Effekt av Montelukast för att förebygga dengue med varningssignaler hos patienter med denguefeber

Dengue har varit det växande folkhälsoproblemet i många tropiska länder. Nästan 4 miljarder människor uppskattades vara i riskzonen, med uppskattningsvis 400 miljoner infektioner som inträffar årligen. I Asien var cirka 10 % av febrila patienter virologiskt bekräftade med dengue. Den vanligaste dödsorsaken är denguechock till följd av vaskulärt läckagesyndrom. Detta tillstånd kan uppstå i olika kliniska manifestationer, från milda fall till livshotande tillstånd av denguechocksyndrom. De vanliga ställena för plasmaläckage är pleurautgjutning och ascites. De bidragande faktorerna för endotelial dysfunktion i dengue är cytokiner såsom löslig tumörnekrosfaktorreceptor (sTNFR/75), interferon gamma och vaskulär endotelial tillväxtfaktor, NS1 antigenemi, komplementaktivering och aktivering av dendritiska celler, makrofager och mastceller.

Mastceller har nyligen erkänts som en viktig regulator för att främja medfödda immunsvar. Viktig sammansättning av granulat i mastceller är proteaser, kymas och tryptas, histamin, heparin och leukotrien. De aktiverade mastcellerna kan genomgå degranulering, vilket frisätter dessa cytokiner. Dessa ökar kapillärpermeabiliteten, vilket leder till vaskulärt läckage.

Leukotrien har en viktig roll för att främja plasmaläckage och leukocytadhesion i postkapillära venoler. Hos denguepatienter stiger leukotriennivåerna vanligtvis under febril- och defervescensstadiet med 35 och 38 gånger baslinjevärdena och återgår till baslinjen i konvalescensstadiet. Blockering av leukotrien i dengue-infekterade möss kan avsevärt minska plasmaläckaget.

Behandlingen av dengue består endast av symtomatisk behandling och intravenös vätskeersättning. Ingen specifik behandling har ännu visat sig vara fördelaktig för att förebygga komplikationer. Under de senaste decennierna har mastceller visat sig vara en stor bidragande orsak till svåra former av dengue, vilket leder till forskning om minskning av vaskulär permeabilitet med mastcellsstabilisatorer eller antihistaminläkemedel. En djurmodellstudie visade att en tryptashämmare, nafamostat eller leukotrienhämmare, montelukast, kunde minska plasmaläckaget.

Under 2018 fann en öppen studie att patienter med montelukast hade en 22 % absolut riskreduktion för denguechocksyndrom, jämfört med standardbehandling. Det har dock aldrig gjorts någon randomiserad kontrollerad studie som utvärderar effekten av montelukast hos patienter med denguefeber.

Denna studie syftar till att fastställa effekten av montelukast för att minska förekomsten av dengue-varningstecken hos vuxna dengue-patienter.