Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Klinická studie HIV léku CPT31 u zdravých dobrovolníků

24. ledna 2023 aktualizováno: Navigen, Inc.

Fáze Ia klinické studie inhibitoru vstupu HIV CPT31: Studie bezpečnosti, snášenlivosti, imunogenicity a farmakokinetiky u zdravých dospělých s jednou vzestupnou dávkou

Tato první studie u člověka vyhodnotí bezpečnost, snášenlivost, imunogenicitu a farmakokinetiku inhibitoru vstupu HIV CPT31 (trimer cholesterolu-PIE12-2) u zdravých dospělých. Toto je randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená studie s jednou vzestupnou dávkou.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je studie s jednou subkutánní (SC) dávkou. Dávky budou podávány eskalujícím způsobem po uspokojivém přezkoumání údajů o bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetice (PK) týmem pro hodnocení bezpečnosti protokolu (PSRT) do 6. dne z nižších úrovní dávek. Bude studováno 32 zdravých subjektů ve 4 skupinách (skupiny A1 až A4).

Tato studie bude zahrnovat placebem kontrolovaný, dvojitě zaslepený, jednodávkový, sekvenční skupinový design u zdravých subjektů. Každý subjekt se zúčastní 1 léčebného období a bude bydlet v klinické výzkumné jednotce (CRU) od dne -1 do dne 6. Je plánováno, že 6 subjektů na skupinu s úrovní dávky dostane SC CPT31 a 2 subjekty dostanou odpovídající placebo. Každá skupina bude rozdělena do 2 kohort, přičemž každé kohortě bude podávána dávka s odstupem 72 hodin. Dávkování sentinelu bude probíhat v první kohortě, která bude zahrnovat 2 subjekty, přičemž 1 subjekt dostane CPT31 a 1 subjekt dostane placebo. Druhá kohorta bude zahrnovat 6 subjektů, přičemž 5 subjektů obdrží CPT31 a 1 subjekt obdrží placebo. Vzorky krve pro PK analýzu a hodnocení imunogenicity budou odebrány před podáním dávky a až 5 dnů po dávce, přičemž další vzorek imunogenicity bude odebrán při následné návštěvě.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

32

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Florida
      • Daytona Beach, Florida, Spojené státy, 32117
        • Covance Clinical Research Unit Inc.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 55 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muži nebo ženy jakékoli rasy ve věku od 18 do 55 let včetně.
  • Index tělesné hmotnosti mezi 18,0 a 32,0 kg/m2 včetně.
  • Dobrý zdravotní stav, určovaný žádnými klinicky významnými nálezy z lékařské a chirurgické anamnézy, fyzikálního vyšetření, 12svodového EKG, měření vitálních funkcí a klinických laboratorních vyšetření (vrozená nehemolytická hyperbilirubinémie [např. podezření na Gilbertův syndrom na základě celkového a přímého bilirubinu] nepřijatelné) ve screeningu a/nebo v den -1 podle posouzení zkoušejícího (nebo pověřené osoby).
  • Ženy nebudou těhotné ani nebyly během předchozích 3 měsíců nebo kojily a ženy ve fertilním věku a muži budou souhlasit s používáním antikoncepce.
  • Schopnost porozumět a ochoten podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF) a dodržovat omezení studie.

Kritéria vyloučení:

  • Významná anamnéza nebo klinická manifestace jakékoli metabolické, alergické, dermatologické, jaterní, renální, hematologické, plicní, kardiovaskulární, gastrointestinální, neurologické, respirační, endokrinní nebo psychiatrické poruchy, jak určí zkoušející (nebo pověřená osoba).
  • Laboratorní abnormalita ≥2. stupně při screeningu nebo den -1, jak je definováno v tabulce rozdělení AIDS pro klasifikaci závažnosti nežádoucích příhod u dospělých a dětí, verze 2.1 z července 2017.
  • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR na rovnici CKD-Epi) <90 ml/min/1,73 m2.
  • Známá citlivost na CPT31 nebo kteroukoli z jeho složek.
  • Anamnéza významné přecitlivělosti, intolerance nebo alergie na jakoukoli léčivou sloučeninu, potravinu nebo jinou látku, pokud to neschválí zkoušející (nebo pověřená osoba).
  • Anamnéza alkoholismu nebo zneužívání drog/chemikálií během 2 let před dnem -1.
  • Spotřeba alkoholu > 21 jednotek týdně u mužů a > 14 jednotek u žen. Jedna jednotka alkoholu se rovná 360 ml piva, 45 ml likéru nebo 150 ml vína.
  • Pozitivní screening na drogy v moči při screeningu nebo pozitivní výsledek dechového testu na alkohol nebo pozitivní screening na drogy v moči v den -1.
  • Pozitivní HIV test, jak je zdokumentováno imunotestem Combo Ag/Ab HIV 1/HIV-2.
  • Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B, pozitivní jádrová protilátka proti hepatitidě B s negativním výsledkem testu povrchových protilátek proti hepatitidě B nebo pozitivní protilátka proti hepatitidě C při screeningu nebo během 3 měsíců před první dávkou studijní léčby.
  • Účast na klinické studii zahrnující podávání hodnoceného léku v posledních 30 dnech před podáním dávky.
  • Používat nebo mít v úmyslu používat jakékoli léky/produkty na předpis nebo volně prodejné (včetně léků proti HIV používaných k preexpoziční profylaxi) jiné než hormonální substituční terapie, perorální, implantabilní, transdermální, injekční nebo intrauterinní antikoncepce nebo acetaminofen až do 2 gramů na den po dobu ne více než 3 po sobě jdoucích dnů během 14 dnů před podáním dávky, pokud to zkoušející (nebo pověřená osoba) nepovažuje za přijatelné.
  • Užívání tabáku nebo výrobků obsahujících nikotin během 3 měsíců před Dnem -1 nebo pozitivní kotinin při screeningu nebo Dni -1.
  • Příjem krevních produktů do 2 měsíců před Dnem -1.
  • Darování krve od 3 měsíců před Screeningem, plazmy od 2 týdnů před Screeningem nebo krevních destiček od 6 týdnů před Screeningem.
  • Špatný periferní žilní přístup.
  • Již dříve dokončili nebo odstoupili z této studie nebo jakékoli jiné studie zkoumající CPT31 a již dříve obdrželi hodnocený přípravek.
  • Subjekty, které by se podle názoru zkoušejícího (nebo zmocněnce) neměly účastnit této studie.
  • Mají jakékoli klinicky významné abnormální výsledky EKG představující riziko při užívání hodnoceného přípravku, jak bylo stanoveno zkoušejícím, jako je některý z následujících, jak bylo zjištěno pomocí jednoho 12svodového EKG: QT interval korigovaný na srdeční frekvenci pomocí Fridericiovy metody (QTcF) >450 ms pro muže a >470 ms pro ženy, potvrzeno výpočtem průměru původní hodnoty a 2 opakování; Trvání QRS >120 ms potvrzeno výpočtem průměru původní hodnoty a 2 opakování; PR interval >220 ms potvrzen výpočtem průměru původní hodnoty a 2 opakování; zjištění, která by ztížila měření QTc nebo by data QTc byla neinterpretovatelná; anamnéza dalších rizikových faktorů pro torsades de pointes (např. srdeční selhání, hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT); rizika související s bradykardií, například atrioventrikulární blok druhého nebo třetího stupně nebo syndrom nemocného sinu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta 1
6 subjektů dostávajících jednu subkutánní injekci CPT31 (0,01 mg/kg) a 2 subjekty dostávající odpovídající placebo SC injekci
Lék: Placebo
odpovídající placebo
Lék: CPT31
CPT31 (cholesterol-PIE12-2-trimer) je nový D-peptidový inhibitor vstupu HIV, který se s vysokou afinitou váže na konzervovanou hydrofobní kapsu v trimeru gp41
Ostatní jména:
  • cholesterol-PIE12-2-trimer
  • cholesterol-PIE12-trimer
Experimentální: Kohorta 2
6 subjektů dostávajících jednu subkutánní injekci CPT31 (0,04 mg/kg) a 2 subjekty dostávající odpovídající placebo SC injekci
Lék: Placebo
odpovídající placebo
Lék: CPT31
CPT31 (cholesterol-PIE12-2-trimer) je nový D-peptidový inhibitor vstupu HIV, který se s vysokou afinitou váže na konzervovanou hydrofobní kapsu v trimeru gp41
Ostatní jména:
  • cholesterol-PIE12-2-trimer
  • cholesterol-PIE12-trimer
Experimentální: Kohorta 3
6 subjektů dostávajících jednu subkutánní injekci CPT31 (0,12 mg/kg) a 2 subjekty dostávající odpovídající placebo SC injekci
Lék: Placebo
odpovídající placebo
Lék: CPT31
CPT31 (cholesterol-PIE12-2-trimer) je nový D-peptidový inhibitor vstupu HIV, který se s vysokou afinitou váže na konzervovanou hydrofobní kapsu v trimeru gp41
Ostatní jména:
  • cholesterol-PIE12-2-trimer
  • cholesterol-PIE12-trimer
Experimentální: Kohorta 4
6 subjektů dostávajících jednu subkutánní injekci CPT31 (0,24 mg/kg) a 2 subjekty dostávající odpovídající placebo SC injekci
Lék: Placebo
odpovídající placebo
Lék: CPT31
CPT31 (cholesterol-PIE12-2-trimer) je nový D-peptidový inhibitor vstupu HIV, který se s vysokou afinitou váže na konzervovanou hydrofobní kapsu v trimeru gp41
Ostatní jména:
  • cholesterol-PIE12-2-trimer
  • cholesterol-PIE12-trimer

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nežádoucí příhody
Časové okno: Check-in (den -1) přes následnou kontrolu (den 28-30)
Počet subjektů se závažnými nežádoucími účinky (SAE)
Check-in (den -1) přes následnou kontrolu (den 28-30)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Cmax
Časové okno: 1. den před dávkou, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 16 h, 2. den (24 h), 3. den (48 h), 4. den (72 h ), 5. den (96 h) a 6. den (120 h)
maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (ng/ml)
1. den před dávkou, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 16 h, 2. den (24 h), 3. den (48 h), 4. den (72 h ), 5. den (96 h) a 6. den (120 h)
Tmax
Časové okno: 1. den před dávkou, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 16 h, 2. den (24 h), 3. den (48 h), 4. den (72 h ), 5. den (96 h) a 6. den (120 h)
doba maximální pozorované plazmatické koncentrace (h)
1. den před dávkou, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 16 h, 2. den (24 h), 3. den (48 h), 4. den (72 h ), 5. den (96 h) a 6. den (120 h)
T1/2
Časové okno: 1. den před dávkou, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 16 h, 2. den (24 h), 3. den (48 h), 4. den (72 h ), 5. den (96 h) a 6. den (120 h)
zdánlivý plazmatický terminální eliminační poločas (h)
1. den před dávkou, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 16 h, 2. den (24 h), 3. den (48 h), 4. den (72 h ), 5. den (96 h) a 6. den (120 h)
Oblast pod křivkou koncentrace (AUC) 0-∞
Časové okno: 1. den před dávkou, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 16 h, 2. den (24 h), 3. den (48 h), 4. den (72 h ), 5. den (96 h) a 6. den (120 h)
plocha pod křivkou koncentrace versus čas (AUC) od času nula do nekonečna (h*ng/ml)
1. den před dávkou, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 16 h, 2. den (24 h), 3. den (48 h), 4. den (72 h ), 5. den (96 h) a 6. den (120 h)
AUC0-tast
Časové okno: 1. den před dávkou, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 16 h, 2. den (24 h), 3. den (48 h), 4. den (72 h ), 5. den (96 h) a 6. den (120 h)
plocha pod křivkou koncentrace versus čas (AUC) od času nula do času poslední kvantifikovatelné koncentrace (h*ng/ml)
1. den před dávkou, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 16 h, 2. den (24 h), 3. den (48 h), 4. den (72 h ), 5. den (96 h) a 6. den (120 h)
Celková plazmatická clearance (CL/F)
Časové okno: 1. den před dávkou, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 16 h, 2. den (24 h), 3. den (48 h), 4. den (72 h ), 5. den (96 h) a 6. den (120 h)
zdánlivá celková plazmatická clearance (l/h/kg)
1. den před dávkou, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 16 h, 2. den (24 h), 3. den (48 h), 4. den (72 h ), 5. den (96 h) a 6. den (120 h)
Vz/F
Časové okno: 1. den před dávkou, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 16 h, 2. den (24 h), 3. den (48 h), 4. den (72 h ), 5. den (96 h) a 6. den (120 h)
zdánlivý distribuční objem (l/kg)
1. den před dávkou, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 16 h, 2. den (24 h), 3. den (48 h), 4. den (72 h ), 5. den (96 h) a 6. den (120 h)
Ae
Časové okno: 1. den před dávkou, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 16 h, 2. den (24 h), 3. den (48 h), 4. den (72 h ), 5. den (96 h) a 6. den (120 h)
množství léku vyloučeného močí (ng/ml)
1. den před dávkou, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 16 h, 2. den (24 h), 3. den (48 h), 4. den (72 h ), 5. den (96 h) a 6. den (120 h)
Fe
Časové okno: 1. den před dávkou, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 16 h, 2. den (24 h), 3. den (48 h), 4. den (72 h ), 5. den (96 h) a 6. den (120 h)
procento dávky vyloučené v nezměněné podobě močí (%)
1. den před dávkou, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 16 h, 2. den (24 h), 3. den (48 h), 4. den (72 h ), 5. den (96 h) a 6. den (120 h)
Renální clearance (CLR)
Časové okno: 1. den před dávkou, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 16 h, 2. den (24 h), 3. den (48 h), 4. den (72 h ), 5. den (96 h) a 6. den (120 h)
renální clearance (l/h/kg)
1. den před dávkou, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 16 h, 2. den (24 h), 3. den (48 h), 4. den (72 h ), 5. den (96 h) a 6. den (120 h)
Imunogenicita
Časové okno: Předdávkování v den 1 až do následného sledování (den 28-30)
Počet subjektů s měřitelnými hladinami protilátek anti-CPT31 v séru
Předdávkování v den 1 až do následného sledování (den 28-30)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Navigen, Inc.

Spolupracovníci

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Covance

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

16. listopadu 2020

Primární dokončení (Aktuální)

26. dubna 2021

Dokončení studie (Aktuální)

29. dubna 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. prosince 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. prosince 2020

První zveřejněno (Aktuální)

17. prosince 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

20. února 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. ledna 2023

Naposledy ověřeno

1. ledna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CPT31-001
  • 2U44AI095172-08 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV infekce

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Macedonia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit