Effekt af Montelukast til at forebygge dengue med advarselstegn hos dengue-patienter

Dengue har været det voksende folkesundhedsproblem i mange tropiske lande. Næsten 4 milliarder mennesker blev anslået til at være i fare, med anslået 400 millioner infektioner, der forekommer årligt. I Asien blev omkring 10 % af febrile patienter virologisk bekræftet med dengue. Den mest almindelige dødsårsag er dengue-chok som følge af vaskulært lækagesyndrom. Denne tilstand kan forekomme i forskellige kliniske manifestationer lige fra milde tilfælde til livstruende tilstand af dengue shock syndrom. De almindelige steder for plasmalækage er pleural effusion og ascites. De medvirkende faktorer for endothelial dysfunktion i dengue er cytokiner såsom opløselig tumornekrosefaktorreceptor (sTNFR/75), interferon gamma og vaskulær endothelial vækstfaktor, NS1 antigenemi, komplementaktivering og aktivering af dendritiske celler, makrofager og mastceller.

Mastceller er for nylig blevet anerkendt som en vigtig regulator til at fremme medfødte immunresponser. Vigtig sammensætning af granulat i mastceller er proteaser, chymase og tryptase, histamin, heparin og leukotrien. De aktiverede mastceller kan gennemgå degranulering og frigive disse cytokiner. Disse øger kapillærpermeabiliteten, hvilket fører til vaskulær lækage.

Leukotrien har en vigtig rolle i at fremme plasmalækage og leukocytadhæsion i postkapillære venuler. Hos dengue-patienter stiger leukotrienniveauerne normalt i febril- og defervescensstadiet med 35 og 38 gange basislinjeværdierne og vender tilbage til baseline i rekonvalescensstadiet. Blokering af leukotrien i dengue-inficerede mus kan reducere plasmalækage betydeligt.

Behandlingen af ​​dengue består kun af symptomatisk behandling og intravenøs væskeerstatning. Der er endnu ikke påvist nogen specifik behandling af fordele ved forebyggelse af komplikationer. I de seneste årtier er mastceller blevet påvist som en væsentlig bidragyder til alvorlige former for dengue, hvilket fører til forskning i reduktion af vaskulær permeabilitet med mastcellestabilisatorer eller antihistaminlægemidler. En dyremodelundersøgelse viste, at en tryptasehæmmer, nafamostat eller leukotrienhæmmer, montelukast, kunne reducere plasmalækagen.

I 2018 viste et åbent studie, at patienter med montelukast havde en absolut risikoreduktion på 22 % for dengue shock-syndrom sammenlignet med standardbehandling. Der har dog aldrig været nogen randomiseret kontrolleret undersøgelse, der evaluerer effekten af ​​montelukast hos dengue-patienter.

Denne undersøgelse har til formål at bestemme effektiviteten af ​​montelukast til at reducere forekomsten af ​​dengue-advarselstegn hos voksne dengue-patienter.