Aralast NP com tratamento antiviral e tratamento padrão versus tratamento antiviral com tratamento padrão em pacientes hospitalizados com pneumonia e infecção por COVID-19
Um estudo randomizado e aberto da eficácia e segurança do Aralast NP, uma terapia de infusão de alfa-1 antitripsina com tratamento antiviral e tratamento padrão versus tratamento antiviral com tratamento padrão em pacientes hospitalizados com pneumonia e infecção por COVID-19
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Aproximadamente 20 indivíduos no total serão randomizados com proporção de 1:1 para a alta dose da terapia de infusão Aralast NP mais antiviral e padrão de tratamento versus terapia antiviral e padrão de tratamento.
Cada sujeito participará do estudo por 24 dias e terá um telefonema de acompanhamento de segurança em 30 dias. O tratamento ativo durará 17 dias, o sujeito receberá a dose nos Dias 1, 3, 5, 7, 9 e terá uma infusão de reforço final no Dia 17. Se o sujeito receber alta do hospital, quaisquer infusões e avaliações restantes serão realizadas por meio de visita clínica ambulatorial ou visita domiciliar de saúde. Os indivíduos terão uma visita pessoal (hospital ou clínica) no dia 24 para uma tomografia computadorizada e avaliação de acompanhamento.
A eficácia será avaliada medindo a duração da nova ventilação não invasiva ou o oxigênio de alto fluxo usado. Desfechos adicionais incluem estado clínico, níveis de citocinas, necessidades de oxigênio, escores SOFA, risco de coagulopatia, necessidade de vasopressores, mortalidade durante o período de tratamento, amostras farmacocinéticas, média de dias passados no hospital/UTI e número de dias sem febre.
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Missouri
-
Hannibal, Missouri, Estados Unidos, 63401
- Blessing Corporate Services, Inc
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão
- O sujeito assinará e datará um formulário de consentimento informado.
- Os indivíduos hospitalizados terão 18 anos de idade ou mais.
- O laboratório confirmou positivo para COVID-19 dentro de 72 horas antes da randomização.
- Indivíduos com COVID-19 com evidência de pneumonia (diagnosticada por radiografia de tórax) em oxigênio suplementar ou ventilação não invasiva com relação PO2/FiO2 menor que 300.
- O indivíduo deve ter um dos seguintes marcadores inflamatórios elevados: proteína C-reativa >40mg/L; D-Dímeros > 250ng/mL DDU ou >0,5mcg/mL FEU; Ferritina >400ng/mL; LDH >300U/L.
Critério de exclusão
- O sujeito está em ventilação mecânica no momento da triagem.
- Não se espera que o sujeito sobreviva mais de 48 horas após a triagem com base no julgamento do PI.
- Tratamento anterior ou atual com anti-IL-6, antagonista anti-IL-6 R ou inibidores de JAK.
- O sujeito está em uso de agentes imunossupressores, com exceção de corticosteróides para pacientes graves com COVID-19, a critério do PI.
- O sujeito está atualmente participando de um estudo para qualquer outro medicamento experimental.
- O indivíduo está tomando outro produto derivado de plasma ou recebeu plasma ou produtos sanguíneos nas últimas 48 horas.
- O sujeito está grávida ou amamentando.
- O sujeito ou o parente mais próximo/procurador não são capazes de dar o consentimento informado adequado.
- O sujeito tem uma deficiência de IgA conhecida com anticorpos anti-IgA.
- O sujeito tem uma deficiência conhecida de alfa-1 antitripsina.
- Sujeito tem anticorpos contra inibidor de alfa-1 proteinase
- Sujeito tem insuficiência renal, hepática ou de múltiplos órgãos
- O sujeito tem histórico conhecido de hipersensibilidade após infusões de sangue humano ou componentes sanguíneos (por exemplo, imunoglobulinas humanas ou albumina humana).
- Teste sorológico positivo para vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ou hepatite C.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: Aralast NP + Tratamento Antiviral + Tratamento Padrão
O produto experimental é um inibidor de alfa1-proteinase, administrado como uma dose de ataque de 120 mg/kg/peso corporal por infusão intravenosa no primeiro dia e, em seguida, 60 mg/kg/BW por infusão intravenosa nos dias 3, 5, 7 e 9. Infusão de reforço de 120 mg/kg/PC no dia 17. O tratamento antiviral é o Remdesivir. Para pacientes que não necessitam de ventilação mecânica invasiva e/ou ECMO, a duração total recomendada do tratamento é de 5 dias. Se um paciente não demonstrar melhora clínica, o tratamento pode ser estendido por até 5 dias adicionais para uma duração total de tratamento de até 10 dias. Dosagem recomendada em adultos e pacientes pediátricos com idade igual ou superior a 12 anos e peso mínimo de 40 kg: uma dose de ataque única de Remdesivir 200 mg no Dia 1, seguida de doses de manutenção uma vez ao dia de Remdesivir 100 mg a partir do Dia 2 infundidas durante 30 a 120 minutos Os tratamentos Standard of Care ficam a critério do investigador com base nas melhores práticas. |
O inibidor de alfa1-proteinase (humano), AralastÔ, é uma preparação estéril, estável e liofilizada de inibidor de alfa1-proteinase humano purificado (a1-PI), também conhecido como alfa1-antitripsina.
Outros nomes:
um inibidor da polimerase de RNA análogo de nucleotídeo SARS-CoV-2 indicado para adultos e pacientes pediátricos (12 anos de idade ou mais e peso mínimo de 40 kg) para o tratamento da doença de coronavírus 2019 (COVID-19) que requer hospitalização
Outros nomes:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Tratamento antiviral + padrão de atendimento
O tratamento antiviral é o Remdesivir. Para pacientes que não necessitam de ventilação mecânica invasiva e/ou ECMO, a duração total recomendada do tratamento é de 5 dias. Se um paciente não demonstrar melhora clínica, o tratamento pode ser estendido por até 5 dias adicionais para uma duração total de tratamento de até 10 dias. Dosagem recomendada em adultos e pacientes pediátricos com idade igual ou superior a 12 anos e peso mínimo de 40 kg: uma dose de ataque única de Remdesivir 200 mg no Dia 1, seguida de doses de manutenção uma vez ao dia de Remdesivir 100 mg a partir do Dia 2 infundidas durante 30 a 120 minutos Os tratamentos Standard of Care ficam a critério do investigador com base nas melhores práticas. |
um inibidor da polimerase de RNA análogo de nucleotídeo SARS-CoV-2 indicado para adultos e pacientes pediátricos (12 anos de idade ou mais e peso mínimo de 40 kg) para o tratamento da doença de coronavírus 2019 (COVID-19) que requer hospitalização
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Duração da nova ventilação não invasiva ou uso de oxigênio de alto fluxo (medido em dias)
Prazo: 365 dias
|
365 dias
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Estado clínico em uma escala ordinal de 7 pontos (de 1 = óbito a 7 = não hospitalizado
Prazo: 1 ano
|
1 ano
|
|
A variação percentual nos níveis de citocinas desde a triagem até o dia 10, dia 17 e dia 24
Prazo: 10 dias, 17 dias e 24 dias
|
10 dias, 17 dias e 24 dias
|
|
A variação percentual nos requisitos de oxigênio, incluindo PEEP e FiO2, desde a triagem até o dia 10.
Prazo: 10 dias
|
10 dias
|
|
A porcentagem de indivíduos que necessitaram de ventilação mecânica durante o período de tratamento.
Prazo: 1 ano
|
1 ano
|
|
A porcentagem de pacientes com pontuação SOFA entre 0-6 durante o período de tratamento.
Prazo: 1 ano
|
1 ano
|
|
A porcentagem de mortalidade durante o período de tratamento.
Prazo: 1 ano
|
1 ano
|
|
Avaliar a necessidade, dosagem e duração dos vasopressores (número de dias e dose média diária).
Prazo: 1 ano
|
1 ano
|
|
Número de dias sem febre (definido pela temperatura de <100°F (oral) por 24 horas)
Prazo: 1 ano
|
1 ano
|
|
Avaliar o número médio de dias na UTI
Prazo: 1 ano
|
1 ano
|
|
Avaliar o número médio de dias no hospital
Prazo: 1 ano
|
1 ano
|
|
Avaliar o número de dias com PO2/FiO2 <300 ou outros parâmetros decididos com oxigênio
Prazo: 1 ano
|
1 ano
|
|
O risco de coagulopatia medindo o tempo de protrombina e o tempo de tromboplastina parcial
Prazo: 1 ano
|
1 ano
|
|
O risco de coagulopatia medindo D-Dimer
Prazo: 1 ano
|
1 ano
|
|
O risco de coagulopatia medindo a contagem de plaquetas
Prazo: 1 ano
|
1 ano
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
A porcentagem de pacientes com fibrose pulmonar ou piora da fibrose pulmonar desde a triagem até o dia 10 e o dia 24 (conforme avaliado por TC).
Prazo: 10 dias, 17 dias e 24 dias
|
10 dias, 17 dias e 24 dias
|
|
|
Pressão inspiratória máxima (MIP) no Dia 10, Dia 17 e Dia 24.
Prazo: 10 dias, 17 dias e 24 dias
|
10 dias, 17 dias e 24 dias
|
|
|
Pressão expiratória máxima (PEM) no Dia 10, Dia 17 e Dia 24.
Prazo: 10 dias, 17 dias e 24 dias
|
10 dias, 17 dias e 24 dias
|
|
|
Avaliação da força muscular no Dia 10, Dia 17 e Dia 24.
Prazo: 10 dias, 17 dias e 24 dias
|
10 dias, 17 dias e 24 dias
|
|
|
Correlação entre a exposição plasmática de Aralast NP (farmacocinética) e os outros parâmetros clínicos listados nos dias 1, 3, 5, 7, 9 e 17.
Prazo: 1 dia, 3 dias, 5 dias, 7 dias, 9 dias e 17 dias
|
A farmacocinética dos níveis de Aralast NP será determinada para determinar se existe uma correlação entre isso e os outros parâmetros listados acima.
|
1 dia, 3 dias, 5 dias, 7 dias, 9 dias e 17 dias
|
|
Correlação entre a exposição plasmática de Aralast NP (farmacocinética) e os pontos finais do biomarcador (farmacodinâmica) nos dias 1, 6, 10 e 17
Prazo: 1 dia, 6 dias, 10 dias e 17 dias
|
1 dia, 6 dias, 10 dias e 17 dias
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Humam Farah, MD, Employee
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (ANTECIPADO)
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções por coronavírus
- Infecções por Coronaviridae
- Infecções por Nidovírus
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções do Trato Respiratório
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- COVID-19
- Pneumonia
- Pneumonia Viral
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos
- Inibidores de Serina Proteinase
- Inibidores de Tripsina
- Inibidores de Protease
- Alfa 1-Antitripsina
- Antivirais
- Remdesivir
Outros números de identificação do estudo
- CCR-2020-103188
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Pneumonia Viral
-
University of Wisconsin, MadisonConcluídoInfecção viral respiratóriaEstados Unidos
-
Sinovac Biotech Co., LtdRetiradoInfecção, Viral, EnterovírusChina
-
Sinovac Biotech Co., LtdConcluídoInfecção, Viral, EnterovírusChina
-
Hospices Civils de LyonRecrutamento
-
ShireConcluído
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...ConcluídoInfecção Viral do Nilo OcidentalEstados Unidos
-
Materia Medica HoldingConcluídoEstudo Clínico da Eficácia e Segurança da Rafamina no Tratamento da ARVI em Crianças de 12 a 18 AnosInfecção viral respiratória agudaFederação Russa
-
Children's Hospital Medical Center, CincinnatiHoxworth Blood CenterRecrutamentoTransplante Alogênico de Células Tronco | Infecção viral | Reativação viralEstados Unidos
-
University Health Network, TorontoRescindidoInfecção viral da hepatite CCanadá
-
Nanjing Zenshine PharmaceuticalsAinda não está recrutando
Ensaios clínicos em inibidor de alfa1-proteinase
-
Merck Sharp & Dohme LLCConcluídoCâncer de Mama Avançado | Outros Tumores Sólidos
-
Medical College of WisconsinRescindido
-
Eli Lilly and CompanyNippon Shinyaku Co., Ltd.Concluído
-
Genentech, Inc.Roche Pharma AGConcluídoEsclerose Múltipla Recorrente-RemitenteEstados Unidos, Canadá, Bélgica, Espanha, França, Suíça, Ucrânia, México, Alemanha, Bulgária, Reino Unido, Romênia, Tcheca, Itália, Federação Russa, Sérvia, Eslováquia, Dinamarca
-
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam...ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and DevelopmentConcluídoDelírio na Velhice
-
ShireRetiradoDoença de obstrução pulmonar crônica | Deficiência de alfa1-antitripsina
-
TakedaRetiradoDoença Pulmonar Obstrutiva Crônica (DPOC) | Deficiência de alfa1-antitripsina
-
CSL BehringChiltern International Inc.ConcluídoInclui: Angioedema hereditárioEstados Unidos, Dinamarca, Alemanha, Suíça
-
Abramson Cancer Center of the University of PennsylvaniaConcluídoCâncer de pulmão de células não pequenas metastático | Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas RecorrenteEstados Unidos