用二甲双胍对抗代谢性糖皮质激素的有害作用 (Gluco-Met)

肥胖是 21 世纪最严重的健康问题之一 (1)。 目前，全世界有超过 7 亿人肥胖，并且面临着更高的发病风险和最多 10 年的预期寿命缩短 (1, 2)。 高能量食物和久坐不动的生活方式正在推动当前的肥胖流行 (3)。 睡眠剥夺和心理压力也被确定为促成因素 (4)。 许多这些因素激活下丘脑-垂体-肾上腺 (HPA) 轴，这是能量稳态的关键调节通路。 HPA 轴的激活导致肾上腺分泌糖皮质激素 (GC)。 GC 通过调动和重新分配能量底物来控制能量稳态 (5)。 在进化的背景下，GC 在压力时期特别重要，尤其是在食物稀缺的时候。 在当今食物充足的环境中，GC 可能会因严重破坏能量稳态而变得有害。 因此，GC 通路作为代谢综合征的潜在治疗靶点引起了人们的兴趣。

除了在能量稳态中的重要作用外，糖皮质激素是最常用的免疫抑制药物。 GC 在几乎所有医学学科中都用于急性和慢性疾病 (6)。 众所周知，接受 GC 治疗的患者发生多种副作用的风险很高。 除了血脂异常、动脉高血压和心血管疾病之外，多达 80% 的患者体重增加，而大约 40% 的患者会患上糖尿病 (7)。 目前，没有任何疗法可以预防这些副作用。 防止 GC 引起的副作用的唯一可用策略是限制 GC 的使用。

该项目的目的是在人体临床研究中测试二甲双胍是否可以抵消短期糖皮质激素治疗后产生的有害代谢作用。 主要目的是测试与安慰剂相比，二甲双胍如何抵消 GC 的代谢副作用。 次要目标是与安慰剂和泼尼松相比，二甲双胍联合泼尼松检测血液（代谢组学）、脂肪组织（基因表达分析）和线粒体（细胞传感器）中的潜在途径。

这是一项双盲、随机、安慰剂对照的交叉研究。 筛选后，受试者将被随机分配到两个交叉的 7 天研究期，清除期为 28 天：

A) 参与者将接受泼尼松 30 mg/d p.o.和二甲双胍（从 500 毫克/天的剂量开始，每隔一天增加 500 毫克的剂量，直到达到 2000 毫克/天）。

B) 参与者将接受泼尼松 30 mg/d p.o.和安慰剂（从 500 mg/d 的剂量开始，每隔一天增加 500 mg 的剂量，直到达到 2000 mg/d）。