Aralast NP med antiviral behandling och standardvård kontra antiviral behandling med standardvård hos inlagda patienter med lunginflammation och covid-19-infektion
En randomiserad, öppen studie av effektiviteten och säkerheten för Aralast NP, en alfa-1 antitrypsininfusionsterapi med antiviral behandling och standardvård kontra antiviral behandling med standardvård hos sjukhuspatienter med lunginflammation och covid-19-infektion
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Cirka 20 försökspersoner totalt kommer att randomiseras med 1:1-förhållandet till den höga dosen av Aralast NP-infusionsterapi plus antiviral och standardvård kontra antiviral terapi och standardvård.
Varje försöksperson kommer att delta i studien i 24 dagar och ha ett säkerhetsuppföljningssamtal efter 30 dagar. Aktiv behandling kommer att pågå i 17 dagar, patienten kommer att doseras på dag 1, 3, 5, 7, 9 och ha en sista boosterinfusion på dag 17. Om försökspersonen skrivs ut från sjukhuset kommer eventuella återstående infusioner och bedömningar att göras via poliklinikbesök eller hembesök. Försökspersonerna kommer att ha ett personligt besök (sjukhus eller klinik) dag 24 för en datortomografi och uppföljningsbedömning.
Effektiviteten kommer att utvärderas genom att mäta varaktigheten av ny icke-invasiv ventilation eller högflödessyre som används. Ytterligare endpoints inkluderar klinisk status, cytokinnivåer, syrebehov, SOFA-poäng, risk för koagulopati, behov av vasopressorer, mortalitet under behandlingsperioden, PK-prover, genomsnittliga dagar på sjukhus/ICU och antal dagar utan feber.
Studietyp
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Missouri
-
Hannibal, Missouri, Förenta staterna, 63401
- Blessing Corporate Services, Inc
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier
- Ämnet kommer att underteckna och datera ett informerat samtyckesformulär.
- Inlagda patienter kommer att vara 18 år eller äldre.
- Lab bekräftade positivt för covid-19 inom 72 timmar före randomisering.
- Försökspersoner med covid-19 med tecken på lunginflammation (diagnostiserats med lungröntgen) på extra syrgas eller icke-invasiv ventilation med PO2/FiO2-kvot mindre än 300.
- Försökspersonen måste ha en av följande förhöjda inflammatoriska markörer: C-reaktivt protein >40 mg/L; D-Dimers > 250ng/mL DDU eller >0,5mcg/ml FEU; Ferritin >400 ng/ml; LDH >300U/L.
Exklusions kriterier
- Ämnet är på mekanisk ventilation vid tidpunkten för screening.
- Försökspersonen förväntas inte överleva mer än 48 timmar från screening baserat på PI-bedömning.
- Tidigare eller aktuell behandling med anti-IL-6, anti-IL-6 R-antagonist eller JAK-hämmare.
- Försökspersonen tar immunsuppressiva medel, med undantag för kortikosteroider för svåra covid-19-patienter enligt PI:s bedömning.
- Försökspersonen deltar för närvarande i en prövning för något annat prövningsläkemedel.
- Patienten är på en annan plasmahärledd produkt eller har fått plasma eller blodprodukter inom de senaste 48 timmarna.
- Personen är gravid eller ammar.
- Försökspersonen, eller närmaste anhöriga/fullmakt, kan inte ge korrekt informerat samtycke.
- Patienten har en känd IgA-brist med anti-IgA-antikroppar.
- Personen har en känd alfa-1-antitrypsinbrist.
- Försökspersonen har antikroppar mot alfa-1-proteinashämmare
- Patienten har njur-, lever- eller organsvikt i flera system
- Personen har känd historia av överkänslighet efter infusioner av humant blod eller blodkomponenter (t.ex. humana immunglobuliner eller humant albumin).
- Positivt serologiskt test för humant immunbristvirus (HIV), hepatit B eller hepatit C.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Aralast NP + Antiviral behandling + Standard of Care
Undersökningsprodukten är alfa1-proteinashämmare, administrerad som en laddningsdos på 120 mg/kg/kroppsvikt intravenös infusion den första dagen och sedan 60 mg/kg/kroppsvikt intravenös infusion dag 3, 5, 7 och 9. Boosterinfusion av 120 mg/kg/BWon Dag 17. Den antivirala behandlingen är Remdesivir. För patienter som inte behöver invasiv mekanisk ventilation och/eller ECMO är den rekommenderade totala behandlingstiden 5 dagar. Om en patient inte uppvisar klinisk förbättring kan behandlingen förlängas med upp till 5 ytterligare dagar för en total behandlingslängd på upp till 10 dagar. Rekommenderad dosering till vuxna och pediatriska patienter 12 år och äldre och som väger minst 40 kg: en engångsdos av Remdesivir 200 mg på dag 1 följt av underhållsdoser en gång dagligen av Remdesivir 100 mg från dag 2 infunderad över 30 till 120 minuter Standard of Care-behandlingar är efter utredarens gottfinnande baserat på bästa praxis. |
Alpha1-Proteinas Inhibitor (Human), AralastÔ, är ett sterilt, stabilt, frystorkat preparat av renad human alfa1-proteinashämmare (a1-PI), även känd som alfa1-antitrypsin.
Andra namn:
en SARS-CoV-2 nukleotidanalog RNA-polymerashämmare indicerad för vuxna och pediatriska patienter (12 år och äldre och som väger minst 40 kg) för behandling av coronavirus sjukdom 2019 (COVID-19) som kräver sjukhusvård
Andra namn:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Antiviral behandling + standardvård
Den antivirala behandlingen är Remdesivir. För patienter som inte behöver invasiv mekanisk ventilation och/eller ECMO är den rekommenderade totala behandlingstiden 5 dagar. Om en patient inte uppvisar klinisk förbättring kan behandlingen förlängas med upp till 5 ytterligare dagar för en total behandlingslängd på upp till 10 dagar. Rekommenderad dosering till vuxna och pediatriska patienter 12 år och äldre och som väger minst 40 kg: en engångsdos av Remdesivir 200 mg på dag 1 följt av underhållsdoser en gång dagligen av Remdesivir 100 mg från dag 2 infunderad över 30 till 120 minuter Standard of Care-behandlingar är efter utredarens gottfinnande baserat på bästa praxis. |
en SARS-CoV-2 nukleotidanalog RNA-polymerashämmare indicerad för vuxna och pediatriska patienter (12 år och äldre och som väger minst 40 kg) för behandling av coronavirus sjukdom 2019 (COVID-19) som kräver sjukhusvård
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Varaktighet av ny icke-invasiv ventilation eller högflödessyreanvändning (mätt i dagar)
Tidsram: 365 dagar
|
365 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Klinisk status på en 7-gradig ordinalskala (från 1=död till 7=ej inlagd på sjukhus
Tidsram: 1 år
|
1 år
|
|
Den procentuella förändringen i cytokinnivåer från screening till dag 10, dag 17 och dag 24
Tidsram: 10 dagar, 17 dagar och 24 dagar
|
10 dagar, 17 dagar och 24 dagar
|
|
Den procentuella förändringen i syrebehov inklusive PEEP och FiO2 från screening till dag 10.
Tidsram: 10 dagar
|
10 dagar
|
|
Andelen försökspersoner som krävde mekanisk ventilation under behandlingsperioden.
Tidsram: 1 år
|
1 år
|
|
Andelen patienter med en SOFA-poäng mellan 0-6 under behandlingsperioden.
Tidsram: 1 år
|
1 år
|
|
Procenten av dödligheten under behandlingsperioden.
Tidsram: 1 år
|
1 år
|
|
Utvärdera behovet, doseringen och varaktigheten av vasopressorer (antal dagar och genomsnittlig daglig dos).
Tidsram: 1 år
|
1 år
|
|
Antal dagar feberfritt (definierat av temperatur <100°F (oralt) under 24 timmar)
Tidsram: 1 år
|
1 år
|
|
För att utvärdera det genomsnittliga antalet dagar på ICU
Tidsram: 1 år
|
1 år
|
|
För att utvärdera det genomsnittliga antalet dagar på sjukhuset
Tidsram: 1 år
|
1 år
|
|
För att utvärdera antalet dagar med en PO2/FiO2 <300 eller andra parametrar beslutade med syrgas
Tidsram: 1 år
|
1 år
|
|
Risken för koagulopati genom att mäta protrombintid och partiell tromboplastintid
Tidsram: 1 år
|
1 år
|
|
Risken för koagulopati genom att mäta D-Dimer
Tidsram: 1 år
|
1 år
|
|
Risken för koagulopati genom att mäta antalet trombocyter
Tidsram: 1 år
|
1 år
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andelen patienter med lungfibros eller försämring av lungfibros från screening till dag 10 och dag 24 (bedömt med CT).
Tidsram: 10 dagar, 17 dagar och 24 dagar
|
10 dagar, 17 dagar och 24 dagar
|
|
|
Maximalt inandningstryck (MIP) på dag 10, dag 17 och dag 24.
Tidsram: 10 dagar, 17 dagar och 24 dagar
|
10 dagar, 17 dagar och 24 dagar
|
|
|
Maximalt utandningstryck (MEP) på dag 10, dag 17 och dag 24.
Tidsram: 10 dagar, 17 dagar och 24 dagar
|
10 dagar, 17 dagar och 24 dagar
|
|
|
Utvärdering av muskelstyrka på dag 10, dag 17 och dag 24.
Tidsram: 10 dagar, 17 dagar och 24 dagar
|
10 dagar, 17 dagar och 24 dagar
|
|
|
Korrelation mellan plasmaexponering av Aralast NP (farmakokinetik) och de andra angivna kliniska effektmåtten vid dag 1, 3, 5, 7, 9 och 17.
Tidsram: 1 dag, 3 dagar, 5 dagar, 7 dagar, 9 dagar och 17 dagar
|
Farmakokinetiken för Aralast NP-nivåer kommer att ritas för att avgöra om det finns en korrelation mellan det och de andra endpoints som anges ovan.
|
1 dag, 3 dagar, 5 dagar, 7 dagar, 9 dagar och 17 dagar
|
|
Korrelation mellan plasmaexponering av Aralast NP (farmakokinetik) och biomarkörändpunkter (farmakodynamik) vid dag 1, 6, 10 och 17
Tidsram: 1 dag, 6 dagar, 10 dagar och 17 dagar
|
1 dag, 6 dagar, 10 dagar och 17 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Humam Farah, MD, employee
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (FÖRVÄNTAT)
Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)
Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (FAKTISK)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Coronavirusinfektioner
- Coronaviridae-infektioner
- Nidovirales infektioner
- RNA-virusinfektioner
- Virussjukdomar
- Infektioner
- Luftvägsinfektioner
- Luftvägssjukdomar
- Lungsjukdomar
- Covid-19
- Lunginflammation
- Lunginflammation, Viral
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Enzyminhibitorer
- Antimetaboliter
- Serinproteinashämmare
- Trypsinhämmare
- Proteashämmare
- Alfa 1-Antitrypsin
- Antivirala medel
- Remdesivir
Andra studie-ID-nummer
- CCR-2020-103188
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .