Eficacia del propionato de fluticasona asociado con salmeterol usando cámara de inhalación versus placebo para mejorar la función respiratoria en niños mayores de seis años que se sometieron a trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas con una disminución de FEV1 ≥10 % desde antes del trasplante (RESPPEDOBS)

Es un ensayo prospectivo, aleatorizado, doble ciego, multicéntrico, de grupos paralelos en proporción 1:1, controlado y de superioridad.

El objetivo principal es evaluar el efecto de un propionato de fluticasona asociado con salmeterol en cámara de inhalación en comparación con placebo sobre la función respiratoria a los 6 meses en niños mayores de 6 años que se sometieron a un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas con una disminución de FEV1 ≥ 10% de antes del trasplante.

El criterio principal será la diferencia en el valor teórico de FEV1% desde la inclusión hasta los 6 meses posteriores al inicio del tratamiento.

Para evaluar el efecto de un propionato de fluticasona asociado con salmeterol utilizando una cámara de inhalación en comparación con un placebo en niños mayores de seis años que se sometieron a un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas con una disminución del FEV1 ≥ 10 % desde el inicio previo al trasplante hasta los 6 meses posteriores al inicio del tratamiento. y 6 meses después del final del tratamiento, sobre la función pulmonar, los síntomas respiratorios, la tasa de síndrome obliterante de bronquiolitis (SBO), la exposición a esteroides orales y la aparición de infecciones;

Evaluar los posibles factores de confusión asociados con la eficacia del tratamiento inhalado durante 6 meses desde el inicio hasta los 12 meses, especialmente:

- Aparición, gravedad y tratamiento de la EICH (enfermedad de injerto contra huésped), gravedad y tratamiento (exposición a la dosis de esteroides, dosis de inhibidores de la calcineurina, segunda línea de tratamiento de la EICH); Evaluar la seguridad y tolerabilidad del tratamiento al inicio, M1, M3 y M6 después del inicio del tratamiento

Todos los criterios de valoración se recopilaron al inicio, la aleatorización, 1, 3, 6 meses durante el período de tratamiento y luego 3, 6 meses después del final del tratamiento.

1. Criterios de valoración relativos a los síntomas respiratorios:

   • la disnea se evaluará en la puntuación de la NYHA (New York Heart Association);
   • test de escalón (el paciente sube y baja escalón durante tres minutos a la frecuencia de 30/min) : Frecuencia respiratoria, disnea Frecuencia cardíaca, SaO2 (saturación de oxígeno) durante el ejercicio.

2. Criterios de valoración relativos a la función pulmonar:

   • FEV1 (volumen espiratorio forzado) VC (capacidad vital), TLC (capacidad pulmonar total), RV (volumen residual), FRC (capacidad residual funcional), sRaw (resistencia específica de las vías respiratorias) DLCO (capacidad de difusión de los pulmones) utilizando un método similar de medición de volúmenes pulmonares estáticos (pletismografía)
   • Número de pacientes que presentaron SBO definido como ausencia de infección y FEV1 < 75 % del valor teórico, FEV1/FVC < 0,7 y RV > 120 % o atrapamiento de aire o bronquiectasias o engrosamiento de las vías respiratorias pequeñas en la tomografía computarizada

3. Puntos finales relativos a GVHD:

   • Manifestaciones agudas y crónicas de GVHD definidas en consenso NIH con puntuación;
   • Primera línea de tratamiento: dosis acumulada de exposición sistémica a corticoides y dosis acumulada de inhibidores de la calcineurina.
   • La exposición al tratamiento de segunda línea de GVHD se evaluará utilizando el otro tipo de tratamiento.

4. Criterios de valoración relativos a las infecciones respiratorias:

   - Número de eventos adversos.

5. Criterios de valoración relativos a la seguridad y la tolerancia:

   • Eventos adversos durante el período de estudio, como tolerancia al tratamiento, aftas, muerte.

Los investigadores estudiarán pacientes mayores de seis años que se sometieron a un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas con una disminución del FEV1 ≥10 % desde antes del trasplante.

La elección de este rango de edad está motivada por el hecho de que las PFT (pruebas de función pulmonar) requieren un grado de cooperación que depende de la edad, solo los niños de 6 años o más pueden realizar PFT reproducibles.

Para niños de 6 a 11 años (< 12 años): 50 μg de propionato de fluticasona inhalado y 25 μg de salmeterol (SERETIDE® 50/25): dos inhalaciones dos veces al día desde la aleatorización durante 6 meses usando cámara de inhalación

- Para niños entre 12 a 17 años (> o = 12 años): 125 μg de propionato de fluticasona inhalado y 25 μg de salmeterol (SERETIDE® 125/25): dos inhalaciones dos veces al día desde la aleatorización durante 6 meses usando cámara de inhalación Para niños entre 6 a 11 años (< 12 años): placebo de SERETIDE® 50/25: dos inhalaciones dos veces al día desde la aleatorización durante 6 meses usando cámara de inhalación Para niños entre 12 a 17 años (> o = 12 años): placebo de SERETIDE® 125 /25: dos inhalaciones dos veces al día desde la aleatorización durante 6 meses usando cámara de inhalación