Účinek montelukastu v prevenci horečky dengue s varovnými příznaky u pacientů s horečkou dengue

Dengue je rostoucím problémem veřejného zdraví v mnoha tropických zemích. Odhaduje se, že v ohrožení jsou téměř 4 miliardy lidí, přičemž se ročně vyskytuje odhadem 400 milionů infekcí. V Asii bylo virologicky potvrzeno horečkou dengue asi 10 % febrilních pacientů. Nejčastější příčinou úmrtí je šok z horečky dengue v důsledku syndromu vaskulárního prosakování. Tento stav se může vyskytovat v různých klinických projevech od mírných případů až po život ohrožující stavy šokového syndromu dengue. Běžnými místy úniku plazmy jsou pleurální výpotek a ascites. Faktory přispívající k endoteliální dysfunkci u horečky dengue jsou cytokiny, jako je solubilní receptor tumor nekrotizujícího faktoru (sTNFR/75), interferon gama a vaskulární endoteliální růstový faktor, NS1 antigenémie, aktivace komplementu a aktivace dendritických buněk, makrofágů a žírných buněk.

Žírné buňky byly nedávno uznávány jako důležitý regulátor pro podporu vrozených imunitních reakcí. Důležitým složením granulí v žírných buňkách jsou proteázy, chymáza a tryptáza, histamin, heparin a leukotrien. Aktivované žírné buňky mohou podstoupit degranulaci, čímž se uvolní tyto cytokiny. Ty zvyšují propustnost kapilár, což vede k prosakování cév.

Leukotrien má důležitou roli při podpoře úniku plazmy a adheze leukocytů v postkapilárních venulách. U pacientů s horečkou dengue se hladiny leukotrienů obvykle zvýší během febrilního a defervescence na 35 až 38násobek výchozích hodnot a vrátí se na výchozí hodnoty ve fázi rekonvalescence. Blokování leukotrienu u myší infikovaných horečkou dengue může významně snížit únik plazmy.

Léčba horečky dengue spočívá pouze v symptomatické léčbě a nitrožilní náhradě tekutin. Dosud nebyla prokázána žádná specifická léčba s přínosem v prevenci komplikací. V posledních desetiletích bylo prokázáno, že mastocyty jsou hlavním přispěvatelem těžkých forem horečky dengue, což vedlo k výzkumu snížení vaskulární permeability pomocí stabilizátorů mastocytů nebo antihistaminik. Studie na zvířecím modelu zjistily, že inhibitor tryptázy, nafamostat nebo inhibitor leukotrienu, montelukast, může snížit únik plazmy.

V roce 2018 otevřená studie zjistila, že pacienti s montelukastem měli 22% absolutní snížení rizika syndromu šoku dengue ve srovnání se standardní léčbou. Nikdy však neproběhla žádná randomizovaná kontrolovaná studie hodnotící účinnost montelukastu u pacientů s horečkou dengue.

Tato studie si klade za cíl určit účinnost montelukastu při snižování výskytu varovných příznaků horečky dengue u dospělých pacientů s horečkou dengue.