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Une étude clinique du médicament anti-VIH CPT31 chez des volontaires sains

24 janvier 2023 mis à jour par: Navigen, Inc.

Une étude clinique de phase Ia sur l'inhibiteur d'entrée du VIH CPT31 : étude à dose unique croissante sur l'innocuité, la tolérabilité, l'immunogénicité et la pharmacocinétique chez des adultes en bonne santé

Cette première étude chez l'homme évaluera l'innocuité, la tolérabilité, l'immunogénicité et la pharmacocinétique de l'inhibiteur d'entrée du VIH CPT31 (cholestérol-PIE12-2-trimère) chez des adultes en bonne santé. Il s'agit d'une étude randomisée, contrôlée par placebo, en double aveugle, à dose unique croissante.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude à dose unique sous-cutanée (SC). Les doses seront administrées de manière croissante après un examen satisfaisant par une équipe d'examen de l'innocuité du protocole (PSRT) des données d'innocuité, de tolérabilité et de pharmacocinétique (PK) jusqu'au jour 6 à partir des niveaux de dose inférieurs. 32 sujets sains seront étudiés en 4 groupes (Groupes A1 à A4).

Cette étude comprendra une étude contrôlée par placebo, en double aveugle, à dose unique, en groupes séquentiels chez des sujets sains. Chaque sujet participera à 1 période de traitement et résidera dans l'unité de recherche clinique (CRU) du jour -1 au jour 6. Il est prévu que 6 sujets par groupe de niveau de dose reçoivent le SC CPT31 et 2 sujets reçoivent le placebo correspondant. Chaque groupe sera divisé en 2 cohortes, chaque cohorte étant dosée à 72 heures d'intervalle. Le dosage sentinelle aura lieu dans la première cohorte, qui comprendra 2 sujets, avec 1 sujet recevant le CPT31 et 1 sujet recevant le placebo. La deuxième cohorte comprendra 6 sujets, avec 5 sujets recevant le CPT31 et 1 sujet recevant le placebo. Des échantillons de sang pour l'analyse PK et l'évaluation de l'immunogénicité seront prélevés avant la dose et jusqu'à 5 jours après la dose, avec un échantillon d'immunogénicité supplémentaire prélevé lors de la visite de suivi.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

32

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Florida
      • Daytona Beach, Florida, États-Unis, 32117
        • Covance Clinical Research Unit Inc.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 55 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Hommes ou femmes, de toute race, âgés de 18 à 55 ans inclus.
  • Indice de masse corporelle compris entre 18,0 et 32,0 kg/m2 inclus.
  • En bonne santé, déterminée par l'absence de résultats cliniquement significatifs des antécédents médicaux et chirurgicaux, de l'examen physique, de l'ECG à 12 dérivations, des mesures des signes vitaux et des évaluations de laboratoire clinique (hyperbilirubinémie congénitale non hémolytique [par exemple, suspicion de syndrome de Gilbert basée sur la bilirubine totale et directe] est pas acceptable) lors de la sélection et/ou du jour -1, tel qu'évalué par l'enquêteur (ou la personne désignée).
  • Les femmes ne seront pas enceintes ou n'ont pas été enceintes au cours des 3 mois précédents, ou allaitantes, et les femmes en âge de procréer et les hommes accepteront d'utiliser une contraception.
  • Capable de comprendre et disposé à signer un formulaire de consentement éclairé (ICF) et à respecter les restrictions de l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Antécédents significatifs ou manifestation clinique de tout trouble métabolique, allergique, dermatologique, hépatique, rénal, hématologique, pulmonaire, cardiovasculaire, gastro-intestinal, neurologique, respiratoire, endocrinien ou psychiatrique, tel que déterminé par l'investigateur (ou la personne désignée).
  • Une anomalie de laboratoire de grade ≥ 2 lors du dépistage ou du jour -1 tel que défini par le tableau de la Division du SIDA pour la classification de la gravité des événements indésirables chez l'adulte et l'enfant, version 2.1 datée de juillet 2017.
  • Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR selon l'équation CKD-Epi) de <90 ml/min/1,73 m2.
  • Sensibilité connue au CPT31 ou à l'un de ses composants.
  • Antécédents d'hypersensibilité, d'intolérance ou d'allergie significative à tout composé médicamenteux, aliment ou autre substance, sauf approbation de l'investigateur (ou de la personne désignée).
  • Antécédents d'alcoolisme ou d'abus de drogues / produits chimiques dans les 2 ans précédant le jour -1.
  • Consommation d'alcool > 21 unités par semaine pour les hommes et > 14 unités pour les femmes. Une unité d'alcool équivaut à 12 oz (360 ml) de bière, 1½ oz (45 ml) d'alcool ou 5 oz (150 ml) de vin.
  • Dépistage positif de drogue dans l'urine au dépistage ou résultat positif à l'alcootest ou dépistage positif de drogue dans l'urine le jour -1.
  • Test VIH positif documenté par le test immunologique Combo Ag/Ab HIV 1/HIV-2.
  • Antigène de surface de l'hépatite B positif, anticorps de base de l'hépatite B positif avec résultat de test d'anticorps de surface de l'hépatite B négatif, ou anticorps de l'hépatite C positif lors du dépistage ou dans les 3 mois avant la première dose du traitement à l'étude.
  • Participation à une étude clinique impliquant l'administration d'un médicament expérimental au cours des 30 derniers jours précédant l'administration.
  • Utiliser ou avoir l'intention d'utiliser des médicaments/produits sur ordonnance ou en vente libre (y compris les médicaments contre le VIH utilisés pour la prophylaxie pré-exposition) autres que l'hormonothérapie substitutive, les contraceptifs oraux, implantables, transdermiques, injectables ou intra-utérins ou l'acétaminophène jusqu'à 2 grammes par jour pendant pas plus de 3 jours consécutifs dans les 14 jours précédant l'administration, sauf si cela est jugé acceptable par l'investigateur (ou la personne désignée).
  • Utilisation de produits contenant du tabac ou de la nicotine dans les 3 mois précédant le jour -1, ou cotinine positive lors du dépistage ou du jour -1.
  • Réception des produits sanguins dans les 2 mois précédant le jour -1.
  • Don de sang à partir de 3 mois avant le dépistage, de plasma à partir de 2 semaines avant le dépistage ou de plaquettes à partir de 6 semaines avant le dépistage.
  • Mauvais accès veineux périphérique.
  • Avoir déjà terminé ou abandonné cette étude ou toute autre étude portant sur le CPT31 et avoir déjà reçu le produit expérimental.
  • Sujets qui, de l'avis de l'investigateur (ou de la personne désignée), ne devraient pas participer à cette étude.
  • Avoir des résultats ECG anormaux cliniquement significatifs constituant un risque lors de la prise du produit expérimental, tel que déterminé par l'investigateur, tel que l'un des éléments suivants, tel que déterminé par un seul ECG à 12 dérivations : Intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque à l'aide de la méthode de Fridericia (QTcF) > 450 ms pour les hommes et > 470 ms pour les femmes, confirmés en calculant la moyenne de la valeur originale et de 2 répétitions ; Durée QRS > 120 ms confirmée en calculant la moyenne de la valeur d'origine et de 2 répétitions ; Intervalle PR > 220 ms confirmé en calculant la moyenne de la valeur d'origine et de 2 répétitions ; des résultats qui rendraient les mesures du QTc difficiles ou les données du QTc ininterprétables ; antécédents de facteurs de risque supplémentaires de torsades de pointes (par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome du QT long) ; risques liés à la bradycardie, par exemple, bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré ou maladie des sinus.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte 1
6 sujets recevant une seule injection sous-cutanée de CPT31 (0,01 mg/kg) et 2 sujets recevant une injection SC de placebo correspondant
Médicament: Placebo
placebo correspondant
Médicament: CPT31
CPT31 (cholestérol-PIE12-2-trimère) est un nouvel inhibiteur de l'entrée du VIH D-peptide qui se lie avec une haute affinité à une poche hydrophobe conservée dans le trimère gp41
Autres noms:
  • cholestérol-PIE12-2-trimère
  • cholestérol-PIE12-trimère
Expérimental: Cohorte 2
6 sujets recevant une seule injection sous-cutanée de CPT31 (0,04 mg/kg) et 2 sujets recevant une injection SC de placebo correspondant
Médicament: Placebo
placebo correspondant
Médicament: CPT31
CPT31 (cholestérol-PIE12-2-trimère) est un nouvel inhibiteur de l'entrée du VIH D-peptide qui se lie avec une haute affinité à une poche hydrophobe conservée dans le trimère gp41
Autres noms:
  • cholestérol-PIE12-2-trimère
  • cholestérol-PIE12-trimère
Expérimental: Cohorte 3
6 sujets recevant une seule injection sous-cutanée de CPT31 (0,12 mg/kg) et 2 sujets recevant une injection SC de placebo correspondant
Médicament: Placebo
placebo correspondant
Médicament: CPT31
CPT31 (cholestérol-PIE12-2-trimère) est un nouvel inhibiteur de l'entrée du VIH D-peptide qui se lie avec une haute affinité à une poche hydrophobe conservée dans le trimère gp41
Autres noms:
  • cholestérol-PIE12-2-trimère
  • cholestérol-PIE12-trimère
Expérimental: Cohorte 4
6 sujets recevant une seule injection sous-cutanée de CPT31 (0,24 mg/kg) et 2 sujets recevant une injection SC de placebo correspondant
Médicament: Placebo
placebo correspondant
Médicament: CPT31
CPT31 (cholestérol-PIE12-2-trimère) est un nouvel inhibiteur de l'entrée du VIH D-peptide qui se lie avec une haute affinité à une poche hydrophobe conservée dans le trimère gp41
Autres noms:
  • cholestérol-PIE12-2-trimère
  • cholestérol-PIE12-trimère

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Événements indésirables
Délai: Check-in (Jour -1) jusqu'au suivi (Jour 28-30)
Nombre de sujets ayant subi des événements indésirables graves (EIG)
Check-in (Jour -1) jusqu'au suivi (Jour 28-30)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Cmax
Délai: Jour 1 prédose, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 16 h, Jour 2 (24 h), Jour 3 (48 h), Jour 4 (72 h ), Jour 5 (96 h) et Jour 6 (120 h)
concentration plasmatique maximale observée (ng/mL)
Jour 1 prédose, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 16 h, Jour 2 (24 h), Jour 3 (48 h), Jour 4 (72 h ), Jour 5 (96 h) et Jour 6 (120 h)
Tmax
Délai: Jour 1 prédose, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 16 h, Jour 2 (24 h), Jour 3 (48 h), Jour 4 (72 h ), Jour 5 (96 h) et Jour 6 (120 h)
moment de la concentration plasmatique maximale observée (h)
Jour 1 prédose, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 16 h, Jour 2 (24 h), Jour 3 (48 h), Jour 4 (72 h ), Jour 5 (96 h) et Jour 6 (120 h)
T1/2
Délai: Jour 1 prédose, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 16 h, Jour 2 (24 h), Jour 3 (48 h), Jour 4 (72 h ), Jour 5 (96 h) et Jour 6 (120 h)
demi-vie d'élimination terminale plasmatique apparente (h)
Jour 1 prédose, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 16 h, Jour 2 (24 h), Jour 3 (48 h), Jour 4 (72 h ), Jour 5 (96 h) et Jour 6 (120 h)
Aire sous la courbe de concentration (AUC) 0-∞
Délai: Jour 1 prédose, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 16 h, Jour 2 (24 h), Jour 3 (48 h), Jour 4 (72 h ), Jour 5 (96 h) et Jour 6 (120 h)
aire sous la courbe de concentration en fonction du temps (ASC) du temps zéro à l'infini (h*ng/mL)
Jour 1 prédose, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 16 h, Jour 2 (24 h), Jour 3 (48 h), Jour 4 (72 h ), Jour 5 (96 h) et Jour 6 (120 h)
ASC0-dernière
Délai: Jour 1 prédose, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 16 h, Jour 2 (24 h), Jour 3 (48 h), Jour 4 (72 h ), Jour 5 (96 h) et Jour 6 (120 h)
aire sous la courbe de concentration en fonction du temps (AUC) du temps zéro au temps de la dernière concentration quantifiable (h*ng/mL)
Jour 1 prédose, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 16 h, Jour 2 (24 h), Jour 3 (48 h), Jour 4 (72 h ), Jour 5 (96 h) et Jour 6 (120 h)
Clairance plasmatique totale (CL/F)
Délai: Jour 1 prédose, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 16 h, Jour 2 (24 h), Jour 3 (48 h), Jour 4 (72 h ), Jour 5 (96 h) et Jour 6 (120 h)
clairance plasmatique totale apparente (L/h/kg)
Jour 1 prédose, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 16 h, Jour 2 (24 h), Jour 3 (48 h), Jour 4 (72 h ), Jour 5 (96 h) et Jour 6 (120 h)
Vz/F
Délai: Jour 1 prédose, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 16 h, Jour 2 (24 h), Jour 3 (48 h), Jour 4 (72 h ), Jour 5 (96 h) et Jour 6 (120 h)
volume apparent de distribution (L/kg)
Jour 1 prédose, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 16 h, Jour 2 (24 h), Jour 3 (48 h), Jour 4 (72 h ), Jour 5 (96 h) et Jour 6 (120 h)
Æ
Délai: Jour 1 prédose, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 16 h, Jour 2 (24 h), Jour 3 (48 h), Jour 4 (72 h ), Jour 5 (96 h) et Jour 6 (120 h)
quantité de médicament excrété dans l'urine (ng/mL)
Jour 1 prédose, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 16 h, Jour 2 (24 h), Jour 3 (48 h), Jour 4 (72 h ), Jour 5 (96 h) et Jour 6 (120 h)
Fe
Délai: Jour 1 prédose, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 16 h, Jour 2 (24 h), Jour 3 (48 h), Jour 4 (72 h ), Jour 5 (96 h) et Jour 6 (120 h)
pourcentage de la dose excrétée inchangée dans l'urine (%)
Jour 1 prédose, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 16 h, Jour 2 (24 h), Jour 3 (48 h), Jour 4 (72 h ), Jour 5 (96 h) et Jour 6 (120 h)
Clairance rénale (CLR)
Délai: Jour 1 prédose, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 16 h, Jour 2 (24 h), Jour 3 (48 h), Jour 4 (72 h ), Jour 5 (96 h) et Jour 6 (120 h)
clairance rénale (L/h/kg)
Jour 1 prédose, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 16 h, Jour 2 (24 h), Jour 3 (48 h), Jour 4 (72 h ), Jour 5 (96 h) et Jour 6 (120 h)
Immunogénicité
Délai: Pré-dose du jour 1 jusqu'au suivi (jours 28-30)
Nombre de sujets avec des niveaux mesurables d'anticorps anti-CPT31 dans le sérum
Pré-dose du jour 1 jusqu'au suivi (jours 28-30)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Navigen, Inc.

Collaborateurs

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Covance

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

16 novembre 2020

Achèvement primaire (Réel)

26 avril 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

29 avril 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 décembre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 décembre 2020

Première publication (Réel)

17 décembre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

20 février 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 janvier 2023

Dernière vérification

1 janvier 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CPT31-001
  • 2U44AI095172-08 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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