HIV-lääkkeen CPT31 kliininen tutkimus terveillä vapaaehtoisilla
tiistai 24. tammikuuta 2023 päivittänyt: Navigen, Inc.
Vaiheen Ia kliininen tutkimus HIV:n sisäänpääsyn estäjistä CPT31: Nousevan kerta-annoksen turvallisuus, siedettävyys, immunogeenisyys ja farmakokinetiikka terveillä aikuisilla
Tämä ensimmäinen ihmisillä suoritettava tutkimus arvioi HIV-inhibiittorin CPT31:n (kolesteroli-PIE12-2-trimeeri) turvallisuutta, siedettävyyttä, immunogeenisyyttä ja farmakokinetiikkaa terveillä aikuisilla.
Tämä on satunnaistettu, lumekontrolloitu kaksoissokkoutettu kerta-annostutkimus.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on yksi ihonalainen (SC) annostutkimus. Annokset annetaan nousevalla tavalla sen jälkeen, kun Protokollan turvallisuusarviointiryhmä (PSRT) on tarkastellut turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokineettisiä (PK) tietoja päivästä 6 alkaen alemmista annostasoista. 32 tervettä henkilöä tutkitaan 4 ryhmässä (ryhmät A1-A4).
Tämä tutkimus käsittää lumekontrolloidun, kaksoissokkoutetun, kerta-annoksen, peräkkäisen ryhmän suunnittelun terveillä koehenkilöillä. Jokainen koehenkilö osallistuu yhteen hoitojaksoon ja oleskelee kliinisen tutkimuksen yksikössä (CRU) päivästä -1 päivään 6. On suunniteltu, että 6 potilasta per annostasoryhmä saa SC CPT31:tä ja 2 henkilöä vastaavaa lumelääkettä. Jokainen ryhmä jaetaan 2 kohorttiin, joista jokaiselle kohortille annetaan annos 72 tunnin välein. Sentinel-annostelu tapahtuu ensimmäisessä kohortissa, johon kuuluu 2 potilasta, joista yksi saa CPT31:tä ja 1 kohde saa lumelääkettä. Toinen kohortti koostuu 6 koehenkilöstä, joista 5 koehenkilöä saa CPT31:tä ja 1 koehenkilö saa lumelääkettä. Verinäytteet PK-analyysiä ja immunogeenisyyden arviointia varten otetaan ennen annosta ja enintään 5 päivää annoksen ottamisen jälkeen, ja lisäksi otetaan immunogeenisyysnäyte seurantakäynnillä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
32
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Florida
-
Daytona Beach, Florida, Yhdysvallat, 32117
- Covance Clinical Research Unit Inc.
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 55 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miehet tai naiset, mistä tahansa rodusta, 18–55-vuotiaat mukaan lukien.
- Painoindeksi 18,0 - 32,0 kg/m2, mukaan lukien.
- Hyvässä kunnossa, joka määritetään ilman kliinisesti merkittäviä löydöksiä lääketieteellisestä ja kirurgisesta historiasta, fyysinen tarkastus, 12-kytkentäinen EKG, elintoimintojen mittaukset ja kliiniset laboratorioarviot (synnynnäinen ei-hemolyyttinen hyperbilirubinemia [esim. Gilbertin oireyhtymän epäily perustuu kokonaisbilirubiiniin ja suoraan bilirubiiniin]). ei hyväksytä) seulonnassa ja/tai päivänä -1 tutkijan (tai nimetyn henkilön) arvioiden mukaan.
- Naiset eivät ole raskaana eivätkä ole olleet viimeisten 3 kuukauden aikana tai imettävät, ja hedelmällisessä iässä olevat naiset ja miehet suostuvat käyttämään ehkäisyä.
- Pystyy ymmärtämään ja valmis allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) ja noudattamaan opiskelurajoituksia.
Poissulkemiskriteerit:
- Minkä tahansa aineenvaihdunnan, allergisen, dermatologisen, maksan, munuaisten, hematologisen, keuhko-, sydän- ja verisuoni-, maha-suolikanavan, neurologisen, hengityselinten, endokriinisen tai psykiatrisen häiriön merkittävä historia tai kliininen ilmentymä tutkijan (tai tutkijan) määrittämänä.
- ≥Asteen 2 laboratoriopoikkeavuus seulonnassa tai päivänä -1 määriteltynä AIDS-taulukon aikuisten ja lasten haittatapahtumien vakavuuden arvioimiseksi, versio 2.1, päivätty heinäkuussa 2017.
- Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR per CKD-Epi-yhtälö) <90 ml/min/1,73 m2.
- Tunnettu herkkyys CPT31:lle tai jollekin sen aineosalle.
- Aiempi merkittävä yliherkkyys, intoleranssi tai allergia jollekin lääkeyhdisteelle, elintarvikkeelle tai muulle aineelle, ellei tutkija (tai tutkija) ole hyväksynyt sitä.
- Alkoholismi tai huumeiden/kemikaalien väärinkäyttö 2 vuoden aikana ennen päivää -1.
- Alkoholin kulutus > 21 yksikköä viikossa miehillä ja > 14 yksikköä naisilla. Yksi yksikkö alkoholia vastaa 12 unssia (360 ml) olutta, 1½ unssia (45 ml) viinaa tai 5 unssia (150 ml) viiniä.
- Positiivinen virtsan huumeseulonta seulonnassa tai positiivinen alkoholin hengitystestitulos tai positiivinen virtsan huumeseulonta päivänä -1.
- Positiivinen HIV-testi, joka on dokumentoitu Combo Ag/Ab HIV 1/HIV-2 -immunomäärityksellä.
- Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni, positiivinen hepatiitti B -ydinvasta-aine ja negatiivinen hepatiitti B -pinnan vasta-ainetestitulos tai positiivinen hepatiitti C -vasta-aine seulonnassa tai 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
- Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen, jossa on annettu tutkimuslääkettä viimeisten 30 päivän aikana ennen annostelua.
- Käytä tai aiot käyttää mitä tahansa resepti- tai käsikauppalääkkeitä/tuotteita (mukaan lukien HIV-lääkkeet, joita käytetään altistumista edeltävään ennaltaehkäisyyn) muita kuin hormonikorvaushoitoja, oraalisia, implantoitavia, transdermaalisia, injektoivia tai kohdunsisäisiä ehkäisyvalmisteita tai asetaminofeenia enintään 2 grammaa kohti päivä enintään 3 peräkkäisenä päivänä 14 päivän aikana ennen annostelua, ellei tutkija (tai nimetty henkilö) pidä sitä hyväksyttävänä.
- Tupakan tai nikotiinia sisältävien tuotteiden käyttö 3 kuukauden aikana ennen päivää -1 tai positiivinen kotiniini seulonnassa tai päivänä -1.
- Verituotteiden vastaanotto 2 kuukauden sisällä ennen päivää -1.
- Veren luovutus 3 kuukautta ennen seulontaa, plasman luovutus 2 viikkoa ennen seulontaa tai verihiutaleiden luovutus 6 viikkoa ennen seulontaa.
- Huono perifeerinen laskimopääsy.
- ovat aiemmin suorittaneet tai vetäytyneet tästä tutkimuksesta tai mistä tahansa muusta CPT31:tä tutkivasta tutkimuksesta ja ovat aiemmin saaneet tutkimusvalmistetta.
- Koehenkilöt, joiden ei tutkijan (tai nimetyn henkilön) mielestä pitäisi osallistua tähän tutkimukseen.
- Onko sinulla tutkijan määrittämiä kliinisesti merkittäviä poikkeavia EKG-tuloksia, jotka muodostavat riskin tutkimustuotteen ottamisen aikana, kuten jokin seuraavista yksittäisellä 12-kytkentäisellä EKG:llä määritettynä: QT-aika on korjattu sykkeen mukaan Friderician menetelmällä (QTcF) >450 ms miehillä ja >470 ms naisilla, mikä vahvistetaan laskemalla alkuperäisen arvon keskiarvo ja 2 toistoa; QRS-kesto >120 ms vahvistettu laskemalla alkuperäisen arvon ja 2 toiston keskiarvo; PR-väli >220 ms vahvistettu laskemalla alkuperäisen arvon ja 2 toiston keskiarvo; löydökset, jotka tekisivät QTc-mittauksista vaikeita tai QTc-tiedoista mahdottomia tulkita; muita torsades de pointes -riskitekijöitä (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, pitkä QT-oireyhtymä suvussa) aiemmin esiintynyt; bradykardiaan liittyvät riskit, esimerkiksi toisen tai kolmannen asteen atrioventrikulaarinen katkos tai sairas sinus-oireyhtymä.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti 1
6 henkilöä sai yhden ihonalaisen CPT31-injektion (0,01 mg/kg) ja 2 henkilöä, jotka saivat vastaavan lumelääkettä SC-injektiona
|
vastaavaa plaseboa
CPT31 (kolesteroli-PIE12-2-trimeeri) on uusi D-peptidi HIV:n sisäänpääsyn estäjä, joka sitoutuu suurella affiniteetilla konservoituneeseen hydrofobiseen taskuun gp41-trimeerissä.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti 2
6 henkilöä sai yhden ihonalaisen CPT31-injektion (0,04 mg/kg) ja 2 henkilöä, jotka saivat vastaavan lumelääkettä SC-injektiona
|
vastaavaa plaseboa
CPT31 (kolesteroli-PIE12-2-trimeeri) on uusi D-peptidi HIV:n sisäänpääsyn estäjä, joka sitoutuu suurella affiniteetilla konservoituneeseen hydrofobiseen taskuun gp41-trimeerissä.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti 3
6 henkilöä sai yhden ihonalaisen CPT31-injektion (0,12 mg/kg) ja 2 henkilöä, jotka saivat vastaavan lumelääkettä SC-injektiona
|
vastaavaa plaseboa
CPT31 (kolesteroli-PIE12-2-trimeeri) on uusi D-peptidi HIV:n sisäänpääsyn estäjä, joka sitoutuu suurella affiniteetilla konservoituneeseen hydrofobiseen taskuun gp41-trimeerissä.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti 4
6 henkilöä sai yhden ihonalaisen CPT31-injektion (0,24 mg/kg) ja 2 henkilöä, jotka saivat vastaavan lumelääkettä SC-injektiona
|
vastaavaa plaseboa
CPT31 (kolesteroli-PIE12-2-trimeeri) on uusi D-peptidi HIV:n sisäänpääsyn estäjä, joka sitoutuu suurella affiniteetilla konservoituneeseen hydrofobiseen taskuun gp41-trimeerissä.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: Sisäänkirjautuminen (päivä -1) seurantaan (päivät 28-30)
|
Vakavia haittavaikutuksia (SAE) kokeneiden henkilöiden määrä
|
Sisäänkirjautuminen (päivä -1) seurantaan (päivät 28-30)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Cmax
Aikaikkuna: Päivä 1 esiannos, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 16 h, päivä 2 (24 h), päivä 3 (48 h), päivä 4 (72 h) ), päivä 5 (96 h) ja päivä 6 (120 h)
|
suurin havaittu plasmapitoisuus (ng/ml)
|
Päivä 1 esiannos, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 16 h, päivä 2 (24 h), päivä 3 (48 h), päivä 4 (72 h) ), päivä 5 (96 h) ja päivä 6 (120 h)
|
|
Tmax
Aikaikkuna: Päivä 1 esiannos, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 16 h, päivä 2 (24 h), päivä 3 (48 h), päivä 4 (72 h) ), päivä 5 (96 h) ja päivä 6 (120 h)
|
aika, jolloin havaittu enimmäispitoisuus plasmassa (h)
|
Päivä 1 esiannos, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 16 h, päivä 2 (24 h), päivä 3 (48 h), päivä 4 (72 h) ), päivä 5 (96 h) ja päivä 6 (120 h)
|
|
T1/2
Aikaikkuna: Päivä 1 esiannos, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 16 h, päivä 2 (24 h), päivä 3 (48 h), päivä 4 (72 h) ), päivä 5 (96 h) ja päivä 6 (120 h)
|
näennäinen plasman terminaalinen eliminaation puoliintumisaika (h)
|
Päivä 1 esiannos, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 16 h, päivä 2 (24 h), päivä 3 (48 h), päivä 4 (72 h) ), päivä 5 (96 h) ja päivä 6 (120 h)
|
|
Pitoisuuskäyrän alainen pinta-ala (AUC) 0-∞
Aikaikkuna: Päivä 1 esiannos, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 16 h, päivä 2 (24 h), päivä 3 (48 h), päivä 4 (72 h) ), päivä 5 (96 h) ja päivä 6 (120 h)
|
pitoisuus vs. aika -käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) ajankohdasta nollasta äärettömään (h*ng/mL)
|
Päivä 1 esiannos, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 16 h, päivä 2 (24 h), päivä 3 (48 h), päivä 4 (72 h) ), päivä 5 (96 h) ja päivä 6 (120 h)
|
|
AUC0-last
Aikaikkuna: Päivä 1 esiannos, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 16 h, päivä 2 (24 h), päivä 3 (48 h), päivä 4 (72 h) ), päivä 5 (96 h) ja päivä 6 (120 h)
|
pinta-ala pitoisuuden funktiona aikakäyrän alla (AUC) ajankohdasta nolla viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen (h*ng/mL)
|
Päivä 1 esiannos, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 16 h, päivä 2 (24 h), päivä 3 (48 h), päivä 4 (72 h) ), päivä 5 (96 h) ja päivä 6 (120 h)
|
|
Plasman kokonaispuhdistuma (CL/F)
Aikaikkuna: Päivä 1 esiannos, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 16 h, päivä 2 (24 h), päivä 3 (48 h), päivä 4 (72 h) ), päivä 5 (96 h) ja päivä 6 (120 h)
|
näennäinen kokonaisplasmapuhdistuma (l/h/kg)
|
Päivä 1 esiannos, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 16 h, päivä 2 (24 h), päivä 3 (48 h), päivä 4 (72 h) ), päivä 5 (96 h) ja päivä 6 (120 h)
|
|
Vz/F
Aikaikkuna: Päivä 1 esiannos, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 16 h, päivä 2 (24 h), päivä 3 (48 h), päivä 4 (72 h) ), päivä 5 (96 h) ja päivä 6 (120 h)
|
näennäinen jakautumistilavuus (l/kg)
|
Päivä 1 esiannos, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 16 h, päivä 2 (24 h), päivä 3 (48 h), päivä 4 (72 h) ), päivä 5 (96 h) ja päivä 6 (120 h)
|
|
Ae
Aikaikkuna: Päivä 1 esiannos, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 16 h, päivä 2 (24 h), päivä 3 (48 h), päivä 4 (72 h) ), päivä 5 (96 h) ja päivä 6 (120 h)
|
virtsaan erittyneen lääkkeen määrä (ng/ml)
|
Päivä 1 esiannos, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 16 h, päivä 2 (24 h), päivä 3 (48 h), päivä 4 (72 h) ), päivä 5 (96 h) ja päivä 6 (120 h)
|
|
Fe
Aikaikkuna: Päivä 1 esiannos, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 16 h, päivä 2 (24 h), päivä 3 (48 h), päivä 4 (72 h) ), päivä 5 (96 h) ja päivä 6 (120 h)
|
prosenttiosuus annoksesta, joka erittyy muuttumattomana virtsaan (%)
|
Päivä 1 esiannos, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 16 h, päivä 2 (24 h), päivä 3 (48 h), päivä 4 (72 h) ), päivä 5 (96 h) ja päivä 6 (120 h)
|
|
Munuaispuhdistuma (CLR)
Aikaikkuna: Päivä 1 esiannos, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 16 h, päivä 2 (24 h), päivä 3 (48 h), päivä 4 (72 h) ), päivä 5 (96 h) ja päivä 6 (120 h)
|
munuaispuhdistuma (l/h/kg)
|
Päivä 1 esiannos, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 16 h, päivä 2 (24 h), päivä 3 (48 h), päivä 4 (72 h) ), päivä 5 (96 h) ja päivä 6 (120 h)
|
|
Immunogeenisuus
Aikaikkuna: Ennakkoannos 1. päivänä seurantaan (päivät 28-30)
|
Koehenkilöiden lukumäärä, joilla oli mitattavissa olevia anti-CPT31-vasta-aineita seerumissa
|
Ennakkoannos 1. päivänä seurantaan (päivät 28-30)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 16. marraskuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 26. huhtikuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 29. huhtikuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 8. joulukuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 14. joulukuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 17. joulukuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Maanantai 20. helmikuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 24. tammikuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. tammikuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CPT31-001
- 2U44AI095172-08 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .