A káros metabolikus glükokortikoid hatások elleni küzdelem metforminnal (Gluco-Met)

Az elhízás a 21. század egyik legsúlyosabb egészségügyi problémája (1). Jelenleg világszerte több mint 700 millió ember elhízott, és fokozott megbetegedési kockázattal és akár 10 évvel lecsökkent várható élettartammal is szembesülnek (1, 2). A magas energiatartalmú élelmiszerek és a mozgásszegény életmód a jelenlegi elhízás világjárvány hajtóereje (3). Az alváshiányt és a pszichológiai stresszt szintén hozzájáruló tényezőként azonosították (4). Ezen tényezők közül sok aktiválja a hipotalamusz-hipofízis-mellékvese (HPA) tengelyt, az energiahomeosztázis kulcsfontosságú szabályozó útját. A HPA-tengely aktiválása glükokortikoidok (GC) szekréciójához vezet a mellékvesékből. A GC-k az energiahordozók mozgósításával és újraelosztásával szabályozzák az energiahomeosztázist (5). Evolúciós összefüggésben a GC-k különösen fontosak stresszes időszakokban, különösen akkor, ha szűkös az élelmiszer. A mai környezetben, ahol bőséges élelmiszer áll rendelkezésre, a GC-k potenciálisan károsak lehetnek az energiahomeosztázis súlyos megzavarásával. Ezért a GC-útvonal felkeltette az érdeklődést a metabolikus szindróma lehetséges kezelési célpontjaként.

Az energiahomeosztázisban betöltött alapvető szerepük mellett a glükokortikoidok a leggyakrabban felírt immunszuppresszáns gyógyszerek. A GC-ket akut és krónikus betegségekre is használják gyakorlatilag minden orvosi tudományágban (6). Köztudott, hogy a GC-kezelésben részesülő betegeknél nagy a kockázata számos mellékhatás kialakulásának. A diszlipidémia, az artériás hipertónia és a szív- és érrendszeri betegségek mellett a betegek akár 80%-a súlygyarapodást tapasztal, míg körülbelül 40%-uknál cukorbetegség alakul ki (7). Jelenleg nem létezik terápia ezen mellékhatások bármelyikének megelőzésére. Az egyetlen elérhető stratégia a GC által kiváltott mellékhatások megelőzésére a GC használatának korlátozása.

Ennek a projektnek az a célja, hogy egy embereken végzett klinikai vizsgálatban teszteljék, vajon a metformin képes-e ellensúlyozni a rövid távú glükokortikoid-kezelést követően kialakuló káros metabolikus hatásokat. Az elsődleges cél annak tesztelése, hogy a metformin hogyan ellensúlyozza a GC-k metabolikus mellékhatásait a placebóhoz képest. A másodlagos célkitűzések a mögöttes útvonalak kimutatása a vérben (metabolomika), a zsírszövetben (génexpressziós elemzés) és a mitokondriumokban (Cytosensor) metforminnal prednizonnal kombinálva a placebóval és a prednizonnal összehasonlítva.

Ez egy kettős vak, randomizált, placebo-kontrollos keresztezett vizsgálat. A szűrést követően az alanyokat véletlenszerűen két, 7 napos keresztezett vizsgálati periódusra osztják, 28 napos kimosódási periódussal:

A) A résztvevők 30 mg/nap prednizont kapnak p.o. és metformin (500 mg/nap adaggal kezdve, és az adagot minden második napon 500 mg-mal kell emelni, amíg el nem érik a 2000 mg/nap dózist).

B) A résztvevők 30 mg/nap prednizont kapnak p.o. és placebo p.o. (500 mg/nap adaggal kezdve, és minden második napon 500 mg-mal növelve a napi 2000 mg-os dózis eléréséig).