孟鲁司特对登革热患者预防登革热的作用

登革热已成为许多热带国家日益严重的公共卫生问题。 据估计，近 40 亿人处于危险之中，估计每年有 4 亿人感染。 在亚洲，大约 10% 的发热患者经病毒学证实患有登革热。 最常见的死亡原因是血管渗漏综合征导致的登革热休克。 这种情况可以出现在各种临床表现中，从轻度病例到危及生命的登革休克综合征。 血浆渗漏的常见部位是胸腔积液和腹水。 导致登革热内皮功能障碍的因素是细胞因子，例如可溶性肿瘤坏死因子受体 (sTNFR/75)、γ 干扰素和血管内皮生长因子、NS1 抗原血症、补体激活以及树突细胞、巨噬细胞和肥大细胞的激活。

肥大细胞最近被认为是促进先天免疫反应的重要调节剂。 肥大细胞中颗粒的重要成分是蛋白酶、糜蛋白酶和类胰蛋白酶、组胺、肝素和白三烯。 活化的肥大细胞可以脱粒，释放这些细胞因子。 这些增加毛细血管通透性，导致血管渗漏。

白三烯在促进毛细血管后微静脉中的血浆渗漏和白细胞粘附方面具有重要作用。 在登革热患者中，白三烯水平通常在发热和退热阶段升高到基线值的 35 和 38 倍，并在恢复阶段恢复到基线水平。 阻断登革热感染小鼠的白三烯可以显着减少血浆渗漏。

登革热的管理仅包括对症治疗和静脉补液。 目前还没有特定的治疗方法被证明可以预防并发症。 近几十年来，肥大细胞已被证明是严重形式登革热的主要贡献者，导致人们开始研究使用肥大细胞稳定剂或抗组胺药物来降低血管通透性。 一项动物模型研究发现，类胰蛋白酶抑制剂萘莫司他或白三烯抑制剂孟鲁司特可以减少血浆渗漏。

2018 年，一项开放标签研究发现，与标准治疗相比，使用孟鲁司特的患者患登革热休克综合征的绝对风险降低了 22%。 然而，从来没有任何随机对照试验评估孟鲁司特对登革热患者的疗效。

本研究旨在确定孟鲁司特在降低成年登革热患者登革热警告信号发生率方面的疗效。