Wpływ montelukastu na zapobieganie gorączce denga z objawami ostrzegawczymi u pacjentów z dengą

Denga stanowi rosnący problem zdrowia publicznego w wielu krajach tropikalnych. Szacuje się, że zagrożonych jest prawie 4 miliardy ludzi, a rocznie dochodzi do około 400 milionów infekcji. W Azji wirusologicznie potwierdzono dengę u około 10% pacjentów z gorączką. Najczęstszą przyczyną śmierci jest wstrząs dengi w wyniku zespołu przecieku naczyniowego. Ten stan może wystąpić w różnych manifestacjach klinicznych, od łagodnych przypadków do zagrażającego życiu stanu zespołu szoku dengi. Częstymi miejscami wycieku osocza są wysięk opłucnowy i wodobrzusze. Czynnikami przyczyniającymi się do dysfunkcji śródbłonka w przypadku dengi są cytokiny, takie jak rozpuszczalny receptor czynnika martwicy nowotworów (sTNFR/75), interferon gamma i czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego, antygenemia NS1, aktywacja dopełniacza i aktywacja komórek dendrytycznych, makrofagów i komórek tucznych.

Komórki tuczne zostały niedawno uznane za ważny regulator promowania wrodzonych odpowiedzi immunologicznych. Ważnym składem ziarnistości w komórkach tucznych są proteazy, chymaza i tryptaza, histamina, heparyna i leukotrien. Aktywowane komórki tuczne mogą ulegać degranulacji, uwalniając te cytokiny. Zwiększają one przepuszczalność naczyń włosowatych, prowadząc do przecieku naczyniowego.

Leukotrieny odgrywają ważną rolę w promowaniu wycieku osocza i adhezji leukocytów w żyłach pozawłośniczkowych. U pacjentów z dengą poziom leukotrienów zwykle wzrasta w fazie gorączki i odroczenia 35- i 38-krotnie w stosunku do wartości wyjściowych i powraca do wartości wyjściowych w fazie rekonwalescencji. Blokowanie leukotrienów u myszy zakażonych dengą może znacznie zmniejszyć wyciek osocza.

Leczenie dengi polega wyłącznie na leczeniu objawowym i dożylnym uzupełnianiu płynów. Jak dotąd nie wykazano, że żadne konkretne leczenie przynosi korzyści w zapobieganiu powikłaniom. W ostatnich dziesięcioleciach wykazano, że komórki tuczne są głównym czynnikiem przyczyniającym się do ciężkich postaci dengi, co doprowadziło do badań nad zmniejszeniem przepuszczalności naczyń za pomocą stabilizatorów komórek tucznych lub leków przeciwhistaminowych. Badania na modelach zwierzęcych wykazały, że inhibitor tryptazy, nafamostat lub inhibitor leukotrienów, montelukast, może zmniejszyć wyciek osocza.

W 2018 roku otwarte badanie wykazało, że u pacjentów przyjmujących montelukast bezwzględne ryzyko wystąpienia zespołu wstrząsu dengi zmniejszyło się o 22% w porównaniu ze standardowym leczeniem. Jednak nigdy nie przeprowadzono żadnego randomizowanego, kontrolowanego badania oceniającego skuteczność montelukastu u pacjentów z dengą.

To badanie ma na celu określenie skuteczności montelukastu w zmniejszaniu częstości występowania objawów ostrzegawczych dengi u dorosłych pacjentów z dengą.