Effekten av flutikasonpropionat assosiert med salmeterol ved bruk av inhalasjonskammer versus placebo for å forbedre respirasjonsfunksjonen hos barn over seks år som gjennomgikk allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon med en nedgang på FEV1 ≥10 % fra før transplantasjon (RESPPEDOBS)

Det er en prospektiv randomisert dobbeltblind, multisenter, parallellgruppe i et 1:1-forhold, kontrollert og overlegenhetsstudie.

Hovedmålet er å vurdere effekten av et Flutikasonpropionat assosiert med Salmeterol ved bruk av inhalasjonskammer sammenlignet med placebo på respirasjonsfunksjonen ved 6 måneder hos barn over seks år som gjennomgikk allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon med en nedgang på FEV1 ≥ 10 % fra før transplantasjon.

Det primære kriteriet vil være forskjellen i den predikerte FEV1 %-verdien fra inkludering til 6 måneder etter oppstart av behandling.

For å vurdere effekten av et flutikasonpropionat assosiert med Salmeterol ved bruk av inhalasjonskammer sammenlignet med placebo hos barn over seks år gjennomgikk allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon med en nedgang på FEV1 ≥ 10 % fra før transplantasjon baseline til 6 måneder etter oppstart av behandling, og 6 måneder etter avsluttet behandling, på lungefunksjon, luftveissymptomer, bronkiolitt obliterativt syndrom (BOS) rate, oral steroideksponering og forekomst av infeksjoner;

For å vurdere potensielle forvirrende faktorer assosiert med 6-måneders inhalasjonsbehandlingseffekt fra baseline til 12 måneder, spesielt:

- GVHD (Graft Versus Host Disease) forekomst, alvorlighetsgrad og behandling (steroiddoseeksponering, dose av kalsineurinhemmere, andre linje av GVHD-behandling); For å vurdere sikkerheten og toleransen til behandlingen ved baseline, M1, M3 og M6 etter oppstart av behandling

Alle endepunktene ble samlet ved baseline, randomisering, 1, 3, 6 måneder i løpet av behandlingsperioden, og deretter 3, 6 måneder etter avsluttet behandling.

1. Endepunkter i forhold til luftveissymptomer:

   • dyspné vil bli evaluert ved NYHA (New York Heart Association) scoring;
   • trinntest (pasientens klatre opp og ned trinn i løpet av tre minutter med frekvensen 30/min): Respirasjonsfrekvens, dyspné Hjertefrekvens, SaO2 (oksygenmetning) under treningen.

2. Endepunkter i forhold til lungefunksjon:

   • FEV1 (Forsert ekspirasjonsvolum) VC (Vital Capacity), TLC (Total Lung Capacity), RV (Residual Capacity), FRC (Functional Residual Capacity), sRaw (spesifikk luftveismotstand) DLCO (diffuserende kapasitet til lungene) ved bruk av en lignende metode av måling for statiske lungevolum (pletysmografi)
   • Antall pasienter presentert med BOS definert som fravær av infeksjon, og FEV1 < 75 % forutsagt, og FEV1/FVC < 0,7, og RV >120 % eller luftfangst eller bronkiektasi eller fortykning av små luftveier på computertomografi

3. Endepunkter i forhold til GVHD:

   • Akutt og kronisk GVHD manifestasjoner definert på NIH konsensus med scoring;
   • Første behandlingslinje: kumulativ dose av systemisk kortikosteroideksponering og kumulativ dose av kalsineurinhemmere.
   • Andre linje med GVHD-behandlingseksponering vil bli vurdert ved bruk av den andre typen behandling.

4. Endepunkter i forhold til luftveisinfeksjoner:

   - Antall uønskede hendelser.

5. Endepunkter i forhold til sikkerhet og toleranse:

   • Bivirkninger i løpet av studieperioden som behandlingstoleranse, trøst, død.

Etterforskerne vil studere pasienter over seks år som gjennomgikk allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon med en nedgang på FEV1 ≥10 % fra før transplantasjon.

Valget av dette aldersområdet er motivert av det faktum at PFT (Lungefunksjonstest) krever en grad av samarbeid som er aldersavhengig, kun barn som er 6 år eller eldre er i stand til å realisere reproduserbare PFT.

For barn mellom 6 og 11 år (< 12 år): 50 μg inhalert flutikasonpropionat og 25 μg salmeterol (SERETIDE® 50/25): to drag to ganger daglig fra randomisering i løpet av 6 måneder ved bruk av inhalasjonskammer

- For barn mellom 12 og 17 år (> eller = 12 år): 125 μg inhalert flutikasonpropionat og 25 μg salmeterol (SERETIDE® 125/25): to drag to ganger daglig fra randomisering i løpet av 6 måneder ved bruk av inhalasjonskammer For barn mellom 6 år til 11 år (< 12 år): placebo av SERETIDE® 50/25: to drag to ganger daglig fra randomisering i løpet av 6 måneder ved bruk av inhalasjonskammer For barn mellom 12 til 17 år (> eller = 12 år): placebo av SERETIDE® 125 /25: to drag to ganger daglig fra randomisering i løpet av 6 måneder ved bruk av inhalasjonskammer