A szalmeterollal összefüggő flutikazon-propionát hatékonysága az inhalációs kamra alkalmazása a placebóval szemben az allogén vérképző őssejt-transzplantáción átesett, a transzplantáció előtti FEV1 ≥10%-os csökkenése mellett 6 évesnél idősebb gyermekek légzési funkcióinak javítására (RESPPEDOBS)

Ez egy leendő randomizált kettős vak, többközpontú, párhuzamos csoport 1:1 arányú, kontrollált és felsőbbrendűségi vizsgálat.

Az elsődleges cél a szalmeterollal kombinált flutikazon-propionát inhalációs kamra alkalmazásával, placebóval összehasonlítva a légzésfunkcióra gyakorolt ​​hatásának felmérése 6 hónapos korban olyan 6 évesnél idősebb gyermekeknél, akik allogén vérképző őssejt-transzplantáción estek át, a FEV1 ≥ 10%-os csökkenése mellett. transzplantáció előtt.

Az elsődleges kritérium a FEV1%-os előrejelzett érték különbsége a felvételtől a kezelés megkezdését követő 6 hónapig.

A szalmeterollal összefüggő flutikazon-propionát hatásának értékelése inhalációs kamrában a placebóval összehasonlítva hat évnél idősebb gyermekeknél, akik allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáción estek át, és a FEV1 ≥ 10%-kal csökkent a transzplantáció előtti kiindulási értékhez képest a kezelés megkezdését követő 6 hónapig. és 6 hónappal a kezelés befejezése után a tüdőfunkcióra, a légúti tünetekre, a Bronchiolitis Obliteratív szindróma (BOS) arányára, az orális szteroid expozícióra és a fertőzések előfordulására vonatkozóan;

A 6 hónapos inhalációs kezelés hatékonyságához kapcsolódó lehetséges zavaró tényezők felmérése a kiindulási állapottól 12 hónapig, különösen:

- GVHD (Graft Versus Host Disease) előfordulása, súlyossága és kezelése (szteroid dózis expozíció, kalcineurin inhibitorok dózisa, a GVHD kezelés második vonala); A kezelés biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése a kiinduláskor, M1, M3 és M6 a kezelés megkezdése után

Minden végpontot összegyűjtöttek a kiinduláskor, randomizálással, 1, 3, 6 hónappal a kezelési időszak alatt, majd 3, 6 hónappal a kezelés befejezése után.

1. A légúti tünetekkel kapcsolatos végpontok:

   • a nehézlégzést a NYHA (New York Heart Association) pontozása során értékelik;
   • lépésteszt (a beteg fel-le mászás lépcsőn három percen keresztül 30/perc gyakorisággal): Légzési frekvencia, nehézlégzés Pulzusszám, SaO2 (oxigén szaturáció) edzés közben.

2. A tüdőfunkcióval kapcsolatos végpontok:

   • FEV1 (kényszerített kilégzési térfogat) VC (életkapacitás), TLC (teljes tüdőkapacitás), RV (maradék térfogat), FRC (funkcionális maradék kapacitás), sRaw (fajlagos légúti ellenállás) DLCO (tüdő diffúziós kapacitása) hasonló módszerrel statikus tüdőtérfogat mérése (pletizmográfia)
   • Azon betegek száma, akiknél BOS-t a fertőzés hiányaként határoztak meg, és az előre jelzett FEV1 < 75% és a FEV1/FVC < 0,7, és az RV > 120%, vagy komputertomográfiás vizsgálaton légcsapdás, bronchiectasis vagy kis légutak megvastagodása.

3. A GVHD-hez viszonyított végpontok:

   • Akut és krónikus GVHD-megnyilvánulások az NIH konszenzusa alapján, pontozással;
   • A kezelés első vonala: a szisztémás kortikoszteroid-expozíció kumulatív dózisa és a kalcineurin-gátlók kumulatív dózisa.
   • A GVHD kezelési expozíció második vonalát a másik típusú kezeléssel értékelik.

4. Légúti fertőzésekkel kapcsolatos végpontok:

   - A nemkívánatos események száma.

5. A biztonsággal és toleranciával kapcsolatos végpontok:

   • Nemkívánatos események a vizsgálati időszak alatt, mint például a kezelés toleranciája, szájpenész, halálozás.

A kutatók olyan hat évnél idősebb betegeket vizsgálnak, akik allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáción estek át, és a FEV1 ≥10%-kal csökkent a transzplantáció előtt.

Ennek a korosztálynak a megválasztását az indokolja, hogy a PFT-k (Pulmonary Function Test) életkorfüggő együttműködést igényelnek, csak a 6 éves vagy annál idősebb gyermekek képesek reprodukálható PFT-t megvalósítani.

6 és 11 év közötti (< 12 éves) gyermekek számára: 50 μg inhalációs flutikazon-propionát és 25 μg szalmeterol (SERETIDE® 50/25): a randomizálást követően naponta kétszer, 6 hónapon keresztül, inhalációs kamrában

- 12 és 17 év közötti gyermekeknek (> vagy = 12 év): 125 μg inhalációs flutikazon-propionát és 25 μg szalmeterol (SERETIDE® 125/25): a véletlen besorolástól számítva naponta kétszer két befújás 6 hónapon keresztül inhalációs kamrával 6 év közötti gyermekek számára 11 éves korig (< 12 év): SERETIDE® 50/25 placebo: a véletlen besorolástól számítva naponta kétszer két befújás 6 hónapon keresztül inhalációs kamrával 12 és 17 év közötti gyermekek számára (> vagy = 12 év): SERETIDE® 125 placebo /25: napi kétszeri befújás a randomizálástól számítva 6 hónapon keresztül inhalációs kamrában