Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En klinisk undersøgelse af HIV-lægemidlet CPT31 hos raske frivillige

24. januar 2023 opdateret af: Navigen, Inc.

Et klinisk fase Ia-studie af HIV-entry-hæmmer CPT31: Enkelt stigende dosisundersøgelse af sikkerhed, tolerabilitet, immunogenicitet og farmakokinetik hos raske voksne

Dette første-i-menneske-studie vil evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, immunogeniciteten og farmakokinetikken af ​​HIV-indgangshæmmeren CPT31 (kolesterol-PIE12-2-trimer) hos raske voksne. Dette er et randomiseret, placebokontrolleret, dobbeltblindt, enkelt stigende dosisstudie.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er en enkelt subkutan (SC) dosisundersøgelse. Doser vil blive administreret på en eskalerende måde efter tilfredsstillende gennemgang af et Protocol Safety Review Team (PSRT) af sikkerheds-, tolerabilitets- og farmakokinetiske (PK) data til og med dag 6 fra de lavere dosisniveauer. 32 raske forsøgspersoner vil blive undersøgt i 4 grupper (gruppe A1 til A4).

Denne undersøgelse vil omfatte et placebokontrolleret, dobbeltblindt, enkeltdosis, sekventiel gruppedesign hos raske forsøgspersoner. Hvert forsøgsperson vil deltage i 1 behandlingsperiode og opholde sig i Clinical Research Unit (CRU) fra dag -1 til og med dag 6. Det er planlagt, at 6 forsøgspersoner pr. dosisniveaugruppe får SC CPT31, og 2 forsøgspersoner skal modtage matchende placebo. Hver gruppe vil blive opdelt i 2 kohorter, hvor hver kohorte bliver doseret med 72 timers mellemrum. Sentinel-dosering vil finde sted i den første kohorte, som vil omfatte 2 forsøgspersoner, hvor 1 forsøgsperson får CPT31 og 1 forsøgsperson får placebo. Den anden kohorte vil omfatte 6 forsøgspersoner, hvor 5 forsøgspersoner får CPT31 og 1 forsøgsperson får placebo. Blodprøver til PK-analyse og vurdering af immunogenicitet vil blive indsamlet før dosis og op til 5 dage efter dosis, med en yderligere immunogenicitetsprøve taget ved opfølgningsbesøget.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

32

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Florida
      • Daytona Beach, Florida, Forenede Stater, 32117
        • Covance Clinical Research Unit Inc.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 55 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Hanner eller hunner, uanset race, mellem 18 og 55 år, inklusive.
  • Body mass index mellem 18,0 og 32,0 kg/m2, inklusive.
  • Ved godt helbred, bestemt af ingen klinisk signifikante fund fra medicinsk og kirurgisk historie, fysisk undersøgelse, 12 aflednings-EKG, målinger af vitale tegn og kliniske laboratorieevalueringer (medfødt ikke-hæmolytisk hyperbilirubinæmi [f.eks. mistanke om Gilberts syndrom baseret på total og direkte bilirubin] er ikke acceptabelt) ved screening og/eller dag -1 som vurderet af investigator (eller udpeget).
  • Kvinder vil ikke være gravide eller have været inden for de foregående 3 måneder, eller ammende, og kvinder i den fødedygtige alder og mænd vil acceptere at bruge prævention.
  • I stand til at forstå og villig til at underskrive en Informed Consent Form (ICF) og til at overholde undersøgelsesbegrænsningerne.

Ekskluderingskriterier:

  • Betydelig anamnese eller klinisk manifestation af enhver metabolisk, allergisk, dermatologisk, hepatisk, renal, hæmatologisk, pulmonal, kardiovaskulær, gastrointestinal, neurologisk, respiratorisk, endokrin eller psykiatrisk lidelse, som bestemt af investigator (eller udpeget).
  • A ≥Grade 2 laboratorieabnormitet ved screening eller dag -1 som defineret af Division of AIDS Tabel for graduering af sværhedsgraden af ​​voksne og pædiatriske bivirkninger, version 2.1 dateret juli 2017.
  • Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR pr. CKD-Epi-ligning) på <90 ml/min/1,73 m2.
  • Kendt følsomhed over for CPT31 eller nogen af ​​dens komponenter.
  • Anamnese med betydelig overfølsomhed, intolerance eller allergi over for lægemiddelforbindelser, fødevarer eller andre stoffer, medmindre det er godkendt af efterforskeren (eller den udpegede).
  • Anamnese med alkoholisme eller stof-/kemikaliemisbrug inden for 2 år før dag -1.
  • Alkoholforbrug på > 21 enheder om ugen for mænd og > 14 enheder for kvinder. En enhed alkohol svarer til 12 oz (360 ml) øl, 1½ oz (45 ml) spiritus eller 5 oz (150 ml) vin.
  • Positiv urinstofscreening ved screening eller positivt alkoholudåndingstestresultat eller positiv urinstofscreening på dag -1.
  • Positiv HIV-test som dokumenteret ved Combo Ag/Ab HIV 1/HIV-2 immunoassay.
  • Positivt hepatitis B-overfladeantigen, positivt hepatitis B-kerneantistof med negativt hepatitis B-overfladeantistoftestresultat eller positivt hepatitis C-antistof ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
  • Deltagelse i et klinisk studie, der involverer administration af et forsøgslægemiddel inden for de seneste 30 dage før dosering.
  • Brug eller har til hensigt at bruge receptpligtig eller håndkøbsmedicin/-produkter (inklusive HIV-medicin, der bruges til præ-eksponeringsprofylakse) bortset fra hormonerstatningsterapi, orale, implanterbare, transdermale, injicerbare eller intrauterine præventionsmidler eller acetaminophen op til 2 gram pr. dag i højst 3 på hinanden følgende dage inden for 14 dage før dosering, medmindre det anses for acceptabelt af investigator (eller udpeget).
  • Brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter inden for 3 måneder før dag -1, eller positiv kotinin ved screening eller dag -1.
  • Modtagelse af blodprodukter inden for 2 måneder før dag -1.
  • Donation af blod fra 3 måneder før screening, plasma fra 2 uger før screening eller blodplader fra 6 uger før screening.
  • Dårlig perifer venøs adgang.
  • Har tidligere gennemført eller trukket sig fra denne undersøgelse eller enhver anden undersøgelse, der undersøger CPT31, og har tidligere modtaget forsøgsproduktet.
  • Forsøgspersoner, som efter investigatorens (eller den udpegede) mening ikke bør deltage i denne undersøgelse.
  • Har klinisk signifikante unormale EKG-resultater, der udgør en risiko, mens du tager forsøgsproduktet, som bestemt af investigator, såsom et af følgende, som bestemt ved et enkelt 12-aflednings-EKG: QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Fridericias metode (QTcF) >450 ms for mænd og >470 ms for kvinder, bekræftet ved at beregne middelværdien af ​​den oprindelige værdi og 2 gentagelser; QRS-varighed >120 ms bekræftet ved at beregne middelværdien af ​​den oprindelige værdi og 2 gentagelser; PR-interval >220 ms bekræftet ved at beregne middelværdien af ​​den oprindelige værdi og 2 gentagelser; resultater, som ville gøre QTc-målinger vanskelige eller QTc-data ufortolkelige; historie med yderligere risikofaktorer for torsades de pointes (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi, familiehistorie med lang QT-syndrom); risici relateret til bradykardi, for eksempel anden eller tredje grads atrioventrikulær blokade eller syg sinus syndrom.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte 1
6 forsøgspersoner, der fik en enkelt subkutan injektion af CPT31 (0,01 mg/kg) og 2 forsøgspersoner, der fik en matchende placebo SC-injektion
Medicin: Placebo
matchende placebo
Medicin: CPT31
CPT31 (kolesterol-PIE12-2-trimer) er en ny D-peptid HIV-indgangshæmmer, der binder sig med høj affinitet til en konserveret hydrofob lomme i gp41-trimeren
Andre navne:
  • kolesterol-PIE12-2-trimer
  • kolesterol-PIE12-trimer
Eksperimentel: Kohorte 2
6 forsøgspersoner, der fik en enkelt subkutan injektion af CPT31 (0,04 mg/kg) og 2 forsøgspersoner, der fik en matchende placebo SC-injektion
Medicin: Placebo
matchende placebo
Medicin: CPT31
CPT31 (kolesterol-PIE12-2-trimer) er en ny D-peptid HIV-indgangshæmmer, der binder sig med høj affinitet til en konserveret hydrofob lomme i gp41-trimeren
Andre navne:
  • kolesterol-PIE12-2-trimer
  • kolesterol-PIE12-trimer
Eksperimentel: Kohorte 3
6 forsøgspersoner, der fik en enkelt subkutan injektion af CPT31 (0,12 mg/kg) og 2 forsøgspersoner, der fik en matchende placebo SC-injektion
Medicin: Placebo
matchende placebo
Medicin: CPT31
CPT31 (kolesterol-PIE12-2-trimer) er en ny D-peptid HIV-indgangshæmmer, der binder sig med høj affinitet til en konserveret hydrofob lomme i gp41-trimeren
Andre navne:
  • kolesterol-PIE12-2-trimer
  • kolesterol-PIE12-trimer
Eksperimentel: Kohorte 4
6 forsøgspersoner, der fik en enkelt subkutan injektion af CPT31 (0,24 mg/kg) og 2 forsøgspersoner, der fik en matchende placebo SC-injektion
Medicin: Placebo
matchende placebo
Medicin: CPT31
CPT31 (kolesterol-PIE12-2-trimer) er en ny D-peptid HIV-indgangshæmmer, der binder sig med høj affinitet til en konserveret hydrofob lomme i gp41-trimeren
Andre navne:
  • kolesterol-PIE12-2-trimer
  • kolesterol-PIE12-trimer

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Uønskede hændelser
Tidsramme: Indtjekning (dag -1) til opfølgning (dag 28-30)
Antal forsøgspersoner, der oplever alvorlige bivirkninger (SAE)
Indtjekning (dag -1) til opfølgning (dag 28-30)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Cmax
Tidsramme: Dag 1 foruddosis, 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 16 timer, dag 2 (24 timer), dag 3 (48 timer), dag 4 (72 timer) ), Dag 5 (96 timer) og Dag 6 (120 timer)
maksimal observeret plasmakoncentration (ng/ml)
Dag 1 foruddosis, 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 16 timer, dag 2 (24 timer), dag 3 (48 timer), dag 4 (72 timer) ), Dag 5 (96 timer) og Dag 6 (120 timer)
Tmax
Tidsramme: Dag 1 foruddosis, 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 16 timer, dag 2 (24 timer), dag 3 (48 timer), dag 4 (72 timer) ), Dag 5 (96 timer) og Dag 6 (120 timer)
tidspunkt for maksimal observeret plasmakoncentration (h)
Dag 1 foruddosis, 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 16 timer, dag 2 (24 timer), dag 3 (48 timer), dag 4 (72 timer) ), Dag 5 (96 timer) og Dag 6 (120 timer)
T1/2
Tidsramme: Dag 1 foruddosis, 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 16 timer, dag 2 (24 timer), dag 3 (48 timer), dag 4 (72 timer) ), Dag 5 (96 timer) og Dag 6 (120 timer)
tilsyneladende terminale plasmahalveringstid (h)
Dag 1 foruddosis, 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 16 timer, dag 2 (24 timer), dag 3 (48 timer), dag 4 (72 timer) ), Dag 5 (96 timer) og Dag 6 (120 timer)
Areal under koncentrationskurven (AUC) 0-∞
Tidsramme: Dag 1 foruddosis, 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 16 timer, dag 2 (24 timer), dag 3 (48 timer), dag 4 (72 timer) ), Dag 5 (96 timer) og Dag 6 (120 timer)
areal under kurven for koncentration versus tid (AUC) fra tid nul til uendelig (h*ng/mL)
Dag 1 foruddosis, 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 16 timer, dag 2 (24 timer), dag 3 (48 timer), dag 4 (72 timer) ), Dag 5 (96 timer) og Dag 6 (120 timer)
AUC0-tlast
Tidsramme: Dag 1 foruddosis, 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 16 timer, dag 2 (24 timer), dag 3 (48 timer), dag 4 (72 timer) ), Dag 5 (96 timer) og Dag 6 (120 timer)
areal under kurven for koncentration versus tid (AUC) fra tidspunktet nul til tidspunktet for den sidste kvantificerbare koncentration (h*ng/mL)
Dag 1 foruddosis, 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 16 timer, dag 2 (24 timer), dag 3 (48 timer), dag 4 (72 timer) ), Dag 5 (96 timer) og Dag 6 (120 timer)
Total plasma clearance (CL/F)
Tidsramme: Dag 1 foruddosis, 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 16 timer, dag 2 (24 timer), dag 3 (48 timer), dag 4 (72 timer) ), Dag 5 (96 timer) og Dag 6 (120 timer)
tilsyneladende total plasmaclearance (L/h/kg)
Dag 1 foruddosis, 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 16 timer, dag 2 (24 timer), dag 3 (48 timer), dag 4 (72 timer) ), Dag 5 (96 timer) og Dag 6 (120 timer)
Vz/F
Tidsramme: Dag 1 foruddosis, 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 16 timer, dag 2 (24 timer), dag 3 (48 timer), dag 4 (72 timer) ), Dag 5 (96 timer) og Dag 6 (120 timer)
tilsyneladende distributionsvolumen (L/kg)
Dag 1 foruddosis, 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 16 timer, dag 2 (24 timer), dag 3 (48 timer), dag 4 (72 timer) ), Dag 5 (96 timer) og Dag 6 (120 timer)
Ae
Tidsramme: Dag 1 foruddosis, 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 16 timer, dag 2 (24 timer), dag 3 (48 timer), dag 4 (72 timer) ), Dag 5 (96 timer) og Dag 6 (120 timer)
mængde af lægemiddel, der udskilles i urinen (ng/ml)
Dag 1 foruddosis, 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 16 timer, dag 2 (24 timer), dag 3 (48 timer), dag 4 (72 timer) ), Dag 5 (96 timer) og Dag 6 (120 timer)
Fe
Tidsramme: Dag 1 foruddosis, 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 16 timer, dag 2 (24 timer), dag 3 (48 timer), dag 4 (72 timer) ), Dag 5 (96 timer) og Dag 6 (120 timer)
procentdel af dosis udskilt uændret i urinen (%)
Dag 1 foruddosis, 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 16 timer, dag 2 (24 timer), dag 3 (48 timer), dag 4 (72 timer) ), Dag 5 (96 timer) og Dag 6 (120 timer)
Renal clearance (CLR)
Tidsramme: Dag 1 foruddosis, 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 16 timer, dag 2 (24 timer), dag 3 (48 timer), dag 4 (72 timer) ), Dag 5 (96 timer) og Dag 6 (120 timer)
renal clearance (L/h/kg)
Dag 1 foruddosis, 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 10 timer, 12 timer, 16 timer, dag 2 (24 timer), dag 3 (48 timer), dag 4 (72 timer) ), Dag 5 (96 timer) og Dag 6 (120 timer)
Immunogenicitet
Tidsramme: Før dosis på dag 1 til og med opfølgning (dag 28-30)
Antal forsøgspersoner med målbare niveauer af anti-CPT31-antistoffer i serum
Før dosis på dag 1 til og med opfølgning (dag 28-30)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Navigen, Inc.

Samarbejdspartnere

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Covance

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

16. november 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

26. april 2021

Studieafslutning (Faktiske)

29. april 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. december 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. december 2020

Først opslået (Faktiske)

17. december 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

20. februar 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. januar 2023

Sidst verificeret

1. januar 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CPT31-001
  • 2U44AI095172-08 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV-infektioner

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Luxembourg

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner