Efecto de montelukast en la prevención del dengue con signos de alarma en pacientes con dengue

El dengue ha sido el creciente problema de salud pública en muchos países tropicales. Se estimó que casi 4 mil millones de personas estaban en riesgo, con 400 millones de infecciones estimadas que ocurren anualmente. En Asia, alrededor del 10% de los pacientes febriles fueron confirmados virológicamente con dengue. La causa más común de muerte es el choque por dengue como resultado del síndrome de fuga vascular. Esta condición puede ocurrir en diversas manifestaciones clínicas que van desde casos leves hasta condiciones potencialmente mortales del síndrome de choque por dengue. Los sitios comunes de fuga de plasma son derrame pleural y ascitis. Los factores que contribuyen a la disfunción endotelial en el dengue son las citocinas, como el receptor del factor de necrosis tumoral soluble (sTNFR/75), el interferón gamma y el factor de crecimiento del endotelio vascular, la antigenemia NS1, la activación del complemento y la activación de las células dendríticas, los macrófagos y los mastocitos.

Recientemente se ha reconocido a los mastocitos como un regulador importante para promover las respuestas inmunitarias innatas. La composición importante de los gránulos en los mastocitos son proteasas, quimasa y triptasa, histamina, heparina y leucotrieno. Los mastocitos activados pueden sufrir desgranulación, liberando estas citoquinas. Estos aumentan la permeabilidad capilar, lo que lleva a una fuga vascular.

El leucotrieno tiene un papel importante en la promoción de la fuga de plasma y la adhesión de leucocitos en las vénulas poscapilares. En pacientes con dengue, los niveles de leucotrienos generalmente se elevan durante la etapa febril y de defervescencia por 35 y 38 veces los valores basales, y regresan a la línea base en la etapa de convalecencia. El bloqueo de leucotrienos en ratones infectados con dengue puede reducir significativamente la fuga de plasma.

El manejo del dengue consiste únicamente en tratamiento sintomático y reposición de líquidos por vía intravenosa. Aún no se ha demostrado un tratamiento específico de beneficio en la prevención de complicaciones. En las últimas décadas, se ha demostrado que los mastocitos contribuyen de manera importante a las formas graves de dengue, lo que ha llevado a investigar la reducción de la permeabilidad vascular con estabilizadores de mastocitos o fármacos antihistamínicos. Un estudio en modelos animales encontró que un inhibidor de triptasa, nafamostat, o un inhibidor de leucotrienos, montelukast, podría reducir la pérdida de plasma.

En 2018, un estudio abierto encontró que los pacientes con montelukast tenían una reducción del riesgo absoluto del 22 % en el síndrome de shock por dengue, en comparación con el tratamiento estándar. Sin embargo, nunca ha habido ningún ensayo controlado aleatorio que evalúe la eficacia de montelukast en pacientes con dengue.

Este estudio tiene como objetivo determinar la eficacia de montelukast para reducir la incidencia de signos de advertencia de dengue en pacientes adultos con dengue.