Efficacia del fluticasone propionato associato al salmeterolo utilizzando la camera di inalazione rispetto al placebo per migliorare la funzione respiratoria nei bambini di età superiore ai sei anni sottoposti a trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche con un calo del FEV1 ≥10% rispetto al pre-trapianto (RESPPEDOBS)

È uno studio prospettico randomizzato in doppio cieco, multicentrico, a gruppi paralleli in rapporto 1:1, controllato e di superiorità.

L'obiettivo primario è valutare l'effetto di un fluticasone propionato associato a salmeterolo utilizzando la camera di inalazione rispetto al placebo sulla funzione respiratoria a 6 mesi in bambini di età superiore ai sei anni sottoposti a trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche con un declino del FEV1 ≥ 10% da pre trapianto.

Il criterio principale sarà la differenza nel valore predetto del FEV1% dall'inclusione a 6 mesi dopo l'inizio del trattamento.

Per valutare l'effetto di un fluticasone propionato associato a salmeterolo utilizzando la camera di inalazione rispetto al placebo nei bambini di età superiore a sei anni sottoposti a trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche con un calo del FEV1 ≥ 10% dal basale pre-trapianto a 6 mesi dopo l'inizio del trattamento, e 6 mesi dopo la fine del trattamento, sulla funzionalità polmonare, sui sintomi respiratori, sul tasso di sindrome da bronchiolite obliterante (BOS), sull'esposizione orale agli steroidi e sull'insorgenza di infezioni;

Per valutare i potenziali fattori di confusione associati all'efficacia del trattamento per via inalatoria di 6 mesi dal basale a 12 mesi, in particolare:

- Insorgenza, gravità e trattamento della GVHD (Graft Versus Host Disease) (esposizione alla dose di steroidi, dose di inibitori della calcineurina, seconda linea di trattamento della GVHD); Per valutare la sicurezza e la tollerabilità del trattamento al basale, M1, M3 e M6 dopo l'inizio del trattamento

Tutti gli endpoint sono stati raccolti al basale, randomizzazione, 1, 3, 6 mesi durante il periodo di trattamento e poi 3, 6 mesi dopo la fine del trattamento.

1. Endpoint relativi ai sintomi respiratori:

   • la dispnea sarà valutata al punteggio della NYHA (New York Heart Association);
   • step test (il paziente sale e scende il gradino per tre minuti alla frequenza di 30/mn): Frequenza respiratoria, dispnea Frequenza cardiaca, SaO2 (saturazione di ossigeno) durante l'esercizio.

2. Endpoint relativi alla funzione polmonare:

   • FEV1 (volume espiratorio forzato) VC (capacità vitale), TLC (capacità polmonare totale), RV (volume residuo), FRC (capacità funzionale residua), sRaw (resistenza specifica delle vie aeree) DLCO (capacità di diffusione dei polmoni) utilizzando un metodo simile di misura per volumi polmonari statici (pletismografia)
   • Numero di pazienti presentati con BOS definita come assenza di infezione e FEV1 < 75% del predetto e FEV1/FVC < 0,7 e RV >120% o intrappolamento aereo o bronchiectasie o ispessimento delle piccole vie aeree alla tomografia computerizzata

3. Endpoint relativi a GVHD:

   • Manifestazioni GVHD acute e croniche definite su consenso NIH con punteggio;
   • Prima linea di trattamento: dose cumulativa di esposizione sistemica ai corticosteroidi e dose cumulativa di inibitori della calcineurina.
   • La seconda linea di esposizione al trattamento GVHD sarà valutata utilizzando l'altro tipo di trattamento.

4. Endpoint relativi alle infezioni respiratorie:

   - Numero di eventi avversi.

5. Endpoint relativi a sicurezza e tolleranza:

   • Eventi avversi durante il periodo di studio come tolleranza al trattamento, mughetto, morte.

I ricercatori studieranno pazienti di età superiore ai sei anni sottoposti a trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche con un declino del FEV1 ≥10% rispetto al pre-trapianto.

La scelta di questa fascia di età è motivata dal fatto che i PFT (Pulmonary Function Test) richiedono un grado di collaborazione che dipende dall'età, solo i bambini di età pari o superiore a 6 anni sono in grado di realizzare PFT riproducibili.

Per i bambini di età compresa tra 6 e 11 anni (< 12 anni): 50 μg di fluticasone propionato per via inalatoria e 25 μg di salmeterolo (SERETIDE® 50/25): due erogazioni due volte al giorno dalla randomizzazione per 6 mesi utilizzando la camera di inalazione

- Per i bambini di età compresa tra 12 e 17 anni (> o = 12 anni): 125 μg di fluticasone propionato per via inalatoria e 25 μg di salmeterolo (SERETIDE® 125/25): due inalazioni due volte al giorno dalla randomizzazione per 6 mesi utilizzando la camera di inalazione Per i bambini di età compresa tra 6 a 11 anni (< 12 anni): placebo di SERETIDE® 50/25: due inalazioni due volte al giorno dalla randomizzazione per 6 mesi utilizzando la camera di inalazione Per bambini di età compresa tra 12 e 17 anni (> o = 12 anni): placebo di SERETIDE® 125 /25: due puff due volte al giorno dalla randomizzazione per 6 mesi utilizzando la camera di inalazione