Влияние монтелукаста на профилактику лихорадки денге с предупреждающими знаками у пациентов с лихорадкой денге

Денге становится все более серьезной проблемой общественного здравоохранения во многих тропических странах. По оценкам, риску подвержены почти 4 миллиарда человек, при этом ежегодно происходит около 400 миллионов случаев инфицирования. В Азии около 10% пациентов с лихорадкой были вирусологически подтверждены лихорадкой денге. Наиболее частой причиной смерти является шок лихорадки денге в результате синдрома сосудистой утечки. Это состояние может проявляться в различных клинических проявлениях, начиная от легких случаев и заканчивая опасным для жизни состоянием шокового синдрома денге. Распространенными местами утечки плазмы являются плевральный выпот и асцит. Факторами, способствующими эндотелиальной дисфункции при лихорадке денге, являются цитокины, такие как растворимый рецептор фактора некроза опухоли (sTNFR/75), гамма-интерферон и фактор роста эндотелия сосудов, антигенемия NS1, активация комплемента и активация дендритных клеток, макрофагов и тучных клеток.

Тучные клетки недавно были признаны важным регулятором врожденного иммунного ответа. Важным составом гранул тучных клеток являются протеазы, химазы и триптазы, гистамин, гепарин и лейкотриены. Активированные тучные клетки могут подвергаться дегрануляции, высвобождая эти цитокины. Они увеличивают проницаемость капилляров, что приводит к просачиванию сосудов.

Лейкотриены играют важную роль в содействии утечке плазмы и адгезии лейкоцитов в посткапиллярных венулах. У пациентов с лихорадкой денге уровни лейкотриенов обычно повышаются во время лихорадки и стадии снижения температуры в 35 и 38 раз по сравнению с исходными значениями и возвращаются к исходному уровню на стадии выздоровления. Блокирование лейкотриенов у мышей, инфицированных лихорадкой денге, может значительно уменьшить утечку плазмы.

Лечение денге состоит только из симптоматического лечения и внутривенного восполнения жидкости. До сих пор не было продемонстрировано никакого специфического лечения для предотвращения осложнений. В последние десятилетия было продемонстрировано, что тучные клетки являются основным источником тяжелых форм денге, что привело к исследованиям снижения проницаемости сосудов с помощью стабилизаторов тучных клеток или антигистаминных препаратов. Исследования на животных показали, что ингибитор триптазы, нафамостат, или ингибитор лейкотриена, монтелукаст, может уменьшить утечку плазмы.

В 2018 году открытое исследование показало, что у пациентов, принимавших монтелукаст, наблюдалось снижение абсолютного риска синдрома шока денге на 22% по сравнению со стандартным лечением. Однако рандомизированных контролируемых исследований, оценивающих эффективность монтелукаста у пациентов с лихорадкой денге, никогда не проводилось.

Это исследование направлено на определение эффективности монтелукаста в снижении частоты настораживающих признаков лихорадки денге у взрослых пациентов с лихорадкой денге.