Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En klinisk studie av HIV-läkemedlet CPT31 hos friska frivilliga

24 januari 2023 uppdaterad av: Navigen, Inc.

En klinisk fas Ia-studie av HIV-entry-hämmare CPT31: Studie i en stigande dos av säkerhet, tolerabilitet, immunogenicitet och farmakokinetik hos friska vuxna

Denna första-in-human-studie kommer att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten, immunogeniciteten och farmakokinetiken för HIV-inträdeshämmaren CPT31 (kolesterol-PIE12-2-trimer) hos friska vuxna. Detta är en randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind studie med stigande enkeldos.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en studie med en subkutan (SC) dos. Doserna kommer att administreras på ett eskalerande sätt efter tillfredsställande granskning av ett protokollsäkerhetsgranskningsteam (PSRT) av säkerhets-, tolerabilitets- och farmakokinetiska (PK) data till och med dag 6 från de lägre dosnivåerna. 32 friska försökspersoner kommer att studeras i 4 grupper (Grupp A1 till A4).

Denna studie kommer att omfatta en placebokontrollerad, dubbelblind, enkeldos, sekventiell gruppdesign hos friska försökspersoner. Varje patient kommer att delta i en behandlingsperiod och vistas i Clinical Research Unit (CRU) från dag -1 till och med dag 6. Det är planerat för 6 försökspersoner per dosnivågrupp att få SC CPT31 och 2 försökspersoner att få matchande placebo. Varje grupp kommer att delas in i 2 kohorter, där varje kohort doseras med 72 timmars mellanrum. Sentineldosering kommer att äga rum i den första kohorten, som kommer att bestå av 2 försökspersoner, där 1 patient får CPT31 och 1 patient får placebo. Den andra kohorten kommer att bestå av 6 försökspersoner, med 5 försökspersoner som får CPT31 och 1 försöksperson får placebo. Blodprover för PK-analys och bedömning av immunogenicitet kommer att tas före dosering och upp till 5 dagar efter dosering, med ytterligare ett immunogenicitetsprov taget vid uppföljningsbesöket.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

32

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Florida
      • Daytona Beach, Florida, Förenta staterna, 32117
        • Covance Clinical Research Unit Inc.

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 55 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Hanar eller kvinnor, oavsett ras, mellan 18 och 55 år, inklusive.
  • Kroppsmassaindex mellan 18,0 och 32,0 kg/m2, inklusive.
  • Vid god hälsa, fastställt av inga kliniskt signifikanta fynd från medicinsk och kirurgisk historia, fysisk undersökning, 12-avlednings-EKG, mätningar av vitala tecken och kliniska laboratorieutvärderingar (medfödd icke-hemolytisk hyperbilirubinemi [t.ex. misstanke om Gilberts syndrom baserat på totalt och direkt bilirubin] är ej acceptabelt) vid screening och/eller dag -1 enligt bedömningen av utredaren (eller utsedd).
  • Kvinnor kommer inte att vara gravida eller ha varit under de senaste 3 månaderna, eller ammande, och fertila kvinnor och män kommer att gå med på att använda preventivmedel.
  • Kunna förstå och villig att underteckna ett Informed Consent Form (ICF) och följa studierestriktioner.

Exklusions kriterier:

  • Betydande historia eller kliniska manifestationer av någon metabolisk, allergisk, dermatologisk, hepatisk, renal, hematologisk, pulmonell, kardiovaskulär, gastrointestinal, neurologisk, respiratorisk, endokrin eller psykiatrisk störning, enligt bestämt av utredaren (eller utsedd).
  • A ≥Grad 2 laboratorieavvikelse vid screening eller dag -1 enligt definitionen av Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult och Pediatric Adverse Events, version 2.1 daterad juli 2017.
  • Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR per CKD-Epi-ekvation) på <90 ml/min/1,73 m2.
  • Känd känslighet för CPT31 eller någon av dess komponenter.
  • Historik med betydande överkänslighet, intolerans eller allergi mot någon läkemedelsförening, mat eller annan substans, såvida det inte godkänts av utredaren (eller utsedd).
  • Historik av alkoholism eller drog-/kemikaliemissbruk inom 2 år före dag -1.
  • Alkoholkonsumtion på > 21 enheter per vecka för män och > 14 enheter för kvinnor. En enhet alkohol motsvarar 12 oz (360 ml) öl, 1½ oz (45 ml) sprit eller 5 oz (150 ml) vin.
  • Positiv urindrogscreening vid screening eller positivt alkoholutandningstestresultat eller positiv urindrogscreening på dag -1.
  • Positivt HIV-test som dokumenterats med Combo Ag/Ab HIV 1/HIV-2 immunanalys.
  • Positivt hepatit B-ytantigen, positiv hepatit B-kärnantikropp med negativt hepatit B-ytantikroppstestresultat eller positiv hepatit C-antikropp vid screening eller inom 3 månader före första dos av studiebehandlingen.
  • Deltagande i en klinisk studie som involverar administrering av ett prövningsläkemedel under de senaste 30 dagarna före dosering.
  • Använd eller har för avsikt att använda andra receptbelagda eller receptfria läkemedel/produkter (inklusive HIV-läkemedel som används för före-exponeringsprofylax) förutom hormonersättningsterapi, orala, implanterbara, transdermala, injicerbara eller intrauterina preventivmedel eller paracetamol upp till 2 gram per dag under högst 3 dagar i följd inom 14 dagar före dosering, såvida inte utredaren (eller den utsedda personen) bedömer det vara acceptabelt.
  • Användning av produkter som innehåller tobak eller nikotin inom 3 månader före dag -1, eller positivt kotinin vid screening eller dag -1.
  • Mottagande av blodprodukter inom 2 månader före Dag -1.
  • Donation av blod från 3 månader före screening, plasma från 2 veckor före screening eller blodplättar från 6 veckor före screening.
  • Dålig perifer venös åtkomst.
  • Har tidigare slutfört eller dragit sig ur denna studie eller någon annan studie som undersöker CPT31 och har tidigare mottagit prövningsprodukten.
  • Försökspersoner som, enligt utredarens (eller utsedda), inte bör delta i denna studie.
  • Har några kliniskt signifikanta onormala EKG-resultat som utgör en risk när du tar undersökningsprodukten, som fastställts av utredaren, till exempel något av följande, som fastställts med ett 12-avlednings-EKG: QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens med Fridericias metod (QTcF) >450 ms för män och >470 ms för honor, bekräftat genom att beräkna medelvärdet av det ursprungliga värdet och 2 repetitioner; QRS-varaktighet >120 ms bekräftas genom att beräkna medelvärdet av det ursprungliga värdet och 2 upprepningar; PR-intervall >220 ms bekräftas genom att beräkna medelvärdet av det ursprungliga värdet och 2 upprepningar; fynd som skulle göra QTc-mätningar svåra eller QTc-data omöjliga att tolka; historia av ytterligare riskfaktorer för torsades de pointes (t.ex. hjärtsvikt, hypokalemi, familjehistoria med långt QT-syndrom); risker relaterade till bradykardi, till exempel andra eller tredje gradens atrioventrikulära block eller sick sinus syndrome.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kohort 1
6 försökspersoner som fick en enda subkutan injektion av CPT31 (0,01 mg/kg) och 2 försökspersoner som fick matchande placebo SC-injektion
Läkemedel: Placebo
matchande placebo
Läkemedel: CPT31
CPT31 (kolesterol-PIE12-2-trimer) är en ny D-peptid HIV-inträdeshämmare som binder med hög affinitet till en konserverad hydrofob ficka i gp41-trimeren
Andra namn:
  • kolesterol-PIE12-2-trimer
  • kolesterol-PIE12-trimer
Experimentell: Kohort 2
6 försökspersoner som fick en enda subkutan injektion av CPT31 (0,04 mg/kg) och 2 försökspersoner som fick matchande placebo SC-injektion
Läkemedel: Placebo
matchande placebo
Läkemedel: CPT31
CPT31 (kolesterol-PIE12-2-trimer) är en ny D-peptid HIV-inträdeshämmare som binder med hög affinitet till en konserverad hydrofob ficka i gp41-trimeren
Andra namn:
  • kolesterol-PIE12-2-trimer
  • kolesterol-PIE12-trimer
Experimentell: Kohort 3
6 försökspersoner som fick en enda subkutan injektion av CPT31 (0,12 mg/kg) och 2 försökspersoner som fick matchande placebo SC-injektion
Läkemedel: Placebo
matchande placebo
Läkemedel: CPT31
CPT31 (kolesterol-PIE12-2-trimer) är en ny D-peptid HIV-inträdeshämmare som binder med hög affinitet till en konserverad hydrofob ficka i gp41-trimeren
Andra namn:
  • kolesterol-PIE12-2-trimer
  • kolesterol-PIE12-trimer
Experimentell: Kohort 4
6 försökspersoner som fick en enda subkutan injektion av CPT31 (0,24 mg/kg) och 2 försökspersoner som fick matchande placebo SC-injektion
Läkemedel: Placebo
matchande placebo
Läkemedel: CPT31
CPT31 (kolesterol-PIE12-2-trimer) är en ny D-peptid HIV-inträdeshämmare som binder med hög affinitet till en konserverad hydrofob ficka i gp41-trimeren
Andra namn:
  • kolesterol-PIE12-2-trimer
  • kolesterol-PIE12-trimer

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Biverkningar
Tidsram: Incheckning (dag -1) till och med uppföljning (dag 28-30)
Antal försökspersoner som upplever allvarliga biverkningar (SAE)
Incheckning (dag -1) till och med uppföljning (dag 28-30)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Cmax
Tidsram: Dag 1 fördos, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 16 h, dag 2 (24 h), dag 3 (48 h), dag 4 (72 h ), Dag 5 (96 timmar) och Dag 6 (120 timmar)
maximal observerad plasmakoncentration (ng/ml)
Dag 1 fördos, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 16 h, dag 2 (24 h), dag 3 (48 h), dag 4 (72 h ), Dag 5 (96 timmar) och Dag 6 (120 timmar)
Tmax
Tidsram: Dag 1 fördos, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 16 h, dag 2 (24 h), dag 3 (48 h), dag 4 (72 h ), Dag 5 (96 timmar) och Dag 6 (120 timmar)
tid för maximal observerad plasmakoncentration (h)
Dag 1 fördos, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 16 h, dag 2 (24 h), dag 3 (48 h), dag 4 (72 h ), Dag 5 (96 timmar) och Dag 6 (120 timmar)
T1/2
Tidsram: Dag 1 fördos, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 16 h, dag 2 (24 h), dag 3 (48 h), dag 4 (72 h ), Dag 5 (96 timmar) och Dag 6 (120 timmar)
skenbar terminal elimineringstid i plasma (h)
Dag 1 fördos, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 16 h, dag 2 (24 h), dag 3 (48 h), dag 4 (72 h ), Dag 5 (96 timmar) och Dag 6 (120 timmar)
Area under koncentrationskurvan (AUC) 0-∞
Tidsram: Dag 1 fördos, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 16 h, dag 2 (24 h), dag 3 (48 h), dag 4 (72 h ), Dag 5 (96 timmar) och Dag 6 (120 timmar)
area under kurvan för koncentration mot tid (AUC) från tid noll till oändlighet (h*ng/mL)
Dag 1 fördos, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 16 h, dag 2 (24 h), dag 3 (48 h), dag 4 (72 h ), Dag 5 (96 timmar) och Dag 6 (120 timmar)
AUC0-tlast
Tidsram: Dag 1 fördos, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 16 h, dag 2 (24 h), dag 3 (48 h), dag 4 (72 h ), Dag 5 (96 timmar) och Dag 6 (120 timmar)
area under kurvan för koncentration mot tid (AUC) från tidpunkt noll till tidpunkt för den senaste kvantifierbara koncentrationen (h*ng/mL)
Dag 1 fördos, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 16 h, dag 2 (24 h), dag 3 (48 h), dag 4 (72 h ), Dag 5 (96 timmar) och Dag 6 (120 timmar)
Total plasmaclearance (CL/F)
Tidsram: Dag 1 fördos, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 16 h, dag 2 (24 h), dag 3 (48 h), dag 4 (72 h ), Dag 5 (96 timmar) och Dag 6 (120 timmar)
uppenbar total plasmaclearance (L/h/kg)
Dag 1 fördos, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 16 h, dag 2 (24 h), dag 3 (48 h), dag 4 (72 h ), Dag 5 (96 timmar) och Dag 6 (120 timmar)
Vz/F
Tidsram: Dag 1 fördos, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 16 h, dag 2 (24 h), dag 3 (48 h), dag 4 (72 h ), Dag 5 (96 timmar) och Dag 6 (120 timmar)
skenbar distributionsvolym (L/kg)
Dag 1 fördos, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 16 h, dag 2 (24 h), dag 3 (48 h), dag 4 (72 h ), Dag 5 (96 timmar) och Dag 6 (120 timmar)
Ae
Tidsram: Dag 1 fördos, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 16 h, dag 2 (24 h), dag 3 (48 h), dag 4 (72 h ), Dag 5 (96 timmar) och Dag 6 (120 timmar)
mängd läkemedel som utsöndras i urinen (ng/ml)
Dag 1 fördos, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 16 h, dag 2 (24 h), dag 3 (48 h), dag 4 (72 h ), Dag 5 (96 timmar) och Dag 6 (120 timmar)
Fe
Tidsram: Dag 1 fördos, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 16 h, dag 2 (24 h), dag 3 (48 h), dag 4 (72 h ), Dag 5 (96 timmar) och Dag 6 (120 timmar)
procentandel av dosen som utsöndras oförändrad i urinen (%)
Dag 1 fördos, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 16 h, dag 2 (24 h), dag 3 (48 h), dag 4 (72 h ), Dag 5 (96 timmar) och Dag 6 (120 timmar)
Renal Clearance (CLR)
Tidsram: Dag 1 fördos, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 16 h, dag 2 (24 h), dag 3 (48 h), dag 4 (72 h ), Dag 5 (96 timmar) och Dag 6 (120 timmar)
renalt clearance (L/h/kg)
Dag 1 fördos, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h, 16 h, dag 2 (24 h), dag 3 (48 h), dag 4 (72 h ), Dag 5 (96 timmar) och Dag 6 (120 timmar)
Immunogenicitet
Tidsram: Fördosering från dag 1 till och med uppföljning (dag 28-30)
Antal försökspersoner med mätbara nivåer av anti-CPT31-antikroppar i serum
Fördosering från dag 1 till och med uppföljning (dag 28-30)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Navigen, Inc.

Samarbetspartners

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Covance

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

16 november 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

26 april 2021

Avslutad studie (Faktisk)

29 april 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 december 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 december 2020

Första postat (Faktisk)

17 december 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

20 februari 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 januari 2023

Senast verifierad

1 januari 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CPT31-001
  • 2U44AI095172-08 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på HIV-infektioner

Kliniska prövningar på Placebo

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Sweden

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera