메트포르민으로 유해한 대사성 글루코코르티코이드 효과에 대응 (Gluco-Met)

비만은 21세기에 가장 심각한 건강 문제 중 하나입니다(1). 현재 전 세계적으로 7억 명 이상의 사람들이 비만이며 이환율 증가 위험과 최대 10년의 기대 수명 감소에 직면해 있습니다(1, 2). 고에너지 음식과 좌식 생활 방식이 현재의 비만 대유행을 주도하고 있습니다(3). 수면 부족과 심리적 스트레스도 기여 요인으로 확인되었습니다(4). 이러한 요인 중 다수는 에너지 항상성의 주요 조절 경로인 시상하부-뇌하수체-부신(HPA) 축을 활성화합니다. HPA 축이 활성화되면 부신에서 글루코코르티코이드(GC)가 분비됩니다. GC는 에너지 기질을 동원하고 재분배함으로써 에너지 항상성을 제어합니다(5). 진화적 맥락에서 GC는 특히 음식이 부족할 때 스트레스를 받는 동안 특히 중요합니다. 음식이 풍부하게 이용 가능한 오늘날의 환경에서 GC는 에너지 항상성을 심각하게 방해함으로써 잠재적으로 해로울 수 있습니다. 따라서 GC 경로는 대사증후군의 잠재적인 치료 표적으로 관심을 받고 있다.

에너지 항상성에 필수적인 역할 다음으로, 글루코코르티코이드는 가장 일반적으로 처방되는 면역억제제입니다. GC는 거의 모든 의료 분야에서 급성 및 만성 상태에 사용됩니다(6). GC 치료를 받는 환자가 수많은 부작용이 발생할 위험이 높다는 것은 잘 알려져 있습니다. 이상지질혈증, 동맥성 고혈압 및 심혈관 질환 다음으로 환자의 최대 80%가 체중 증가를 경험하고 약 40%는 당뇨병이 발생합니다(7). 현재 이러한 부작용을 예방하는 치료법은 없습니다. GC로 인한 부작용을 예방할 수 있는 유일한 전략은 GC 사용을 억제하는 것입니다.

이 프로젝트의 목적은 메트포르민이 단기간 글루코코르티코이드 치료 후 발생하는 해로운 대사 효과를 중화할 수 있는지 여부를 인간에 대한 임상 연구에서 테스트하는 것입니다. 1차 목표는 위약과 비교하여 메트포르민이 GC의 대사 부작용에 어떻게 대응하는지 테스트하는 것입니다. 이차 목표는 위약 및 프레드니손과 비교하여 메트포르민과 프레드니손을 병용하여 혈액(대사체학), 지방 조직(유전자 발현 분석) 및 미토콘드리아(Cytosensor)의 기본 경로를 감지하는 것입니다.

이것은 이중 맹검, 무작위, 위약 대조 교차 연구입니다. 스크리닝 후, 피험자는 28일의 워시아웃 기간과 함께 2개의 교차 7일 연구 기간으로 무작위 배정됩니다.

A) 참가자는 프레드니손 30 mg/d p.o.를 받게 됩니다. 및 메트포르민(500mg/d 용량으로 시작하여 2000mg/d에 도달할 때까지 격일로 500mg씩 증량).

B) 참가자는 프레드니손 30 mg/d p.o.를 받습니다. 그리고 위약 p.o. (500mg/d 용량으로 시작하여 2000mg/d에 도달할 때까지 격일로 500mg씩 증량).