Un estudio clínico del medicamento contra el VIH CPT31 en voluntarios sanos

Criterios de inclusión:

• Hombres o mujeres, de cualquier raza, entre 18 y 55 años de edad, inclusive.
• Índice de masa corporal entre 18,0 y 32,0 kg/m2, inclusive.
• En buen estado de salud, determinado por la ausencia de hallazgos clínicamente significativos de la historia médica y quirúrgica, examen físico, ECG de 12 derivaciones, mediciones de signos vitales y evaluaciones de laboratorio clínico (hiperbilirrubinemia congénita no hemolítica [p. ej., sospecha de síndrome de Gilbert basada en la bilirrubina total y directa] es no aceptable) en la Selección y/o el Día -1 según lo evaluado por el Investigador (o su designado).
• Las mujeres no estarán embarazadas o lo han estado dentro de los 3 meses anteriores, o lactando, y las mujeres en edad fértil y los hombres aceptarán usar métodos anticonceptivos.
• Capaz de comprender y dispuesto a firmar un Formulario de consentimiento informado (ICF) y cumplir con las restricciones del estudio.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes significativos o manifestación clínica de cualquier trastorno metabólico, alérgico, dermatológico, hepático, renal, hematológico, pulmonar, cardiovascular, gastrointestinal, neurológico, respiratorio, endocrino o psiquiátrico, según lo determine el investigador (o su designado).
• Anomalía de laboratorio de ≥ Grado 2 en la selección o el día -1 según lo definido por la Tabla de clasificación de la gravedad de los eventos adversos en adultos y pediátricos de la División de SIDA, versión 2.1 con fecha de julio de 2017.
• Tasa de filtración glomerular estimada (eGFR por ecuación CKD-Epi) de <90 ml/min/1,73 m2.
• Sensibilidad conocida a CPT31 o cualquiera de sus componentes.
• Antecedentes de hipersensibilidad, intolerancia o alergia significativas a cualquier compuesto farmacológico, alimento u otra sustancia, a menos que lo apruebe el investigador (o su designado).
• Antecedentes de alcoholismo o abuso de drogas/químicos en los 2 años anteriores al día -1.
• Consumo de alcohol > 21 unidades por semana para hombres y > 14 unidades para mujeres. Una unidad de alcohol equivale a 12 oz (360 mL) de cerveza, 1½ oz (45 mL) de licor o 5 oz (150 mL) de vino.
• Prueba de drogas en orina positiva en la prueba de detección o resultado positivo en la prueba de aliento con alcohol o prueba de drogas en orina positiva en el día -1.
• Prueba de VIH positiva documentada por el inmunoensayo Combo Ag/Ab HIV 1/HIV-2.
• Antígeno de superficie de hepatitis B positivo, anticuerpo central de hepatitis B positivo con resultado negativo en la prueba de anticuerpos de superficie de hepatitis B o anticuerpo de hepatitis C positivo en la selección o en los 3 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Participación en un estudio clínico que involucre la administración de un fármaco en investigación en los últimos 30 días antes de la dosificación.
• Usar o tener la intención de usar cualquier medicamento/producto recetado o de venta libre (incluidos los medicamentos contra el VIH que se usan para la profilaxis previa a la exposición) que no sea la terapia de reemplazo hormonal, anticonceptivos orales, implantables, transdérmicos, inyectables o intrauterinos o acetaminofén hasta 2 gramos por día durante no más de 3 días consecutivos dentro de los 14 días anteriores a la dosificación, a menos que el investigador (o su designado) lo considere aceptable.
• Uso de productos que contienen tabaco o nicotina dentro de los 3 meses anteriores al Día -1, o cotinina positiva en la Selección o el Día -1.
• Recepción de hemoderivados en los 2 meses anteriores al Día -1.
• Donación de sangre de 3 meses antes de la Selección, plasma de 2 semanas antes de la Selección o plaquetas de 6 semanas antes de la Selección.
• Mal acceso venoso periférico.
• Haber completado o retirado previamente de este estudio o cualquier otro estudio que investigue CPT31 y haber recibido previamente el producto en investigación.
• Sujetos que, en opinión del Investigador (o designado), no deberían participar en este estudio.
• Tiene cualquier resultado de ECG anormal clínicamente significativo que constituya un riesgo mientras toma el producto en investigación, según lo determine el investigador, como cualquiera de los siguientes, según lo determine un solo ECG de 12 derivaciones: Intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca utilizando el método de Fridericia (QTcF) >450 ms para hombres y >470 ms para mujeres, confirmado calculando la media del valor original y 2 repeticiones; Duración QRS > 120 ms confirmada calculando la media del valor original y 2 repeticiones; Intervalo PR >220 ms confirmado calculando la media del valor original y 2 repeticiones; hallazgos que harían difíciles las mediciones de QTc o que los datos de QTc serían ininterpretables; antecedentes de factores de riesgo adicionales para torsades de pointes (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome de QT largo); riesgos relacionados con la bradicardia, por ejemplo, bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado o síndrome del seno enfermo.