Effekt av Montelukast for å forhindre dengue med advarselstegn hos denguepasienter

Dengue har vært det økende folkehelseproblemet i mange tropiske land. Nesten 4 milliarder mennesker ble anslått å være i faresonen, med anslagsvis 400 millioner infeksjoner som forekommer årlig. I Asia ble rundt 10 % av febrile pasienter virologisk bekreftet med dengue. Den vanligste dødsårsaken er dengue-sjokk som følge av vaskulært lekkasjesyndrom. Denne tilstanden kan oppstå i ulike kliniske manifestasjoner, alt fra milde tilfeller til livstruende tilstand av dengue sjokksyndrom. De vanlige stedene for plasmalekkasje er pleural effusjon og ascites. De medvirkende faktorene for endotelial dysfunksjon i dengue er cytokiner som løselig tumornekrosefaktorreseptor (sTNFR/75), interferon gamma og vaskulær endotelial vekstfaktor, NS1 antigenemi, komplementaktivering og aktivering av dendrittiske celler, makrofager og mastceller.

Mastceller har nylig blitt anerkjent som en viktig regulator for å fremme medfødte immunresponser. Viktig sammensetning av granulat i mastceller er proteaser, chymase og tryptase, histamin, heparin og leukotrien. De aktiverte mastcellene kan gjennomgå degranulering, og frigjøre disse cytokinene. Disse øker kapillærpermeabiliteten, noe som fører til vaskulær lekkasje.

Leukotrien har en viktig rolle i å fremme plasmalekkasje og leukocyttadhesjon i postkapillære venoler. Hos dengue-pasienter øker leukotriennivåene vanligvis i febril- og defervescensstadiet med 35 og 38 ganger baselineverdiene, og går tilbake til baseline i rekonvalesensstadiet. Blokkering av leukotrien i dengue-infiserte mus kan redusere plasmalekkasjen betydelig.

Behandlingen av dengue består kun av symptomatisk behandling og intravenøs væskeerstatning. Det er ennå ikke påvist noen spesifikk behandling med fordel for å forebygge komplikasjoner. I de siste tiårene har mastceller blitt demonstrert som en viktig bidragsyter til alvorlige former for dengue, noe som har ført til forskning på reduksjon av vaskulær permeabilitet med mastcellestabilisatorer eller antihistaminmedisiner. En dyremodellstudier fant at en tryptasehemmer, nafamostat eller leukotrienhemmer, montelukast, kunne redusere plasmalekkasjen.

I 2018 fant en åpen studie at pasienter med montelukast hadde en absolutt risikoreduksjon på 22 % for dengue sjokksyndrom, sammenlignet med standardbehandling. Det har imidlertid aldri vært noen randomisert kontrollert studie som har evaluert effekten av montelukast hos dengue-pasienter.

Denne studien tar sikte på å bestemme effekten av montelukast for å redusere forekomsten av dengue-advarselstegn hos voksne dengue-pasienter.