Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Haitallisten metabolisten glukokortikoidivaikutusten torjuminen metformiinilla (Gluco-Met)

keskiviikko 22. syyskuuta 2021 päivittänyt: Eleonora Seelig

Haitallisten metabolisten glukokortikoidivaikutusten torjuminen metformiinilla – kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu, ristikkäinen tutkimus

Suprafysiologisia glukokortikoidien (GC) annoksia määrätään laajalti immunosuppressantteina, ja metaboliset sivuvaikutukset, kuten liikalihavuus ja diabetes, ovat erittäin yleisiä. Ponnistelut näiden sivuvaikutusten tutkimiseksi ja estämiseksi puuttuvat. Diabeteslääkkeen metformiinin on aiemmissa tutkimuksissa osoitettu estävän glukoosin homeostaasin heikkenemistä GC-hoidon aikana potilailla. Metformiinin GC:n aiheuttamia sivuvaikutuksia torjuvia mekanismeja ei kuitenkaan ymmärretä.

Satunnaistetussa, lumekontrolloidussa, ristikkäisessä tutkimuksessa 18 tervettä vapaaehtoista saavat 7 päivän prednisonihoidon metformiinin tai lumelääkkeen kanssa. Vakiintuneita menetelmiä käytetään energian homeostaasin systeemisten muutosten arvioimiseen ja uudet tekniikat, kuten metabolomiikka, tunnistavat taustalla olevat reitit. Tämä edistää energian homeostaasin ymmärtämistä GC-ylimäärän aikana, voi estää tuhansia potilaita GC:n aiheuttamista sivuvaikutuksista ja tarjoaa myös mallin häiriintyneen endogeenisen GC:n erittymisen kohdistamiseen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Liikalihavuus on yksi 2000-luvun vakavimmista terveysongelmista (1). Tällä hetkellä yli 700 miljoonaa ihmistä maailmanlaajuisesti on liikalihavia ja heillä on lisääntynyt sairastumisriski ja lyhentynyt elinajanodote jopa 10 vuodeksi (1, 2). Runsaasti energiaa sisältävä ruoka ja istuvat elämäntavat johtavat nykyiseen liikalihavuuspandemiaan (3). Unenpuute ja psyykkinen stressi on myös tunnistettu vaikuttaviksi tekijöiksi (4). Monet näistä tekijöistä aktivoivat hypotalamus-aivolisäke-lisämunuaisen (HPA) -akselin, joka on energian homeostaasin tärkein säätelyreitti. HPA-akselin aktivointi johtaa glukokortikoidien (GC) erittymiseen lisämunuaisista. GC:t ohjaavat energian homeostaasia mobilisoimalla ja jakamalla uudelleen energiasubstraatteja (5). Evoluutiossa GC:t ovat erityisen tärkeitä stressijaksojen aikana, varsinkin kun ruokaa on niukasti. Nykypäivän ympäristössä, jossa ruokaa on runsaasti saatavilla, GC:t voivat mahdollisesti tulla haitallisia häiritsemällä vakavasti energian homeostaasia. Siksi GC-reitti on herättänyt kiinnostusta metabolisen oireyhtymän mahdollisena hoitokohteena.

Glukokortikoidit ovat energiahomeostaasissa keskeisen roolinsa lisäksi yleisimmin määrättyjä immunosuppressiivisia lääkkeitä. GC:itä käytetään akuuteissa ja kroonisissa sairauksissa käytännössä kaikilla lääketieteen aloilla (6). On hyvin tunnettua, että GC-hoitoa saavilla potilailla on suuri riski saada lukuisia sivuvaikutuksia. Dyslipidemian, verenpainetaudin ja sydän- ja verisuonitautien ohella jopa 80 % potilaista kokee painonnousua, kun taas noin 40 % sairastuu diabetekseen (7). Tällä hetkellä ei ole olemassa hoitokeinoja näiden sivuvaikutusten estämiseksi. Ainoa käytettävissä oleva strategia GC:n aiheuttamien sivuvaikutusten estämiseksi on GC:n käytön rajoittaminen.

Tämän projektin tavoitteena on testata kliinisessä tutkimuksessa ihmisillä, voiko metformiini torjua lyhytaikaisen glukokortikoidihoidon jälkeen kehittyviä haitallisia metabolisia vaikutuksia. Ensisijainen tavoite on testata, kuinka metformiini estää GC:n metabolisia sivuvaikutuksia lumelääkkeeseen verrattuna. Toissijaisena tavoitteena on havaita taustalla olevat reitit veressä (aineenvaihdunta), rasvakudoksessa (geeniekspressioanalyysi) ja mitokondrioissa (sytosensori) metformiinilla yhdessä prednisonin kanssa verrattuna lumelääkkeeseen ja prednisoniin.

Tämä on kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu ristiintutkimus. Seulonnan jälkeen koehenkilöt satunnaistetaan kahteen yli 7 päivän tutkimusjaksoon, joiden pesujakso on 28 päivää:

A) Osallistujat saavat prednisonia 30 mg/d p.o. ja metformiini (alkaen annoksella 500 mg/d ja annosta nostetaan 500 mg:lla joka toinen päivä, kunnes saavutetaan 2000 mg/d).

B) Osallistujat saavat prednisonia 30 mg/d p.o. ja lumelääke p.o. (alkaen annoksella 500 mg/d ja annosta nostetaan 500 mg:lla joka toinen päivä, kunnes saavutetaan 2000 mg/d).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

19

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • Basel-Stadt
      • Basel, Basel-Stadt, Sveitsi, 4031
        • University Hospital Basel

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 40 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Uros

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • BMI 18,5 - 25 kg/m2

Poissulkemiskriteerit:

  • Mikä tahansa nykyinen merkittävä sairaus,
  • Mikä tahansa lääke
  • Glukokortikoidit ja/tai metformiini enintään neljä viikkoa ennen tutkimukseen ottamista
  • Säännöllinen alkoholin nauttiminen (>30g/vrk),
  • Säännöllinen fyysinen aktiivisuus (> 4 tuntia viikossa),
  • Tunnettu allergia metformiinille,
  • Kyvyttömyys tai haluttomuus antaa tietoon perustuva suostumus.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Metformiini + Prednison

Yhden tutkimusjakson aikana koehenkilöt saavat Metformin 500 mg tabletteja p.o. seitsemän päivän ajan (alkaen annoksella 500 mg/d, sitten annosta nostetaan 500 mg:lla seuraavina päivinä, kunnes saavutetaan 2000 mg/d).

Koehenkilöt saavat myös Prednisone 20 mg 1,5x/d tabletteja p.o. seitsemän päivän ajan.

Tutkimuksen yhden vaiheen aikana: metformiini 500 mg päivä 1 1-0-0 päivä 2 1-0-0 päivä 3 1-0-1 päivä 4 1-0-1 päivä 5 2-0-1 päivä 6 2-0- 1 päivä 7 4-0-0

Yhdessä prednisonin 20 mg:n kanssa: päivä 1 - päivä 7 1,5-0-0.

Placebo Comparator: Placebo + Prednison
Toisena tutkimusjaksona koehenkilöt saavat saman annoksen lumetabletteja p.o metformiinin sijasta. Koehenkilöt saavat myös Prednisone 20 mg 1,5x/d tabletteja p.o. seitsemän päivän ajan.
Tutkimuksen toisessa vaiheessa: identtisen näköiset lumelääkkeet alkaen päivä 1 500 mg 1-0-0, päivä 2 500 mg 1-0-0, päivä 3 500 mg 1-0-1, päivä 4 500 mg 1-0-1, päivä 5 500 mg 2-0-1. päivä 6 2-0-1, päivä 7 4-0-0. Yhdessä prednisonin 20 mg:n kanssa: päivä 1 - päivä 7 1,5-0-0.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Insuliiniherkkyys
Aikaikkuna: Kaksi 1 viikon interventiojaksoa
Muutos insuliiniherkkyydessä (HOMA-indeksi) arvioitiin seka-ateriatoleranssitestillä.
Kaksi 1 viikon interventiojaksoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Lipidit (mmol/l)
Aikaikkuna: Kaksi 1 viikon interventiojaksoa
Verinäyte
Kaksi 1 viikon interventiojaksoa
Kortisoli (nmol/l)
Aikaikkuna: Kaksi 1 viikon interventiojaksoa
Verinäyte
Kaksi 1 viikon interventiojaksoa
GLP-1 (nmol/l)
Aikaikkuna: Kaksi 1 viikon interventiojaksoa
Verinäyte
Kaksi 1 viikon interventiojaksoa
GIP (nmol/l)
Aikaikkuna: Kaksi 1 viikon interventiojaksoa
Verinäyte
Kaksi 1 viikon interventiojaksoa
PYY (pg/ml)
Aikaikkuna: Kaksi 1 viikon interventiojaksoa
Verinäyte
Kaksi 1 viikon interventiojaksoa
C-peptidi (pmol/l)
Aikaikkuna: Kaksi 1 viikon interventiojaksoa
Verinäyte
Kaksi 1 viikon interventiojaksoa
T3 (nmol/l)
Aikaikkuna: Kaksi 1 viikon interventiojaksoa
Verinäyte
Kaksi 1 viikon interventiojaksoa
T4 (nmol/l)
Aikaikkuna: Kaksi 1 viikon interventiojaksoa
Verinäyte
Kaksi 1 viikon interventiojaksoa
TSH (mIU/l)
Aikaikkuna: Kaksi 1 viikon interventiojaksoa
Verinäyte
Kaksi 1 viikon interventiojaksoa
HGH (mIU/l)
Aikaikkuna: Kaksi 1 viikon interventiojaksoa
Verinäyte
Kaksi 1 viikon interventiojaksoa
Sympaattisen hermoston toiminta
Aikaikkuna: Kaksi 1 viikon interventiojaksoa
Sykevaihteluanalyysi
Kaksi 1 viikon interventiojaksoa
Verenpaine
Aikaikkuna: Kaksi 1 viikon interventiojaksoa
Verenpaineen mittaus tavallisella verenpainemittarilla.
Kaksi 1 viikon interventiojaksoa
Paino
Aikaikkuna: Kaksi 1 viikon interventiojaksoa
Painon mittaus vakiovaa'alla
Kaksi 1 viikon interventiojaksoa
Energiankulutus
Aikaikkuna: Kaksi 1 viikon interventiojaksoa
Perusaineenvaihdunta mitattuna epäsuoralla kalorimetrialla
Kaksi 1 viikon interventiojaksoa
Substraatin käyttö
Aikaikkuna: Kaksi 1 viikon interventiojaksoa
Hengitysosamäärä arvioitu epäsuoralla kalorimetrialla
Kaksi 1 viikon interventiojaksoa
GDF-15 (pg/ml)
Aikaikkuna: Kaksi 1 viikon interventiojaksoa
Verinäyte
Kaksi 1 viikon interventiojaksoa

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Aineenvaihdunta
Aikaikkuna: Kaksi 1 viikon interventiojaksoa
Metabolomia suoritetaan veriplasmassa
Kaksi 1 viikon interventiojaksoa
Geeniekspressioanalyysi
Aikaikkuna: Kaksi 1 viikon interventiojaksoa
Rasvakudoksen biobsy
Kaksi 1 viikon interventiojaksoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 25. helmikuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 18. elokuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 18. elokuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 1. joulukuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 8. joulukuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 9. joulukuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 23. syyskuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 22. syyskuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. syyskuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Glukokortikoidivaikutus

Kliiniset tutkimukset Metformiini 500 mg suun kautta otettavat tabletit + prednisoni 20 mg tabletit

3
Tilaa