Effet du montélukast dans la prévention de la dengue avec des signes avant-coureurs chez les patients atteints de dengue

La dengue est un problème de santé publique croissant dans de nombreux pays tropicaux. On estime que près de 4 milliards de personnes sont à risque, avec environ 400 millions d'infections survenant chaque année. En Asie, environ 10% des patients fébriles ont été virologiquement confirmés avec la dengue. La cause la plus fréquente de décès est le choc de la dengue résultant d'un syndrome de fuite vasculaire. Cette condition peut survenir dans diverses manifestations cliniques allant des cas bénins à l'état potentiellement mortel du syndrome de choc de la dengue. Les sites courants de fuite plasmatique sont l'épanchement pleural et l'ascite. Les facteurs contribuant au dysfonctionnement endothélial dans la dengue sont des cytokines telles que le récepteur soluble du facteur de nécrose tumorale (sTNFR/75), l'interféron gamma et le facteur de croissance endothélial vasculaire, l'antigénémie NS1, l'activation du complément et l'activation des cellules dendritiques, des macrophages et des mastocytes.

Les mastocytes ont récemment été reconnus comme un régulateur important pour la promotion des réponses immunitaires innées. La composition importante des granules dans les mastocytes sont les protéases, la chymase et la tryptase, l'histamine, l'héparine et les leucotriènes. Les mastocytes activés peuvent subir une dégranulation, libérant ces cytokines. Ceux-ci augmentent la perméabilité capillaire, entraînant des fuites vasculaires.

Les leucotriènes jouent un rôle important dans la promotion de la fuite plasmatique et de l'adhésion des leucocytes dans les veinules postcapillaires. Chez les patients atteints de dengue, les niveaux de leucotriènes s'élèvent généralement pendant la phase fébrile et de défervescence pour 35 et 38 fois les valeurs de base, et reviennent à la ligne de base en phase de convalescence. Le blocage des leucotriènes chez les souris infectées par la dengue peut réduire considérablement les fuites plasmatiques.

La prise en charge de la dengue consiste uniquement en un traitement symptomatique et en un remplacement liquidien par voie intraveineuse. Aucun traitement spécifique n'a encore fait la preuve d'un bénéfice dans la prévention des complications. Au cours des dernières décennies, les mastocytes ont été démontrés comme un contributeur majeur des formes sévères de dengue, ce qui a conduit à des recherches sur la réduction de la perméabilité vasculaire avec des stabilisateurs de mastocytes ou des médicaments antihistaminiques. Une étude sur un modèle animal a révélé qu'un inhibiteur de la tryptase, le nafamostat, ou un inhibiteur des leucotriènes, le montélukast, pouvait réduire la fuite plasmatique.

En 2018, une étude en ouvert a révélé que les patients sous montélukast présentaient une réduction absolue de 22 % du risque de syndrome de choc de la dengue, par rapport au traitement standard. Cependant, il n'y a jamais eu d'essai contrôlé randomisé évaluant l'efficacité du montélukast chez les patients atteints de dengue.

Cette étude vise à déterminer l'efficacité du montélukast dans la réduction de l'incidence des signes avant-coureurs de la dengue chez les patients adultes atteints de dengue.