En klinisk studie av HIV-medikamentet CPT31 hos friske frivillige

Inklusjonskriterier:

• Menn eller kvinner, uansett rase, mellom 18 og 55 år, inkludert.
• Kroppsmasseindeks mellom 18,0 og 32,0 kg/m2, inklusive.
• Ved god helse, bestemt av ingen klinisk signifikante funn fra medisinsk og kirurgisk historie, fysisk undersøkelse, 12 avlednings-EKG, målinger av vitale tegn og kliniske laboratorieevalueringer (medfødt ikke-hemolytisk hyperbilirubinemi [f.eks. mistanke om Gilberts syndrom basert på totalt og direkte bilirubin] er ikke akseptabelt) ved screening og/eller dag -1 som vurdert av etterforskeren (eller utpekt).
• Kvinner vil ikke være gravide eller ha vært i løpet av de siste 3 månedene, eller ammende, og kvinner i fertil alder og menn vil godta å bruke prevensjon.
• Kunne forstå og villig til å signere et informert samtykkeskjema (ICF) og overholde studierestriksjonene.

Ekskluderingskriterier:

• Betydelig historie eller klinisk manifestasjon av enhver metabolsk, allergisk, dermatologisk, lever-, nyre-, hematologisk, pulmonal, kardiovaskulær, gastrointestinal, nevrologisk, respiratorisk, endokrin eller psykiatrisk lidelse, som bestemt av etterforskeren (eller utpekt).
• A ≥Grad 2 laboratorieavvik ved screening eller dag -1 som definert av Division of AIDS Table for gradering av alvorlighetsgraden av voksne og pediatriske bivirkninger, versjon 2.1 datert juli 2017.
• Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR per CKD-Epi-ligning) på <90 ml/min/1,73 m2.
• Kjent følsomhet overfor CPT31 eller noen av dens komponenter.
• Anamnese med betydelig overfølsomhet, intoleranse eller allergi mot en hvilken som helst medikamentforbindelse, mat eller annet stoff, med mindre det er godkjent av etterforskeren (eller utpekt).
• Anamnese med alkoholisme eller misbruk av narkotika/kjemikalier innen 2 år før dag -1.
• Alkoholforbruk på > 21 enheter per uke for menn og > 14 enheter for kvinner. Én enhet alkohol tilsvarer 12 oz (360 ml) øl, 1½ oz (45 ml) brennevin eller 5 oz (150 ml) vin.
• Positiv undersøkelse av stoffet i urinen ved screening eller positivt resultat av alkoholpusteprøve eller positiv undersøkelse av stoffet i urin på dag -1.
• Positiv HIV-test som dokumentert ved Combo Ag/Ab HIV 1/HIV-2 immunoassay.
• Positivt hepatitt B-overflateantigen, positivt hepatitt B-kjerneantistoff med negativt hepatitt B-overflateantistofftestresultat, eller positivt hepatitt C-antistoff ved screening eller innen 3 måneder før første dose av studiebehandlingen.
• Deltakelse i en klinisk studie som involverer administrering av et undersøkelseslegemiddel de siste 30 dagene før dosering.
• Bruk eller har til hensikt å bruke reseptbelagte eller reseptfrie medisiner/produkter (inkludert HIV-medisiner som brukes til pre-eksponeringsprofylakse) annet enn hormonerstatningsterapi, orale, implanterbare, transdermale, injiserbare eller intrauterine prevensjonsmidler eller paracetamol opp til 2 gram pr. dag i ikke mer enn 3 påfølgende dager innen 14 dager før dosering, med mindre det anses akseptabelt av etterforskeren (eller den utpekte).
• Bruk av produkter som inneholder tobakk eller nikotin innen 3 måneder før dag -1, eller positiv kotinin ved screening eller dag -1.
• Mottak av blodprodukter innen 2 måneder før dag -1.
• Donasjon av blod fra 3 måneder før screening, plasma fra 2 uker før screening, eller blodplater fra 6 uker før screening.
• Dårlig perifer venøs tilgang.
• Har tidligere fullført eller trukket seg fra denne studien eller en annen studie som undersøker CPT31 og har tidligere mottatt undersøkelsesproduktet.
• Forsøkspersoner som, etter etterforskerens (eller den utpekte), ikke bør delta i denne studien.
• Har noen klinisk signifikante unormale EKG-resultater som utgjør en risiko mens du tar undersøkelsesproduktet, som bestemt av etterforskeren, for eksempel et av følgende, bestemt ved enkelt 12-avlednings-EKG: QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved hjelp av Fridericias metode (QTcF) >450 ms for menn og >470 ms for kvinner, bekreftet ved å beregne gjennomsnittet av den opprinnelige verdien og 2 repetisjoner; QRS-varighet >120 ms bekreftet ved å beregne gjennomsnittet av den opprinnelige verdien og 2 repetisjoner; PR-intervall >220 ms bekreftet ved å beregne gjennomsnittet av den opprinnelige verdien og 2 repetisjoner; funn som ville gjøre QTc-målinger vanskelige eller QTc-data utolkbare; historie med ytterligere risikofaktorer for torsades de pointes (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med langt QT-syndrom); risiko knyttet til bradykardi, for eksempel andre eller tredje grads atrioventrikulær blokk eller syk sinus syndrom.