Eine klinische Studie des HIV-Medikaments CPT31 bei gesunden Freiwilligen

Einschlusskriterien:

• Männer oder Frauen jeglicher Rasse zwischen 18 und 55 Jahren einschließlich.
• Body-Mass-Index zwischen 18,0 und 32,0 kg/m2, einschließlich.
• Bei guter Gesundheit, bestimmt durch keine klinisch signifikanten Befunde aus medizinischer und chirurgischer Anamnese, körperlicher Untersuchung, 12-Kanal-EKG, Vitalzeichenmessungen und klinischen Laboruntersuchungen (angeborene nichthämolytische Hyperbilirubinämie [z. B. Verdacht auf Gilbert-Syndrom basierend auf Gesamt- und direktem Bilirubin] ist nicht akzeptabel) beim Screening und/oder Tag -1, wie vom Prüfarzt (oder Beauftragten) beurteilt.
• Frauen werden nicht schwanger sein oder innerhalb der letzten 3 Monate gewesen sein oder stillen, und Frauen im gebärfähigen Alter und Männer stimmen der Anwendung von Verhütungsmitteln zu.
• In der Lage zu verstehen und bereit zu sein, eine Einwilligungserklärung (ICF) zu unterzeichnen und die Studienbeschränkungen einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Signifikante Vorgeschichte oder klinische Manifestation einer metabolischen, allergischen, dermatologischen, hepatischen, renalen, hämatologischen, pulmonalen, kardiovaskulären, gastrointestinalen, neurologischen, respiratorischen, endokrinen oder psychiatrischen Störung, wie vom Ermittler (oder Beauftragten) festgestellt.
• Eine Laboranomalie ≥Grad 2 beim Screening oder an Tag -1, wie in der Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events, Version 2.1 vom Juli 2017 definiert.
• Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR gemäß CKD-Epi-Gleichung) von <90 ml/min/1,73 m2.
• Bekannte Empfindlichkeit gegenüber CPT31 oder einer seiner Komponenten.
• Vorgeschichte einer signifikanten Überempfindlichkeit, Intoleranz oder Allergie gegen Arzneimittel, Lebensmittel oder andere Substanzen, sofern nicht vom Ermittler (oder Beauftragten) genehmigt.
• Vorgeschichte von Alkoholismus oder Drogen-/Chemikalienmissbrauch innerhalb von 2 Jahren vor Tag -1.
• Alkoholkonsum von > 21 Einheiten pro Woche für Männer und > 14 Einheiten für Frauen. Eine Einheit Alkohol entspricht 12 oz (360 ml) Bier, 1½ oz (45 ml) Spirituosen oder 5 oz (150 ml) Wein.
• Positiver Urin-Drogenscreen beim Screening oder positives Alkohol-Atemtestergebnis oder positiver Urin-Drogenscreen am Tag -1.
• Positiver HIV-Test, dokumentiert durch Combo Ag/Ab HIV 1/HIV-2 Immunoassay.
• Positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen, positiver Hepatitis-B-Core-Antikörper mit negativem Hepatitis-B-Oberflächenantikörper-Testergebnis oder positiver Hepatitis-C-Antikörper beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Teilnahme an einer klinischen Studie mit Verabreichung eines Prüfpräparats in den letzten 30 Tagen vor der Verabreichung.
• Andere verschreibungspflichtige oder rezeptfreie Medikamente/Produkte (einschließlich HIV-Medikamente, die zur Präexpositionsprophylaxe verwendet werden) als orale, implantierbare, transdermale, injizierbare oder intrauterine Kontrazeptiva oder Acetaminophen bis zu 2 Gramm pro verwenden oder zu verwenden beabsichtigen Tag für nicht mehr als 3 aufeinanderfolgende Tage innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung, es sei denn, der Prüfarzt (oder Beauftragte) hält dies für akzeptabel.
• Verwendung von tabak- oder nikotinhaltigen Produkten innerhalb von 3 Monaten vor Tag -1 oder positives Cotinin beim Screening oder Tag -1.
• Erhalt von Blutprodukten innerhalb von 2 Monaten vor Tag -1.
• Blutspende ab 3 Monate vor dem Screening, Plasma ab 2 Wochen vor dem Screening oder Blutplättchen ab 6 Wochen vor dem Screening.
• Schlechter peripherer venöser Zugang.
• Diese Studie oder eine andere Studie zur Untersuchung von CPT31 abgeschlossen oder abgebrochen haben und zuvor das Prüfprodukt erhalten haben.
• Probanden, die nach Meinung des Prüfarztes (oder Beauftragten) nicht an dieser Studie teilnehmen sollten.
• Haben Sie klinisch signifikante abnormale EKG-Ergebnisse, die ein Risiko darstellen, während Sie das Prüfprodukt einnehmen, wie vom Prüfarzt festgestellt, wie z. > 450 ms für Männer und > 470 ms für Frauen, bestätigt durch Berechnung des Mittelwerts des ursprünglichen Werts und 2 Wiederholungen; QRS-Dauer >120 ms bestätigt durch Mittelwertbildung aus Originalwert und 2 Wiederholungen; PR-Intervall >220 ms bestätigt durch Mittelwertbildung aus Originalwert und 2 Wiederholungen; Befunde, die QTc-Messungen erschweren oder QTc-Daten uninterpretierbar machen würden; Anamnese zusätzlicher Risikofaktoren für Torsades de Pointes (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Familienanamnese mit Long-QT-Syndrom); Risiken im Zusammenhang mit Bradykardie, z. B. atrioventrikulärer Block zweiten oder dritten Grades oder Sick-Sinus-Syndrom.