Effetto di Montelukast nella prevenzione della dengue con segnali di pericolo nei pazienti con dengue

Dengue è stato il crescente problema di salute pubblica in molti paesi tropicali. Si stima che quasi 4 miliardi di persone siano a rischio, con una stima di 400 milioni di infezioni che si verificano ogni anno. In Asia, circa il 10% dei pazienti febbrili è stato confermato virologicamente con dengue. La causa più comune di morte è da shock dengue a causa della sindrome da perdita vascolare. Questa condizione può manifestarsi in varie manifestazioni cliniche che vanno da casi lievi a condizioni potenzialmente letali della sindrome da shock dengue. Le sedi comuni di fuoriuscita di plasma sono il versamento pleurico e l'ascite. I fattori che contribuiscono alla disfunzione endoteliale nella dengue sono le citochine come il recettore del fattore di necrosi tumorale solubile (sTNFR/75), l'interferone gamma e il fattore di crescita dell'endotelio vascolare, l'antigenemia NS1, l'attivazione del complemento e l'attivazione delle cellule dendritiche, dei macrofagi e dei mastociti.

I mastociti sono stati recentemente riconosciuti come un importante regolatore per promuovere le risposte immunitarie innate. La composizione importante dei granuli nei mastociti è proteasi, chimasi e triptasi, istamina, eparina e leucotriene. I mastociti attivati ​​possono subire la degranulazione, rilasciando queste citochine. Questi aumentano la permeabilità capillare, portando a perdite vascolari.

Il leucotriene ha un ruolo importante nel promuovere la perdita di plasma e l'adesione dei leucociti nelle venule postcapillari. Nei pazienti con dengue, i livelli di leucotrieni di solito aumentano durante la fase febbrile e di defervescenza per 35 e 38 volte rispetto ai valori basali e ritornano ai valori basali nella fase di convalescenza. Il blocco del leucotriene nei topi infetti da dengue può ridurre significativamente la perdita di plasma.

La gestione della dengue consiste solo nel trattamento sintomatico e nella sostituzione di liquidi per via endovenosa. Nessun trattamento specifico è stato ancora dimostrato di un beneficio nella prevenzione delle complicanze. Negli ultimi decenni, i mastociti hanno dimostrato di essere uno dei principali responsabili delle forme gravi di dengue, portando alla ricerca sulla riduzione della permeabilità vascolare con stabilizzatori dei mastociti o farmaci antistaminici. Uno studio su modello animale ha scoperto che un inibitore della triptasi, nafamostat, o un inibitore dei leucotrieni, montelukast, potrebbe ridurre la fuoriuscita di plasma.

Nel 2018, uno studio in aperto ha rilevato che i pazienti con montelukast avevano una riduzione del rischio assoluto del 22% nella sindrome da shock dengue, rispetto al trattamento standard. Tuttavia, non è mai stato condotto alcuno studio controllato randomizzato che valuti l'efficacia di montelukast nei pazienti affetti da dengue.

Questo studio mira a determinare l'efficacia di montelukast nel ridurre l'incidenza dei segni premonitori di dengue nei pazienti adulti di dengue.