A montelukaszt hatása a dengue-láz megelőzésére figyelmeztető jelekkel a dengue-lázban szenvedő betegeknél
2023. július 17. frissítette: Phramongkutklao College of Medicine and Hospital
A Montelukast hatása a dengue-láz megelőzésére figyelmeztető jelekkel a dengue-lázban szenvedő betegeknél: többközpontú randomizált, kettős vak, placebo-kontrollált, felsőbbrendűségi vizsgálat
Ennek a vizsgálatnak a célja a montelukaszt hatékonyságának meghatározása a dengue-lázra figyelmeztető jelek előfordulásának csökkentésében felnőtt dengue-lázban szenvedő betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A dengue-láz egyre növekvő közegészségügyi probléma számos trópusi országban. A becslések szerint csaknem 4 milliárd ember van veszélyben, és évente 400 millió fertőzés fordul elő. Ázsiában a lázas betegek körülbelül 10%-ánál igazolták virológiailag a dengue-lázat. A leggyakoribb halálok a dengue-sokk okozta vascularis leak szindróma. Ez az állapot különféle klinikai megnyilvánulásokban fordulhat elő, az enyhe esetektől a dengue-sokk szindróma életveszélyes állapotáig. A plazma szivárgás gyakori helyei a pleurális folyadékgyülem és az ascites. A dengue-láz endoteliális diszfunkciójához hozzájáruló tényezők a citokinek, például az oldható tumor nekrózis faktor receptor (sTNFR/75), a gamma-interferon és a vaszkuláris endoteliális növekedési faktor, az NS1 antigenémia, a komplement aktiváció, valamint a dendritikus sejtek, makrofágok és hízósejtek aktiválása.
A hízósejteket a közelmúltban a veleszületett immunválaszok előmozdításának fontos szabályozójaként ismerték el. A hízósejtekben található granulátumok fontos összetétele a proteázok, kimáz és triptáz, hisztamin, heparin és leukotrién. Az aktivált hízósejtek degranulálódhatnak, felszabadítva ezeket a citokineket. Ezek növelik a kapillárisok permeabilitását, ami vaszkuláris szivárgáshoz vezet.
A leukotrién fontos szerepet játszik a plazma szivárgás és a leukocita adhézió elősegítésében a posztkapilláris venulákban. A dengue-lázban szenvedő betegeknél a leukotrién szintje általában a lázas és deferveszcencia stádiumában a kiindulási értékek 35-38-szorosára emelkedik, és a lábadozási szakaszban visszatér a kiindulási értékre. A leukotrién blokkolása dengue-lázzal fertőzött egerekben jelentősen csökkentheti a plazma szivárgását.
A dengue-láz kezelése csak tüneti kezelésből és intravénás folyadékpótlásból áll. Egyelőre nem bizonyították, hogy a specifikus kezelés előnyös lenne a szövődmények megelőzésében. Az elmúlt évtizedekben a hízósejtekről bebizonyosodott, hogy a dengue-láz súlyos formáinak egyik fő tényezője, ami a vaszkuláris permeabilitás csökkentésére irányuló kutatásokhoz vezetett hízósejt-stabilizátorokkal vagy antihisztamin gyógyszerekkel. Egy állatmodell-vizsgálatok kimutatták, hogy a triptáz-gátló, a nafamosztát vagy a leukotrién-gátló, a montelukaszt csökkentheti a plazma szivárgását.
2018-ban egy nyílt elrendezésű tanulmány megállapította, hogy a montelukasztos betegeknél 22%-kal csökkent a dengue-sokk szindróma abszolút kockázata a standard kezeléshez képest. Azonban soha nem volt olyan randomizált, kontrollált vizsgálat, amely a montelukaszt hatékonyságát értékelte volna dengue-láz betegeknél.
Ennek a vizsgálatnak a célja a montelukaszt hatékonyságának meghatározása a dengue-lázra figyelmeztető jelek előfordulásának csökkentésében felnőtt dengue-lázban szenvedő betegeknél.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
358
Fázis
- 2. fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Bangkok, Thaiföld, 10400
- Phramongkutklao Hospital
-
Lopburi, Thaiföld, 15000
- Ananda Mahidol Hospital
-
Nakhon Ratchasima, Thaiföld, 30000
- Fort Suranari Hospital
-
-
Songkhla
-
Hat Yai, Songkhla, Thaiföld
- Hatyai Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- legalább 18 éves
- dengue-láz diagnózisa
- pozitív NS1 antigén vagy polimeráz láncreakció (PCR) teszt
Kizárási kritériumok:
- a dengu-lázra figyelmeztető jelek
- a láz egyéb okainak, például malária vagy hőguta egyidejű diagnosztizálása
- terhesség
- nem tud szájon át gyógyszert bevenni
- kritikus betegség, amely intubálást vagy intenzív osztályra helyezést igényel
- hogy képtelen kommunikálni
- a montelukaszt egyéb indikációi
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Montelukast
egy 10 mg-os tablettát szájon át azonnal be kell adni, majd minden nap 10 napon keresztül, vagy a gyógyulásig, ami a kezelőorvos általi nyomon követési időpont megszakítása, attól függően, hogy melyik a rövidebb
|
A 10 mg-os tablettát azonnal szájon át kell beadni, majd minden nap 10 napon keresztül, vagy a gyógyulásig, ami a kezelőorvos általi követési időpont megszakítása, attól függően, hogy melyik a rövidebb.
|
|
Placebo Comparator: Placebo
egy 10 mg-os tablettát szájon át azonnal be kell adni, majd minden nap 10 napon keresztül, vagy a gyógyulásig, ami a kezelőorvos általi követési időpont megszakítása, attól függően, hogy melyik a rövidebb
|
A 10 mg-os tablettát azonnal szájon át kell beadni, majd minden nap 10 napon keresztül, vagy a gyógyulásig, ami a kezelőorvos általi követési időpont megszakítása, attól függően, hogy melyik a rövidebb.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A dengue-láz gyakorisága figyelmeztető jelzésekkel
Időkeret: 14 napig, vagy a kezelőorvosok utánkövetési időpontjának megszakításáig, attól függően, hogy melyik a rövidebb.
|
Összetett eredmény aránya, beleértve
|
14 napig, vagy a kezelőorvosok utánkövetési időpontjának megszakításáig, attól függően, hogy melyik a rövidebb.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A dengue-láz összetett kimenetelének egyes összetevőinek aránya figyelmeztető jelekkel
Időkeret: 14 nap, vagy a kezelőorvosok utánkövetési időpontjának megszakításáig, attól függően, hogy melyik a rövidebb
|
A dengue-láz összetett kimenetelének egyes összetevőinek aránya figyelmeztető jelekkel
|
14 nap, vagy a kezelőorvosok utánkövetési időpontjának megszakításáig, attól függően, hogy melyik a rövidebb
|
|
A kórházi kezelés aránya
Időkeret: 14 nap, vagy a kezelőorvosok utánkövetési időpontjának megszakításáig, attól függően, hogy melyik a rövidebb
|
A kórházba való felvétel aránya
|
14 nap, vagy a kezelőorvosok utánkövetési időpontjának megszakításáig, attól függően, hogy melyik a rövidebb
|
|
A kórházi tartózkodás hossza
Időkeret: legfeljebb 90 napig
|
A kórházi tartózkodás hossza
|
legfeljebb 90 napig
|
|
A súlyos dengue-láz aránya
Időkeret: 14 nap, vagy a kezelőorvosok utánkövetési időpontjának megszakításáig, attól függően, hogy melyik a rövidebb
|
Összetett eredmény aránya, beleértve
|
14 nap, vagy a kezelőorvosok utánkövetési időpontjának megszakításáig, attól függően, hogy melyik a rövidebb
|
|
A dengue-sokk aránya
Időkeret: 14 nap, vagy a kezelőorvosok utánkövetési időpontjának megszakításáig, attól függően, hogy melyik a rövidebb
|
A hipotenzió gyakorisága vagy a pulzusnyomás ≤ 20 Hgmm
|
14 nap, vagy a kezelőorvosok utánkövetési időpontjának megszakításáig, attól függően, hogy melyik a rövidebb
|
|
30 napos halálozás
Időkeret: 30 nap
|
halállal 30 napon belül
|
30 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Nyomozók
- Kutatásvezető: Worapong Nasomsong, MD, Phramongkutklao College of Medicine and Hospital
- Kutatásvezető: Worayon Chuerboonchai, MD, Ananda Mahidol Hospital
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Guzman MG, Gubler DJ, Izquierdo A, Martinez E, Halstead SB. Dengue infection. Nat Rev Dis Primers. 2016 Aug 18;2:16055. doi: 10.1038/nrdp.2016.55.
- St John AL, Rathore AP, Raghavan B, Ng ML, Abraham SN. Contributions of mast cells and vasoactive products, leukotrienes and chymase, to dengue virus-induced vascular leakage. Elife. 2013 Apr 30;2:e00481. doi: 10.7554/eLife.00481.
- Syenina A, Jagaraj CJ, Aman SA, Sridharan A, St John AL. Dengue vascular leakage is augmented by mast cell degranulation mediated by immunoglobulin Fcgamma receptors. Elife. 2015 Mar 18;4:e05291. doi: 10.7554/eLife.05291.
- St John AL, Rathore AP, Yap H, Ng ML, Metcalfe DD, Vasudevan SG, Abraham SN. Immune surveillance by mast cells during dengue infection promotes natural killer (NK) and NKT-cell recruitment and viral clearance. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 May 31;108(22):9190-5. doi: 10.1073/pnas.1105079108. Epub 2011 May 16.
- L'Azou M, Moureau A, Sarti E, Nealon J, Zambrano B, Wartel TA, Villar L, Capeding MR, Ochiai RL; CYD14 Primary Study Group; CYD15 Primary Study Group. Symptomatic Dengue in Children in 10 Asian and Latin American Countries. N Engl J Med. 2016 Mar 24;374(12):1155-66. doi: 10.1056/NEJMoa1503877.
- Wilder-Smith A, Ooi EE, Horstick O, Wills B. Dengue. Lancet. 2019 Jan 26;393(10169):350-363. doi: 10.1016/S0140-6736(18)32560-1.
- Srikiatkhachorn A, Krautrachue A, Ratanaprakarn W, Wongtapradit L, Nithipanya N, Kalayanarooj S, Nisalak A, Thomas SJ, Gibbons RV, Mammen MP Jr, Libraty DH, Ennis FA, Rothman AL, Green S. Natural history of plasma leakage in dengue hemorrhagic fever: a serial ultrasonographic study. Pediatr Infect Dis J. 2007 Apr;26(4):283-90; discussion 291-2. doi: 10.1097/01.inf.0000258612.26743.10.
- Bethell DB, Flobbe K, Cao XT, Day NP, Pham TP, Buurman WA, Cardosa MJ, White NJ, Kwiatkowski D. Pathophysiologic and prognostic role of cytokines in dengue hemorrhagic fever. J Infect Dis. 1998 Mar;177(3):778-82. doi: 10.1086/517807.
- Srikiatkhachorn A, Green S. Markers of dengue disease severity. Curr Top Microbiol Immunol. 2010;338:67-82. doi: 10.1007/978-3-642-02215-9_6.
- Green S, Vaughn DW, Kalayanarooj S, Nimmannitya S, Suntayakorn S, Nisalak A, Lew R, Innis BL, Kurane I, Rothman AL, Ennis FA. Early immune activation in acute dengue illness is related to development of plasma leakage and disease severity. J Infect Dis. 1999 Apr;179(4):755-62. doi: 10.1086/314680.
- Avirutnan P, Punyadee N, Noisakran S, Komoltri C, Thiemmeca S, Auethavornanan K, Jairungsri A, Kanlaya R, Tangthawornchaikul N, Puttikhunt C, Pattanakitsakul SN, Yenchitsomanus PT, Mongkolsapaya J, Kasinrerk W, Sittisombut N, Husmann M, Blettner M, Vasanawathana S, Bhakdi S, Malasit P. Vascular leakage in severe dengue virus infections: a potential role for the nonstructural viral protein NS1 and complement. J Infect Dis. 2006 Apr 15;193(8):1078-88. doi: 10.1086/500949. Epub 2006 Mar 9.
- Nascimento EJ, Silva AM, Cordeiro MT, Brito CA, Gil LH, Braga-Neto U, Marques ET. Alternative complement pathway deregulation is correlated with dengue severity. PLoS One. 2009 Aug 26;4(8):e6782. doi: 10.1371/journal.pone.0006782.
- Londono-Renteria B, Marinez-Angarita JC, Troupin A, Colpitts TM. Role of Mast Cells in Dengue Virus Pathogenesis. DNA Cell Biol. 2017 Jun;36(6):423-427. doi: 10.1089/dna.2017.3765. Epub 2017 May 9.
- Schmutzler W, Bolsmann K, Zwadlo-Klarwasser G. Comparison of histamine release from human blood monocytes, lymphocytes, adenoidal and skin mast cells. Int Arch Allergy Immunol. 1995 May-Jun;107(1-3):194-6. doi: 10.1159/000236974.
- Marone G, Varricchi G, Loffredo S, Granata F. Mast cells and basophils in inflammatory and tumor angiogenesis and lymphangiogenesis. Eur J Pharmacol. 2016 May 5;778:146-51. doi: 10.1016/j.ejphar.2015.03.088. Epub 2015 May 2.
- Dahlen SE, Bjork J, Hedqvist P, Arfors KE, Hammarstrom S, Lindgren JA, Samuelsson B. Leukotrienes promote plasma leakage and leukocyte adhesion in postcapillary venules: in vivo effects with relevance to the acute inflammatory response. Proc Natl Acad Sci U S A. 1981 Jun;78(6):3887-91. doi: 10.1073/pnas.78.6.3887.
- Loke WM, Chow AY, Lam Mok Sing K, Lee CY, Halliwell B, Lim EC, Quek AM, Ooi EE, Seet RC. Augmentation of 5-lipoxygenase activity and expression during dengue serotype-2 infection. Virol J. 2013 Oct 30;10:322. doi: 10.1186/1743-422X-10-322.
- Sherif NA, Zayan AH, Elkady AH, Ghozy S, Ahmed AR, Omran ES, Taha EA, Eldesoky EA, Ebied A, Tieu T, Maraie N, Kamel MG, Ngo HT, Mattar OM, Hirayama K, Huy NT. Mast cell mediators in relation to dengue severity: A systematic review and meta-analysis. Rev Med Virol. 2020 Jan;30(1):e2084. doi: 10.1002/rmv.2084. Epub 2019 Nov 10.
- Rathore AP, Mantri CK, Aman SA, Syenina A, Ooi J, Jagaraj CJ, Goh CC, Tissera H, Wilder-Smith A, Ng LG, Gubler DJ, St John AL. Dengue virus-elicited tryptase induces endothelial permeability and shock. J Clin Invest. 2019 Jul 2;129(10):4180-4193. doi: 10.1172/JCI128426.
- Leo YS, Gan VC, Ng EL, Hao Y, Ng LC, Pok KY, Dimatatac F, Go CJ, Lye DC. Utility of warning signs in guiding admission and predicting severe disease in adult dengue. BMC Infect Dis. 2013 Oct 24;13:498. doi: 10.1186/1471-2334-13-498.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2021. január 15.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2023. június 17.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2023. június 17.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. december 9.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. december 15.
Első közzététel (Tényleges)
2020. december 17.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2023. július 18.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. július 17.
Utolsó ellenőrzés
2023. július 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- RNS vírusfertőzések
- Vírusos betegségek
- Fertőzések
- Arbovírus fertőzések
- Vektor által terjesztett betegségek
- Flavivírus fertőzések
- Flaviviridae fertőzések
- Vérzéses láz, vírusos
- Sokk
- Dengue-láz
- Súlyos dengue-láz
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Hormonok, hormonpótlók és hormonantagonisták
- Asztmaellenes szerek
- Légzőrendszeri szerek
- Leukotrién antagonisták
- Hormonantagonisták
- Citokróm P-450 CYP1A2 induktorok
- Citokróm P-450 enziminduktorok
- Montelukast
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- AMEDDengue2020
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
Adatigénylés a jelen próba közzétételétől számított 6 hónapon belül bármikor benyújtható.
Az azonosítás nélküli résztvevői adatokat a kutatók kérhetik független tudományos kutatásban való felhasználás céljából, és a kutatási javaslat (beleértve a statisztikai elemzési tervet is) áttekintését és jóváhagyását követően biztosítják azokat.
IPD megosztási időkeret
a megjelenés után 6 hónappal kezdődik
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Az azonosítás nélküli résztvevői adatokat a kutatók kérhetik független tudományos kutatásban való felhasználás céljából, és a kutatási javaslat (beleértve a statisztikai elemzési tervet is) áttekintését és jóváhagyását követően biztosítják azokat.
A kéréseket a megjelenés után a megfelelő szerzőnek kell elküldeni.
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
- ICF
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .