Efeito do montelucaste na prevenção da dengue com sinais de alerta em pacientes com dengue

A dengue tem sido o crescente problema de saúde pública em muitos países tropicais. Estima-se que quase 4 bilhões de pessoas estejam em risco, com cerca de 400 milhões de infecções ocorrendo anualmente. Na Ásia, cerca de 10% dos pacientes febris foram confirmados virologicamente com dengue. A causa mais comum de morte é o choque da dengue como resultado da síndrome de vazamento vascular. Essa condição pode ocorrer em várias manifestações clínicas, desde casos leves até condições com risco de vida da síndrome do choque da dengue. Os locais comuns de vazamento de plasma são derrame pleural e ascite. Os fatores que contribuem para a disfunção endotelial na dengue são citocinas, como receptor solúvel do fator de necrose tumoral (sTNFR/75), interferon gama e fator de crescimento endotelial vascular, antigenemia NS1, ativação do complemento e ativação de células dendríticas, macrófagos e mastócitos.

Os mastócitos foram recentemente reconhecidos como um importante regulador para promover respostas imunes inatas. Composição importante de grânulos em mastócitos são proteases, quimase e triptase, histamina, heparina e leucotrieno. Os mastócitos ativados podem sofrer degranulação, liberando essas citocinas. Estes aumentam a permeabilidade capilar, levando ao vazamento vascular.

O leucotrieno tem um papel importante na promoção do extravasamento de plasma e adesão de leucócitos nas vênulas pós-capilares. Em pacientes com dengue, os níveis de leucotrienos geralmente se elevam durante a fase febril e defervescência em 35 e 38 vezes os valores basais, e retornam aos basais na fase de convalescença. O bloqueio de leucotrienos em camundongos infectados com dengue pode reduzir significativamente o vazamento de plasma.

O manejo da dengue consiste apenas em tratamento sintomático e reposição de fluidos intravenosos. Nenhum tratamento específico demonstrou benefício na prevenção de complicações. Nas últimas décadas, os mastócitos demonstraram ser os principais contribuintes de formas graves de dengue, levando a pesquisas na redução da permeabilidade vascular com estabilizadores de mastócitos ou drogas anti-histamínicas. Estudos em modelos animais descobriram que um inibidor de triptase, nafamostato, ou um inibidor de leucotrieno, montelucaste, pode reduzir o vazamento de plasma.

Em 2018, um estudo aberto descobriu que pacientes com montelucaste tiveram uma redução de risco absoluto de 22% na síndrome do choque da dengue, em comparação com o tratamento padrão. No entanto, nunca houve nenhum ensaio clínico randomizado avaliando a eficácia do montelucaste em pacientes com dengue.

Este estudo tem como objetivo determinar a eficácia do montelucaste na redução da incidência de sinais de alerta de dengue em pacientes adultos com dengue.