メトホルミンによる有害な代謝グルココルチコイド効果の中和 (Gluco-Met)

肥満は、21 世紀における最も深刻な健康問題の 1 つです (1)。 現在、世界中で 7 億人を超える人々が肥満であり、罹患リスクの増加と平均余命の最大 10 年の短縮に直面しています (1、2)。 高エネルギー食品と座りがちなライフスタイルが、現在の肥満のパンデミックを引き起こしています (3)。 睡眠不足と心理的ストレスも要因として特定されています (4)。 これらの要因の多くは、エネルギー恒常性の重要な調節経路である視床下部-下垂体-副腎 (HPA) 軸を活性化します。 HPA 軸の活性化は、副腎からの糖質コルチコイド (GC) の分泌につながります。 GC は、エネルギー基質を動員および再分配することにより、エネルギー恒常性を制御します (5)。 進化の文脈では、GC はストレスの多い時期、特に食物が不足している時期に特に重要です。 食物が豊富に利用できる今日の環境では、GC はエネルギーの恒常性を著しく乱すことによって有害になる可能性があります。 したがって、GC 経路は、メタボリック シンドロームの潜在的な治療ターゲットとして関心を集めています。

グルココルチコイドは、エネルギーの恒常性における重要な役割に次いで、最も一般的に処方される免疫抑制薬です。 GC は、事実上すべての医療分野で急性および慢性の状態に使用されています (6)。 GC 治療を受けている患者は、多くの副作用を発症するリスクが高いことはよく知られています。 脂質異常症、動脈性高血圧症、心血管疾患に次いで、最大 80% の患者が体重増加を経験し、約 40% が糖尿病を発症します (7)。 現在、これらの副作用を防ぐ治療法はありません。 GC による副作用を防ぐために利用できる唯一の戦略は、GC の使用を抑えることです。

このプロジェクトの目的は、短期間のグルココルチコイド治療後に発生した有害な代謝効果をメトホルミンが打ち消すことができるかどうかをヒトでの臨床研究でテストすることです. 主な目的は、プラセボと比較して、メトホルミンが GC の代謝副作用にどのように対抗するかをテストすることです。 二次的な目的は、血液 (メタボロミクス)、脂肪組織 (遺伝子発現解析)、およびミトコンドリア (サイトセンサー) の根底にある経路を、プラセボおよびプレドニゾンと比較して、プレドニゾンと組み合わせたメトホルミンで検出することです。

これは、二重盲検、無作為化、プラセボ対照クロスオーバー試験です。 スクリーニング後、被験者は 28 日間のウォッシュアウト期間を持つ 2 つのクロスオーバー 7 日間の研究期間に無作為に割り付けられます。

A) 参加者は、プレドニゾン 30 mg/日 p.o. を受け取ります。およびメトホルミン (500 mg/日の用量から開始し、2000 mg/日が達成されるまで、1 日おきに用量を 500 mg ずつ増やします)。

B) 参加者は、プレドニゾン 30 mg/日 p.o. を受け取ります。およびプラセボ p.o. (500 mg/日の用量から開始し、2000 mg/日が達成されるまで、1 日おきに 500 mg ずつ用量を増やします)。