Contrarrestar los efectos nocivos de los glucocorticoides metabólicos con metformina (Gluco-Met)

La obesidad es uno de los problemas de salud más graves del siglo XXI (1). Actualmente, más de 700 millones de personas en todo el mundo son obesas y enfrentan un mayor riesgo de morbilidad y una esperanza de vida reducida de hasta 10 años (1, 2). Los alimentos de alto contenido energético y un estilo de vida sedentario están impulsando la actual pandemia de obesidad (3). La privación del sueño y el estrés psicológico también se han identificado como factores contribuyentes (4). Muchos de estos factores activan el eje hipotálamo-pituitario-suprarrenal (HPA), la vía reguladora clave de la homeostasis energética. La activación del eje HPA conduce a la secreción de glucocorticoides (GC) de las glándulas suprarrenales. Los GC controlan la homeostasis energética movilizando y redistribuyendo sustratos energéticos (5). En un contexto evolutivo, los GC son particularmente importantes durante los períodos de estrés, especialmente cuando la comida escasea. En el entorno actual, donde los alimentos están disponibles en abundancia, los GC pueden volverse potencialmente nocivos al alterar gravemente la homeostasis energética. Por lo tanto, la vía de GC ha ganado interés como un posible objetivo de tratamiento para el síndrome metabólico.

Además de su papel esencial en la homeostasis energética, los glucocorticoides son los fármacos inmunosupresores más comúnmente prescritos. Los GC se utilizan para afecciones agudas y crónicas en prácticamente todas las disciplinas médicas (6). Es bien sabido que los pacientes en tratamiento con GC tienen un alto riesgo de desarrollar numerosos efectos secundarios. Junto a la dislipidemia, la hipertensión arterial y las enfermedades cardiovasculares, hasta el 80% de los pacientes experimentan aumento de peso, mientras que alrededor del 40% desarrollan diabetes (7). Actualmente, no existen terapias para prevenir cualquiera de estos efectos secundarios. La única estrategia disponible para prevenir los efectos secundarios inducidos por GC es restringir el uso de GC.

El objetivo de este proyecto es probar en un estudio clínico en humanos si la metformina puede contrarrestar los efectos metabólicos deletéreos desarrollados después de un tratamiento con glucocorticoides a corto plazo. El objetivo principal es probar cómo la metformina contrarresta los efectos secundarios metabólicos de los GC en comparación con el placebo. Los objetivos secundarios son detectar vías subyacentes en sangre (metabolómica), tejido adiposo (análisis de expresión génica) y mitocondrias (Cytosensor) con metformina en combinación con prednisona en comparación con placebo y prednisona.

Este es un estudio cruzado doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo. Después de la selección, los sujetos serán asignados al azar a dos períodos de estudio cruzados de 7 días con un período de lavado de 28 días:

A) Los participantes recibirán prednisona 30 mg/d p.o. y metformina (comenzando con una dosis de 500 mg/d y aumentando la dosis en 500 mg en días alternos hasta alcanzar los 2000 mg/d).

B) Los participantes recibirán prednisona 30 mg/d p.o. y placebo p.o. (comenzando con una dosis de 500 mg/d y aumentando la dosis en 500 mg en días alternos hasta alcanzar los 2000 mg/d).