- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04659915
Haitallisten metabolisten glukokortikoidivaikutusten torjuminen metformiinilla (Gluco-Met)
Haitallisten metabolisten glukokortikoidivaikutusten torjuminen metformiinilla – kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu, ristikkäinen tutkimus
Suprafysiologisia glukokortikoidien (GC) annoksia määrätään laajalti immunosuppressantteina, ja metaboliset sivuvaikutukset, kuten liikalihavuus ja diabetes, ovat erittäin yleisiä. Ponnistelut näiden sivuvaikutusten tutkimiseksi ja estämiseksi puuttuvat. Diabeteslääkkeen metformiinin on aiemmissa tutkimuksissa osoitettu estävän glukoosin homeostaasin heikkenemistä GC-hoidon aikana potilailla. Metformiinin GC:n aiheuttamia sivuvaikutuksia torjuvia mekanismeja ei kuitenkaan ymmärretä.
Satunnaistetussa, lumekontrolloidussa, ristikkäisessä tutkimuksessa 18 tervettä vapaaehtoista saavat 7 päivän prednisonihoidon metformiinin tai lumelääkkeen kanssa. Vakiintuneita menetelmiä käytetään energian homeostaasin systeemisten muutosten arvioimiseen ja uudet tekniikat, kuten metabolomiikka, tunnistavat taustalla olevat reitit. Tämä edistää energian homeostaasin ymmärtämistä GC-ylimäärän aikana, voi estää tuhansia potilaita GC:n aiheuttamista sivuvaikutuksista ja tarjoaa myös mallin häiriintyneen endogeenisen GC:n erittymisen kohdistamiseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Liikalihavuus on yksi 2000-luvun vakavimmista terveysongelmista (1). Tällä hetkellä yli 700 miljoonaa ihmistä maailmanlaajuisesti on liikalihavia ja heillä on lisääntynyt sairastumisriski ja lyhentynyt elinajanodote jopa 10 vuodeksi (1, 2). Runsaasti energiaa sisältävä ruoka ja istuvat elämäntavat johtavat nykyiseen liikalihavuuspandemiaan (3). Unenpuute ja psyykkinen stressi on myös tunnistettu vaikuttaviksi tekijöiksi (4). Monet näistä tekijöistä aktivoivat hypotalamus-aivolisäke-lisämunuaisen (HPA) -akselin, joka on energian homeostaasin tärkein säätelyreitti. HPA-akselin aktivointi johtaa glukokortikoidien (GC) erittymiseen lisämunuaisista. GC:t ohjaavat energian homeostaasia mobilisoimalla ja jakamalla uudelleen energiasubstraatteja (5). Evoluutiossa GC:t ovat erityisen tärkeitä stressijaksojen aikana, varsinkin kun ruokaa on niukasti. Nykypäivän ympäristössä, jossa ruokaa on runsaasti saatavilla, GC:t voivat mahdollisesti tulla haitallisia häiritsemällä vakavasti energian homeostaasia. Siksi GC-reitti on herättänyt kiinnostusta metabolisen oireyhtymän mahdollisena hoitokohteena.
Glukokortikoidit ovat energiahomeostaasissa keskeisen roolinsa lisäksi yleisimmin määrättyjä immunosuppressiivisia lääkkeitä. GC:itä käytetään akuuteissa ja kroonisissa sairauksissa käytännössä kaikilla lääketieteen aloilla (6). On hyvin tunnettua, että GC-hoitoa saavilla potilailla on suuri riski saada lukuisia sivuvaikutuksia. Dyslipidemian, verenpainetaudin ja sydän- ja verisuonitautien ohella jopa 80 % potilaista kokee painonnousua, kun taas noin 40 % sairastuu diabetekseen (7). Tällä hetkellä ei ole olemassa hoitokeinoja näiden sivuvaikutusten estämiseksi. Ainoa käytettävissä oleva strategia GC:n aiheuttamien sivuvaikutusten estämiseksi on GC:n käytön rajoittaminen.
Tämän projektin tavoitteena on testata kliinisessä tutkimuksessa ihmisillä, voiko metformiini torjua lyhytaikaisen glukokortikoidihoidon jälkeen kehittyviä haitallisia metabolisia vaikutuksia. Ensisijainen tavoite on testata, kuinka metformiini estää GC:n metabolisia sivuvaikutuksia lumelääkkeeseen verrattuna. Toissijaisena tavoitteena on havaita taustalla olevat reitit veressä (aineenvaihdunta), rasvakudoksessa (geeniekspressioanalyysi) ja mitokondrioissa (sytosensori) metformiinilla yhdessä prednisonin kanssa verrattuna lumelääkkeeseen ja prednisoniin.
Tämä on kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu ristiintutkimus. Seulonnan jälkeen koehenkilöt satunnaistetaan kahteen yli 7 päivän tutkimusjaksoon, joiden pesujakso on 28 päivää:
A) Osallistujat saavat prednisonia 30 mg/d p.o. ja metformiini (alkaen annoksella 500 mg/d ja annosta nostetaan 500 mg:lla joka toinen päivä, kunnes saavutetaan 2000 mg/d).
B) Osallistujat saavat prednisonia 30 mg/d p.o. ja lumelääke p.o. (alkaen annoksella 500 mg/d ja annosta nostetaan 500 mg:lla joka toinen päivä, kunnes saavutetaan 2000 mg/d).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Basel-Stadt
-
Basel, Basel-Stadt, Sveitsi, 4031
- University Hospital Basel
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- BMI 18,5 - 25 kg/m2
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa nykyinen merkittävä sairaus,
- Mikä tahansa lääke
- Glukokortikoidit ja/tai metformiini enintään neljä viikkoa ennen tutkimukseen ottamista
- Säännöllinen alkoholin nauttiminen (>30g/vrk),
- Säännöllinen fyysinen aktiivisuus (> 4 tuntia viikossa),
- Tunnettu allergia metformiinille,
- Kyvyttömyys tai haluttomuus antaa tietoon perustuva suostumus.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: Metformiini + Prednison
Yhden tutkimusjakson aikana koehenkilöt saavat Metformin 500 mg tabletteja p.o. seitsemän päivän ajan (alkaen annoksella 500 mg/d, sitten annosta nostetaan 500 mg:lla seuraavina päivinä, kunnes saavutetaan 2000 mg/d). Koehenkilöt saavat myös Prednisone 20 mg 1,5x/d tabletteja p.o. seitsemän päivän ajan. |
Tutkimuksen yhden vaiheen aikana: metformiini 500 mg päivä 1 1-0-0 päivä 2 1-0-0 päivä 3 1-0-1 päivä 4 1-0-1 päivä 5 2-0-1 päivä 6 2-0- 1 päivä 7 4-0-0 Yhdessä prednisonin 20 mg:n kanssa: päivä 1 - päivä 7 1,5-0-0. |
Placebo Comparator: Placebo + Prednison
Toisena tutkimusjaksona koehenkilöt saavat saman annoksen lumetabletteja p.o metformiinin sijasta.
Koehenkilöt saavat myös Prednisone 20 mg 1,5x/d tabletteja p.o. seitsemän päivän ajan.
|
Tutkimuksen toisessa vaiheessa: identtisen näköiset lumelääkkeet alkaen päivä 1 500 mg 1-0-0, päivä 2 500 mg 1-0-0, päivä 3 500 mg 1-0-1, päivä 4 500 mg 1-0-1, päivä 5 500 mg 2-0-1.
päivä 6 2-0-1, päivä 7 4-0-0.
Yhdessä prednisonin 20 mg:n kanssa: päivä 1 - päivä 7 1,5-0-0.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Insuliiniherkkyys
Aikaikkuna: Kaksi 1 viikon interventiojaksoa
|
Muutos insuliiniherkkyydessä (HOMA-indeksi) arvioitiin seka-ateriatoleranssitestillä.
|
Kaksi 1 viikon interventiojaksoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Lipidit (mmol/l)
Aikaikkuna: Kaksi 1 viikon interventiojaksoa
|
Verinäyte
|
Kaksi 1 viikon interventiojaksoa
|
Kortisoli (nmol/l)
Aikaikkuna: Kaksi 1 viikon interventiojaksoa
|
Verinäyte
|
Kaksi 1 viikon interventiojaksoa
|
GLP-1 (nmol/l)
Aikaikkuna: Kaksi 1 viikon interventiojaksoa
|
Verinäyte
|
Kaksi 1 viikon interventiojaksoa
|
GIP (nmol/l)
Aikaikkuna: Kaksi 1 viikon interventiojaksoa
|
Verinäyte
|
Kaksi 1 viikon interventiojaksoa
|
PYY (pg/ml)
Aikaikkuna: Kaksi 1 viikon interventiojaksoa
|
Verinäyte
|
Kaksi 1 viikon interventiojaksoa
|
C-peptidi (pmol/l)
Aikaikkuna: Kaksi 1 viikon interventiojaksoa
|
Verinäyte
|
Kaksi 1 viikon interventiojaksoa
|
T3 (nmol/l)
Aikaikkuna: Kaksi 1 viikon interventiojaksoa
|
Verinäyte
|
Kaksi 1 viikon interventiojaksoa
|
T4 (nmol/l)
Aikaikkuna: Kaksi 1 viikon interventiojaksoa
|
Verinäyte
|
Kaksi 1 viikon interventiojaksoa
|
TSH (mIU/l)
Aikaikkuna: Kaksi 1 viikon interventiojaksoa
|
Verinäyte
|
Kaksi 1 viikon interventiojaksoa
|
HGH (mIU/l)
Aikaikkuna: Kaksi 1 viikon interventiojaksoa
|
Verinäyte
|
Kaksi 1 viikon interventiojaksoa
|
Sympaattisen hermoston toiminta
Aikaikkuna: Kaksi 1 viikon interventiojaksoa
|
Sykevaihteluanalyysi
|
Kaksi 1 viikon interventiojaksoa
|
Verenpaine
Aikaikkuna: Kaksi 1 viikon interventiojaksoa
|
Verenpaineen mittaus tavallisella verenpainemittarilla.
|
Kaksi 1 viikon interventiojaksoa
|
Paino
Aikaikkuna: Kaksi 1 viikon interventiojaksoa
|
Painon mittaus vakiovaa'alla
|
Kaksi 1 viikon interventiojaksoa
|
Energiankulutus
Aikaikkuna: Kaksi 1 viikon interventiojaksoa
|
Perusaineenvaihdunta mitattuna epäsuoralla kalorimetrialla
|
Kaksi 1 viikon interventiojaksoa
|
Substraatin käyttö
Aikaikkuna: Kaksi 1 viikon interventiojaksoa
|
Hengitysosamäärä arvioitu epäsuoralla kalorimetrialla
|
Kaksi 1 viikon interventiojaksoa
|
GDF-15 (pg/ml)
Aikaikkuna: Kaksi 1 viikon interventiojaksoa
|
Verinäyte
|
Kaksi 1 viikon interventiojaksoa
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Aineenvaihdunta
Aikaikkuna: Kaksi 1 viikon interventiojaksoa
|
Metabolomia suoritetaan veriplasmassa
|
Kaksi 1 viikon interventiojaksoa
|
Geeniekspressioanalyysi
Aikaikkuna: Kaksi 1 viikon interventiojaksoa
|
Rasvakudoksen biobsy
|
Kaksi 1 viikon interventiojaksoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- GBD 2015 Obesity Collaborators, Afshin A, Forouzanfar MH, Reitsma MB, Sur P, Estep K, Lee A, Marczak L, Mokdad AH, Moradi-Lakeh M, Naghavi M, Salama JS, Vos T, Abate KH, Abbafati C, Ahmed MB, Al-Aly Z, Alkerwi A, Al-Raddadi R, Amare AT, Amberbir A, Amegah AK, Amini E, Amrock SM, Anjana RM, Arnlov J, Asayesh H, Banerjee A, Barac A, Baye E, Bennett DA, Beyene AS, Biadgilign S, Biryukov S, Bjertness E, Boneya DJ, Campos-Nonato I, Carrero JJ, Cecilio P, Cercy K, Ciobanu LG, Cornaby L, Damtew SA, Dandona L, Dandona R, Dharmaratne SD, Duncan BB, Eshrati B, Esteghamati A, Feigin VL, Fernandes JC, Furst T, Gebrehiwot TT, Gold A, Gona PN, Goto A, Habtewold TD, Hadush KT, Hafezi-Nejad N, Hay SI, Horino M, Islami F, Kamal R, Kasaeian A, Katikireddi SV, Kengne AP, Kesavachandran CN, Khader YS, Khang YH, Khubchandani J, Kim D, Kim YJ, Kinfu Y, Kosen S, Ku T, Defo BK, Kumar GA, Larson HJ, Leinsalu M, Liang X, Lim SS, Liu P, Lopez AD, Lozano R, Majeed A, Malekzadeh R, Malta DC, Mazidi M, McAlinden C, McGarvey ST, Mengistu DT, Mensah GA, Mensink GBM, Mezgebe HB, Mirrakhimov EM, Mueller UO, Noubiap JJ, Obermeyer CM, Ogbo FA, Owolabi MO, Patton GC, Pourmalek F, Qorbani M, Rafay A, Rai RK, Ranabhat CL, Reinig N, Safiri S, Salomon JA, Sanabria JR, Santos IS, Sartorius B, Sawhney M, Schmidhuber J, Schutte AE, Schmidt MI, Sepanlou SG, Shamsizadeh M, Sheikhbahaei S, Shin MJ, Shiri R, Shiue I, Roba HS, Silva DAS, Silverberg JI, Singh JA, Stranges S, Swaminathan S, Tabares-Seisdedos R, Tadese F, Tedla BA, Tegegne BS, Terkawi AS, Thakur JS, Tonelli M, Topor-Madry R, Tyrovolas S, Ukwaja KN, Uthman OA, Vaezghasemi M, Vasankari T, Vlassov VV, Vollset SE, Weiderpass E, Werdecker A, Wesana J, Westerman R, Yano Y, Yonemoto N, Yonga G, Zaidi Z, Zenebe ZM, Zipkin B, Murray CJL. Health Effects of Overweight and Obesity in 195 Countries over 25 Years. N Engl J Med. 2017 Jul 6;377(1):13-27. doi: 10.1056/NEJMoa1614362. Epub 2017 Jun 12.
- Prospective Studies Collaboration, Whitlock G, Lewington S, Sherliker P, Clarke R, Emberson J, Halsey J, Qizilbash N, Collins R, Peto R. Body-mass index and cause-specific mortality in 900 000 adults: collaborative analyses of 57 prospective studies. Lancet. 2009 Mar 28;373(9669):1083-96. doi: 10.1016/S0140-6736(09)60318-4. Epub 2009 Mar 18.
- van der Klaauw AA, Farooqi IS. The hunger genes: pathways to obesity. Cell. 2015 Mar 26;161(1):119-132. doi: 10.1016/j.cell.2015.03.008.
- Vgontzas AN, Lin HM, Papaliaga M, Calhoun S, Vela-Bueno A, Chrousos GP, Bixler EO. Short sleep duration and obesity: the role of emotional stress and sleep disturbances. Int J Obes (Lond). 2008 May;32(5):801-9. doi: 10.1038/ijo.2008.4. Epub 2008 Feb 5.
- de Guia RM, Rose AJ, Herzig S. Glucocorticoid hormones and energy homeostasis. Horm Mol Biol Clin Investig. 2014 Aug;19(2):117-28. doi: 10.1515/hmbci-2014-0021.
- Laugesen K, Jorgensen JOL, Sorensen HT, Petersen I. Systemic glucocorticoid use in Denmark: a population-based prevalence study. BMJ Open. 2017 May 29;7(5):e015237. doi: 10.1136/bmjopen-2016-015237.
- McDonough AK, Curtis JR, Saag KG. The epidemiology of glucocorticoid-associated adverse events. Curr Opin Rheumatol. 2008 Mar;20(2):131-7. doi: 10.1097/BOR.0b013e3282f51031.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- EKNZ 2020-01233
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Glukokortikoidivaikutus
-
Sakarya UniversityValmis
-
China Medical University HospitalValmisLeikkaus | Epäonnistuminen endovaskulaarisessa terapiassa | Splanchninen aneurysma | Mass EffectTaiwan
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisValmisTajunnan häiriöt | Wearing Off Effect | Keinotekoinen hengitysRanska
-
Xinhua Hospital, Shanghai Jiao Tong University...ValmisParkinsonin tauti | Wearing Off EffectKiina
-
Assiut UniversityEi vielä rekrytointiaKrooninen sydänsairaus | SGLT2:n estäjät Remodeling Effect
Kliiniset tutkimukset Metformiini 500 mg suun kautta otettavat tabletit + prednisoni 20 mg tabletit
-
Peking Union Medical College HospitalRekrytointi