Skuteczność propionianu flutikazonu skojarzonego z salmeterolem za pomocą komory inhalacyjnej w porównaniu z placebo w celu poprawy czynności układu oddechowego u dzieci w wieku powyżej sześciu lat, które przeszły allogeniczne przeszczepienie hematopoetycznych komórek macierzystych ze spadkiem FEV1 ≥10% w stosunku do stanu sprzed przeszczepu (RESPPEDOBS)

Jest to prospektywna, randomizowana, podwójnie ślepa, wieloośrodkowa, równoległa grupa w stosunku 1:1, kontrolowana i próba wyższości.

Głównym celem jest ocena wpływu flutykazonu propionianu skojarzonego z salmeterolem przy użyciu komory inhalacyjnej w porównaniu z placebo na czynność oddechową w wieku 6 miesięcy u dzieci w wieku powyżej 6 lat, które przeszły allogeniczne przeszczepienie hematopoetycznych komórek macierzystych ze spadkiem FEV1 ≥ 10% od przed transplantacją.

Podstawowym kryterium będzie różnica w wartości należnej FEV1% od włączenia do 6 miesięcy po rozpoczęciu leczenia.

Aby ocenić wpływ propionianu flutykazonu skojarzonego z salmeterolem przy użyciu komory do inhalacji w porównaniu z placebo u dzieci w wieku powyżej sześciu lat poddanych allogenicznemu przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych ze spadkiem FEV1 ≥ 10% w stosunku do wartości wyjściowej sprzed przeszczepu do 6 miesięcy po rozpoczęciu leczenia, i 6 miesięcy po zakończeniu leczenia, na czynność płuc, objawy ze strony układu oddechowego, częstość zespołu zarostowego zapalenia oskrzelików (BOS), ekspozycję na doustne steroidy i występowanie zakażeń;

Aby ocenić potencjalne czynniki zakłócające związane z 6-miesięczną skutecznością leczenia wziewnego od wartości początkowej do 12 miesięcy, w szczególności:

- GVHD (choroba przeszczep przeciw gospodarzowi), nasilenie i leczenie (ekspozycja na dawkę sterydów, dawka inhibitorów kalcyneuryny, druga linia leczenia GVHD); Aby ocenić bezpieczeństwo i tolerancję leczenia na początku leczenia, M1, M3 i M6 po rozpoczęciu leczenia

Wszystkie punkty końcowe zostały zebrane na początku badania, podczas randomizacji, 1, 3, 6 miesięcy w okresie leczenia, a następnie 3, 6 miesięcy po zakończeniu leczenia.

1. Punkty końcowe odnoszące się do objawów ze strony układu oddechowego :

   • duszność zostanie oceniona w skali NYHA (New York Heart Association);
   • test krokowy (pacjent wspina się i schodzi po schodach przez trzy minuty z częstotliwością 30/min): częstość oddechów, duszność, tętno, SaO2 (nasycenie tlenem) podczas ćwiczeń.

2. Punkty końcowe odnoszące się do czynności płuc :

   • FEV1 (wymuszona objętość wydechowa) VC (pojemność życiowa) , TLC (całkowita pojemność płuc) , RV (objętość resztkowa), FRC (funkcjonalna pojemność resztkowa), sRaw (opór właściwy dróg oddechowych) DLCO (pojemność dyfuzyjna płuc) przy użyciu podobnej metody pomiaru statycznych objętości płuc (pletyzmografia)
   • Liczba pacjentów z BOS zdefiniowanym jako brak infekcji i FEV1 < 75% wartości należnej, FEV1/FVC < 0,7 i RV >120% lub uwięzienie powietrza lub rozstrzenie oskrzeli lub pogrubienie małych dróg oddechowych w tomografii komputerowej

3. Punkty końcowe względem GVHD:

   • Ostre i przewlekłe objawy GVHD zdefiniowane na podstawie konsensusu NIH z punktacją;
   • Pierwsza linia leczenia: skumulowana dawka ekspozycji ogólnoustrojowej kortykosteroidów i skumulowana dawka inhibitorów kalcyneuryny.
   • Druga linia narażenia na leczenie GVHD zostanie oceniona przy użyciu innego rodzaju leczenia.

4. Punkty końcowe dotyczące infekcji dróg oddechowych :

   - Liczba zdarzeń niepożądanych.

5. Punkty końcowe dotyczące bezpieczeństwa i tolerancji:

   • Zdarzenia niepożądane w okresie badania, takie jak tolerancja leczenia, pleśniawki, śmierć.

Badacze będą badać pacjentów w wieku powyżej sześciu lat, którzy przeszli allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych ze spadkiem FEV1 ≥10% w stosunku do stanu sprzed przeszczepu.

Wybór tego przedziału wiekowego jest motywowany faktem, że PFT (Pulmonary Function Test) wymaga stopnia współpracy zależnego od wieku, tylko dzieci w wieku 6 lat lub starsze są w stanie zrealizować powtarzalne PFT.

Dla dzieci w wieku od 6 do 11 lat (< 12 lat): 50 μg propionianu flutykazonu wziewnie i 25 μg salmeterolu (SERETIDE® 50/25): dwie dawki dwa razy dziennie od randomizacji przez 6 miesięcy przy użyciu komory inhalacyjnej

- Dla dzieci w wieku od 12 do 17 lat (> lub = 12 lat): 125 μg propionianu flutikazonu wziewnie i 25 μg salmeterolu (SERETIDE® 125/25): dwie dawki dwa razy dziennie od randomizacji w ciągu 6 miesięcy przy użyciu komory inhalacyjnej. Dla dzieci w wieku od 6 lat do 11 lat (< 12 lat): placebo SERETIDE® 50/25: dwie inhalacje dwa razy dziennie od randomizacji w ciągu 6 miesięcy przy użyciu komory inhalacyjnej Dla dzieci w wieku od 12 do 17 lat (> lub = 12 lat): placebo SERETIDE® 125 /25: dwie inhalacje dwa razy dziennie od randomizacji przez 6 miesięcy przy użyciu komory inhalacyjnej