～ 17 歳 (12 歳以上) の小児: SERETIDE® 125 のプラセボ/25: 吸入チャンバーを使用した 6 か月間、ランダム化により 1 日 2 回 2 パフ