Aralast NP antiviraalista hoitoa ja hoitotasoa vastaan verrattuna antiviraaliseen hoitoon ja hoitoon sairaalahoidossa keuhkokuumeesta ja COVID-19-infektiosta kärsivillä potilailla
Satunnaistettu, avoin tutkimus Aralast NP:n tehokkuudesta ja turvallisuudesta. Alfa-1-antitrypsiini-infuusioterapia antiviraalista hoitoa ja tavanomaista hoitoa vastaan verrattuna antiviraaliseen hoitoon ja hoitoon keuhkokuume- ja COVID-19-infektiosta kärsivillä sairaalapotilailla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Yhteensä noin 20 potilasta satunnaistetaan suhteessa 1:1 suureen Aralast NP -infuusiohoitoannokseen sekä antiviraaliseen ja standardihoitoon verrattuna antiviraaliseen hoitoon ja hoitoon.
Jokainen koehenkilö osallistuu tutkimukseen 24 päivän ajan ja saa yhden turvallisuusseurantapuhelun 30 päivän välein. Aktiivinen hoito kestää 17 päivää, kohteelle annetaan annos päivinä 1, 3, 5, 7, 9 ja lopullinen tehosteinfuusio päivänä 17. Jos koehenkilö kotiutetaan sairaalasta, jäljellä olevat infuusiot ja arvioinnit suoritetaan poliklinikalla tai kotiterveyskäynnillä. Koehenkilöt vierailevat henkilökohtaisesti (sairaalaan tai klinikkaan) päivänä 24 TT-skannausta ja seuranta-arviointia varten.
Tehoa arvioidaan mittaamalla uuden ei-invasiivisen ventilaation tai korkeavirtaushapen kesto. Muita päätepisteitä ovat kliininen tila, sytokiinitasot, hapen tarve, SOFA-pisteet, koagulopatian riski, vasopressoreiden tarve, kuolleisuus hoitojakson aikana, PK-näytteet, keskimääräiset sairaalassa/teho-osastolla vietetyt päivät ja kuumetta päivien lukumäärä.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Missouri
-
Hannibal, Missouri, Yhdysvallat, 63401
- Blessing Corporate Services, Inc
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
- Tutkittava allekirjoittaa ja päiväää tietoisen suostumuslomakkeen.
- Sairaalahoidossa olevat henkilöt ovat vähintään 18-vuotiaita.
- Laboratorio vahvisti positiivisen COVID-19:n suhteen 72 tunnin sisällä ennen satunnaistamista.
- Covid-19-potilaat, joilla on todisteita keuhkokuumeesta (diagnoosin rintakehän röntgenkuvauksella) lisähappia tai non-invasiivista ventilaatiota käyttäen, kun PO2/FiO2-suhde on alle 300.
- Potilaalla on oltava jokin seuraavista kohonneista tulehdusmarkkereista: C-reaktiivinen proteiini > 40 mg/l; D-dimeerit > 250 ng/ml DDU tai > 0,5 mcg/ml FEU; Ferritiini > 400 ng/ml; LDH >300U/L.
Poissulkemiskriteerit
- Kohde on koneellisessa tuuletuksessa seulonnan aikana.
- Tutkittavan ei odoteta selviävän yli 48 tuntia seulonnasta PI-arvioinnin perusteella.
- Aikaisempi tai nykyinen hoito anti-IL-6-, anti-IL-6R-antagonisteilla tai JAK-estäjillä.
- Kohde saa immunosuppressiivisia lääkkeitä, lukuun ottamatta kortikosteroideja vakaville COVID-19-potilaille PI:n harkinnan mukaan.
- Koehenkilö osallistuu tällä hetkellä minkä tahansa muun tutkimuslääkkeen tutkimukseen.
- Kohde käyttää toista plasmasta johdettua tuotetta tai on saanut plasmaa tai verituotteita viimeisten 48 tunnin aikana.
- Kohde on raskaana tai imettää.
- Tutkittava tai lähisukulainen / valtakirja ei voi antaa asianmukaista tietoon perustuvaa suostumusta.
- Kohdeella on tunnettu IgA-puutos anti-IgA-vasta-aineiden kanssa.
- Tutkittavalla on tunnettu alfa-1-antitrypsiinipuutos.
- Kohdeella on vasta-aineita alfa-1-proteinaasin estäjää vastaan
- Potilaalla on munuaisten, maksan tai monijärjestelmäelinten vajaatoiminta
- Potilaalla on aiemmin tiedetty yliherkkyyttä ihmisveren tai veren komponenttien (esim. ihmisen immunoglobuliinien tai ihmisen albumiinin) infuusioiden jälkeen.
- Positiivinen serologinen testi ihmisen immuunikatovirukselle (HIV), hepatiitti B:lle tai hepatiitti C:lle.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Aralast NP + antiviraalinen hoito + standardihoito
Tutkimustuote on alfa1-proteinaasin estäjä, joka annetaan kyllästysannoksena 120 mg/kg/paino/paino laskimonsisäisenä infuusiona ensimmäisenä päivänä ja sen jälkeen 60 mg/kg/kg laskimonsisäisenä infuusiona päivinä 3, 5, 7 ja 9. Tehosteinfuusio 120 mg/kg/BWon päivä 17. Antiviraalinen hoito on Remdesivir. Potilaille, jotka eivät tarvitse invasiivista mekaanista ventilaatiota ja/tai ECMO:ta, suositeltu hoidon kokonaiskesto on 5 päivää. Jos potilas ei osoita kliinistä paranemista, hoitoa voidaan jatkaa enintään 5 lisäpäivällä, jolloin hoidon kokonaiskesto on enintään 10 päivää. Suositeltu annostus aikuisille ja 12-vuotiaille ja sitä vanhemmille lapsipotilaille, jotka painavat vähintään 40 kg: kerta-annos 200 mg Remdesiviriä ensimmäisenä päivänä ja sen jälkeen 100 mg:n Remdesivir-ylläpitoannos kerran päivässä päivästä 2 alkaen 30-120-vuotiaana pöytäkirja Standard of Care -hoidot ovat tutkijan harkinnan mukaan parhaiden käytäntöjen perusteella. |
Alfa1-proteinaasin estäjä (ihminen), AralastÔ, on steriili, stabiili, lyofilisoitu valmiste puhdistetusta ihmisen alfa1-proteinaasin inhibiittorista (a1-PI), joka tunnetaan myös nimellä alfa1-antitrypsiini.
Muut nimet:
SARS-CoV-2-nukleotidianaloginen RNA-polymeraasi-inhibiittori, joka on tarkoitettu aikuisille ja lapsipotilaille (12-vuotiaille ja sitä vanhemmille ja vähintään 40 kg painaville) sairaalahoitoa vaativan koronavirustaudin 2019 (COVID-19) hoitoon
Muut nimet:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Antiviraalinen hoito + tavallinen hoito
Antiviraalinen hoito on Remdesivir. Potilaille, jotka eivät tarvitse invasiivista mekaanista ventilaatiota ja/tai ECMO:ta, suositeltu hoidon kokonaiskesto on 5 päivää. Jos potilas ei osoita kliinistä paranemista, hoitoa voidaan jatkaa enintään 5 lisäpäivällä, jolloin hoidon kokonaiskesto on enintään 10 päivää. Suositeltu annostus aikuisille ja 12-vuotiaille ja sitä vanhemmille lapsipotilaille, jotka painavat vähintään 40 kg: kerta-annos 200 mg Remdesiviriä ensimmäisenä päivänä ja sen jälkeen 100 mg:n Remdesivir-ylläpitoannos kerran päivässä päivästä 2 alkaen 30-120-vuotiaana pöytäkirja Standard of Care -hoidot ovat tutkijan harkinnan mukaan parhaiden käytäntöjen perusteella. |
SARS-CoV-2-nukleotidianaloginen RNA-polymeraasi-inhibiittori, joka on tarkoitettu aikuisille ja lapsipotilaille (12-vuotiaille ja sitä vanhemmille ja vähintään 40 kg painaville) sairaalahoitoa vaativan koronavirustaudin 2019 (COVID-19) hoitoon
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Uuden ei-invasiivisen ventilaation tai suuren virtauksen hapen käytön kesto (päivinä mitattuna)
Aikaikkuna: 365 päivää
|
365 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Kliininen tila 7 pisteen järjestysasteikolla (1 = kuolema - 7 = ei sairaalassa
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
|
Prosenttimuutos sytokiinitasoissa seulonnasta päivään 10, päivään 17 ja päivään 24
Aikaikkuna: 10 päivää, 17 päivää ja 24 päivää
|
10 päivää, 17 päivää ja 24 päivää
|
|
Prosentuaalinen muutos happitarpeessa, mukaan lukien PEEP ja FiO2, seulonnasta päivään 10.
Aikaikkuna: 10 päivää
|
10 päivää
|
|
Niiden koehenkilöiden prosenttiosuus, jotka vaativat koneellista ventilaatiota hoitojakson aikana.
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joiden SOFA-pistemäärä on 0–6 hoitojakson aikana.
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
|
Kuolleisuusprosentti hoitojakson aikana.
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
|
Arvioi vasopressoreiden tarve, annostus ja kesto (päivien lukumäärä ja keskimääräinen päiväannos).
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
|
Kuumetta päivien lukumäärä (määritetään lämpötilalla <100 °F (suun kautta) 24 tunnin ajan)
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
|
Arvioi tehohoitoyksikön päivien keskimääräinen lukumäärä
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
|
Arvioi sairaalapäivien keskimääräinen lukumäärä
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
|
Arvioida päivien lukumäärää PO2/FiO2:lla <300 tai muilla hapella päätetyillä parametreilla
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
|
Koagulopatian riski mittaamalla protrombiiniaikaa ja osittaista tromboplastiiniaikaa
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
|
Koagulopatian riski mittaamalla D-dimeeriä
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
|
Koagulopatian riski mittaamalla verihiutalemäärää
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on keuhkofibroosi tai keuhkofibroosin paheneminen seulonnasta päivään 10 ja päivään 24 (arvioitu TT:llä).
Aikaikkuna: 10 päivää, 17 päivää ja 24 päivää
|
10 päivää, 17 päivää ja 24 päivää
|
|
|
Suurin sisäänhengityspaine (MIP) päivänä 10, päivänä 17 ja päivänä 24.
Aikaikkuna: 10 päivää, 17 päivää ja 24 päivää
|
10 päivää, 17 päivää ja 24 päivää
|
|
|
Suurin uloshengityspaine (MEP) päivänä 10, päivänä 17 ja päivänä 24.
Aikaikkuna: 10 päivää, 17 päivää ja 24 päivää
|
10 päivää, 17 päivää ja 24 päivää
|
|
|
Lihasvoiman arviointi päivänä 10, päivänä 17 ja päivänä 24.
Aikaikkuna: 10 päivää, 17 päivää ja 24 päivää
|
10 päivää, 17 päivää ja 24 päivää
|
|
|
Aralast NP:n (farmakokinetiikka) plasmaaltistuksen ja muiden lueteltujen kliinisten päätepisteiden välinen korrelaatio päivinä 1, 3, 5, 7, 9 ja 17.
Aikaikkuna: 1 päivä, 3 päivää, 5 päivää, 7 päivää, 9 päivää ja 17 päivää
|
Aralast NP -tasojen farmakokinetiikka määritetään sen määrittämiseksi, onko tämän ja muiden yllä lueteltujen päätepisteiden välillä korrelaatiota.
|
1 päivä, 3 päivää, 5 päivää, 7 päivää, 9 päivää ja 17 päivää
|
|
Aralast NP:n plasmaaltistuksen (farmakokinetiikka) ja biomarkkeripäätepisteiden (farmakodynamiikka) välinen korrelaatio päivinä 1, 6, 10 ja 17
Aikaikkuna: 1 päivä, 6 päivää, 10 päivää ja 17 päivää
|
1 päivä, 6 päivää, 10 päivää ja 17 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Humam Farah, MD, employee
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (ODOTETTU)
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Koronavirusinfektiot
- Coronaviridae-infektiot
- Nidovirales-infektiot
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Hengitysteiden infektiot
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- COVID-19
- Keuhkokuume
- Keuhkokuume, virus
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit
- Seriiniproteinaasin estäjät
- Trypsiinin estäjät
- Proteaasin estäjät
- Alfa 1-antitrypsiini
- Viruksenvastaiset aineet
- Remdesivir
Muut tutkimustunnusnumerot
- CCR-2020-103188
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .