Wirkung von Montelukast bei der Vorbeugung von Dengue mit Warnzeichen bei Dengue-Patienten

Dengue ist das wachsende Problem der öffentlichen Gesundheit in vielen tropischen Ländern. Es wurde geschätzt, dass fast 4 Milliarden Menschen gefährdet sind, wobei jährlich schätzungsweise 400 Millionen Infektionen auftreten. In Asien wurden etwa 10 % der Fieberpatienten virologisch mit Dengue bestätigt. Die häufigste Todesursache ist ein Dengue-Schock als Folge des Vascular-Leak-Syndroms. Dieser Zustand kann in verschiedenen klinischen Manifestationen auftreten, die von leichten Fällen bis zum lebensbedrohlichen Zustand des Dengue-Schock-Syndroms reichen. Die häufigsten Stellen für Plasmaleckagen sind Pleuraergüsse und Aszites. Die beitragenden Faktoren für die endotheliale Dysfunktion bei Dengue sind Zytokine wie der lösliche Tumornekrosefaktor-Rezeptor (sTNFR/75), Interferon-Gamma und der vaskuläre endotheliale Wachstumsfaktor, NS1-Antigenämie, Komplementaktivierung und Aktivierung dendritischer Zellen, Makrophagen und Mastzellen.

Mastzellen wurden kürzlich als wichtiger Regulator zur Förderung angeborener Immunantworten anerkannt. Wichtige Zusammensetzung von Granula in Mastzellen sind Proteasen, Chymase und Tryptase, Histamin, Heparin und Leukotrien. Die aktivierten Mastzellen können degranulieren und diese Zytokine freisetzen. Diese erhöhen die Kapillarpermeabilität, was zu vaskulärer Leckage führt.

Leukotrien spielt eine wichtige Rolle bei der Förderung des Plasmaaustritts und der Leukozytenadhäsion in postkapillaren Venolen. Bei Dengue-Patienten steigen die Leukotrienspiegel normalerweise während der Fieber- und Entfieberungsphase um das 35- und 38-fache der Ausgangswerte an und kehren im Rekonvaleszenzstadium auf die Ausgangswerte zurück. Die Blockierung von Leukotrien bei Dengue-infizierten Mäusen kann das Austreten von Plasma signifikant reduzieren.

Die Behandlung von Dengue besteht nur aus einer symptomatischen Behandlung und einem intravenösen Flüssigkeitsersatz. Bisher wurde für keine spezifische Behandlung ein Nutzen bei der Vorbeugung von Komplikationen nachgewiesen. In den letzten Jahrzehnten wurde nachgewiesen, dass Mastzellen eine Hauptursache für schwere Formen von Dengue sind, was zu Forschungen zur Verringerung der Gefäßpermeabilität mit Mastzellstabilisatoren oder Antihistaminika führte. Eine Tiermodellstudie ergab, dass ein Tryptase-Hemmer, Nafamostat, oder ein Leukotrien-Hemmer, Montelukast, die Plasmaleckage verringern könnte.

Im Jahr 2018 ergab eine Open-Label-Studie, dass Patienten mit Montelukast im Vergleich zur Standardbehandlung eine absolute Risikoreduktion von 22 % für das Dengue-Schock-Syndrom hatten. Es gab jedoch noch nie eine randomisierte kontrollierte Studie, die die Wirksamkeit von Montelukast bei Dengue-Patienten untersuchte.

Diese Studie zielt darauf ab, die Wirksamkeit von Montelukast bei der Verringerung der Inzidenz von Dengue-Warnzeichen bei erwachsenen Dengue-Patienten zu bestimmen.