Montelukastin vaikutus denguekuumeen ehkäisyssä varoitusmerkeillä denguepotilailla

Denguekuume on ollut kasvava kansanterveysongelma monissa trooppisissa maissa. Lähes 4 miljardin ihmisen arvioitiin olevan vaarassa, ja arviolta 400 miljoonaa tartuntaa tapahtuu vuosittain. Aasiassa noin 10 prosentilla kuumeisista potilaista todettiin virologisesti denguekuume. Yleisin kuolinsyy on verisuonivuotooireyhtymän aiheuttama dengue-sokki. Tämä tila voi esiintyä useissa kliinisissä ilmenemismuodoissa lievistä tapauksista hengenvaaralliseen dengue-sokkioireyhtymän tilaan. Yleisimmät plasmavuotokohdat ovat pleuraeffuusio ja askites. Denguekuumeessa endoteelin toimintahäiriöitä edistäviä tekijöitä ovat sytokiinit, kuten liukoinen tuumorinekroositekijäreseptori (sTNFR/75), gamma-interferoni ja verisuonten endoteelin kasvutekijä, NS1-antigenemia, komplementin aktivaatio ja dendriittisolujen, makrofagien ja syöttösolujen aktivaatio.

Syötösolut on viime aikoina tunnustettu tärkeäksi säätelijäksi synnynnäisten immuunivasteiden edistämisessä. Tärkeitä rakeiden koostumusta syöttösoluissa ovat proteaasit, kymaasi ja tryptaasi, histamiini, hepariini ja leukotrieeni. Aktivoidut syöttösolut voivat degranuloitua, jolloin nämä sytokiinit vapautuvat. Nämä lisäävät kapillaarien läpäisevyyttä, mikä johtaa verisuonivuotoon.

Leukotrieenilla on tärkeä rooli plasmavuodon ja leukosyyttien adheesion edistämisessä postkapillaarisissa laskimolaskimoissa. Denguekuumepotilailla leukotrieenitasot yleensä kohoavat kuume- ja defervenssivaiheen aikana 35- ja 38-kertaisesti perusarvoihin verrattuna ja palaavat lähtötasolle toipilasvaiheessa. Leukotrieenin estäminen denguekuume-infektoituneilla hiirillä voi vähentää merkittävästi plasmavuotoa.

Denguekuumeen hoito koostuu vain oireenmukaisesta hoidosta ja suonensisäisestä nesteen korvaamisesta. Erityisestä hoidosta ei ole vielä osoitettu olevan hyötyä komplikaatioiden ehkäisyssä. Viime vuosikymmeninä syöttösolujen on osoitettu olevan suuri denguekuumeen vakavien muotojen aiheuttaja, mikä on johtanut tutkimukseen verisuonten läpäisevyyden vähentämiseksi syöttösolujen stabilointiaineilla tai antihistamiinilääkkeillä. Eläinmallitutkimuksissa havaittiin, että tryptaasi-inhibiittori, nafamostaatti tai leukotrieeni-inhibiittori, montelukasti, voisi vähentää plasman vuotoa.

Vuonna 2018 tehdyssä avoimessa tutkimuksessa havaittiin, että montelukastipotilaiden absoluuttinen riski pieneni dengue-sokkioireyhtymässä 22 % verrattuna tavanomaiseen hoitoon. Koskaan ei kuitenkaan ole tehty satunnaistettua kontrolloitua tutkimusta, jossa olisi arvioitu montelukastin tehoa denguekuumepotilailla.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää montelukastin teho denguekuumeen varoitusmerkkien esiintyvyyden vähentämisessä aikuisilla denguekuumepotilailla.