Aralast NP met antivirale behandeling en zorgstandaard versus antivirale behandeling met standaardzorg bij gehospitaliseerde patiënten met longontsteking en COVID-19-infectie
Een gerandomiseerde, open-label studie naar de werkzaamheid en veiligheid van Aralast NP, een alfa-1-antitrypsine-infusietherapie met antivirale behandeling en zorgstandaard versus antivirale behandeling met standaardzorg bij gehospitaliseerde patiënten met longontsteking en COVID-19-infectie
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
In totaal zullen ongeveer 20 proefpersonen worden gerandomiseerd met een verhouding van 1:1 tot de hoge dosis Aralast NP-infusietherapie plus antivirale en standaardzorg versus antivirale therapie en standaardzorg.
Elke proefpersoon neemt 24 dagen deel aan het onderzoek en krijgt na 30 dagen één veiligheidsopvolgingstelefoontje. De actieve behandeling duurt 17 dagen, de proefpersoon krijgt de dosis op dag 1, 3, 5, 7, 9 en krijgt een laatste boosterinfusie op dag 17. Als de patiënt uit het ziekenhuis wordt ontslagen, zullen alle resterende infusies en beoordelingen worden uitgevoerd via een polikliniekbezoek of een bezoek aan de thuiszorg. Proefpersonen krijgen op dag 24 een persoonlijk bezoek (ziekenhuis of kliniek) voor een CT-scan en vervolgbeoordeling.
De werkzaamheid zal worden geëvalueerd door de duur van nieuwe niet-invasieve beademing of gebruikte high flow zuurstof te meten. Bijkomende eindpunten zijn klinische status, cytokineniveaus, zuurstofbehoefte, SOFA-scores, risico op coagulopathie, behoefte aan vasopressoren, mortaliteit tijdens de behandelingsperiode, PK-monsters, gemiddeld aantal dagen doorgebracht in het ziekenhuis/ICU en aantal dagen zonder koorts.
Studietype
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Missouri
-
Hannibal, Missouri, Verenigde Staten, 63401
- Blessing Corporate Services, Inc
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria
- De proefpersoon ondertekent en dateert een formulier voor geïnformeerde toestemming.
- Gehospitaliseerde patiënten zullen 18 jaar of ouder zijn.
- Lab bevestigde positief voor COVID-19 binnen 72 uur voorafgaand aan randomisatie.
- Proefpersonen met COVID-19 met bewijs van longontsteking (gediagnosticeerd door een thoraxfoto) op aanvullende zuurstof of niet-invasieve beademing met een PO2/FiO2-ratio van minder dan 300.
- Proefpersoon moet een van de volgende verhoogde ontstekingsmarkers hebben: C-reactief proteïne >40 mg/l; D-dimeren > 250 ng/ml DDU of > 0,5 mcg/ml FEU; Ferritine >400ng/ml; LDH >300U/L.
Uitsluitingscriteria
- Proefpersoon is op mechanische beademing op het moment van screening.
- Proefpersoon zal naar verwachting niet meer dan 48 uur na screening overleven op basis van PI-beoordeling.
- Eerdere of huidige behandeling met anti-IL-6, anti-IL-6 R-antagonist of JAK-remmers.
- Betrokkene gebruikt immunosuppressiva, met uitzondering van corticosteroïden voor ernstige COVID-19-patiënten naar goeddunken van de PI.
- Proefpersoon neemt momenteel deel aan een proef voor een ander onderzoeksgeneesmiddel.
- De patiënt gebruikt een ander plasma-afgeleid product of heeft in de afgelopen 48 uur plasma of bloedproducten gekregen.
- Onderwerp is zwanger of geeft borstvoeding.
- De proefpersoon of de nabestaanden/gevolmachtigde zijn niet in staat om de juiste geïnformeerde toestemming te geven.
- De patiënt heeft een bekende IgA-deficiëntie met anti-IgA-antistoffen.
- Proefpersoon heeft een bekende alfa-1-antitrypsinedeficiëntie.
- Proefpersoon heeft antilichamen tegen alfa-1-proteïnaseremmer
- Proefpersoon heeft nier-, lever- of multisysteemorgaanfalen
- De patiënt heeft een voorgeschiedenis van overgevoeligheid na infusies van menselijk bloed of bloedbestanddelen (bijv. menselijke immunoglobulinen of menselijke albumine).
- Positieve serologische test voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B of hepatitis C.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Aralast NP + antivirale behandeling + zorgstandaard
Het onderzoeksproduct is alfa1-proteïnaseremmer, toegediend als een oplaaddosis van 120 mg/kg/lichaamsgewicht intraveneuze infusie op de eerste dag, en vervolgens 60 mg/kg/BW intraveneuze infusie op dag 3, 5, 7 en 9. Boosterinfusie van 120 mg/kg/lg op dag 17. De antivirale behandeling is Remdesivir. Voor patiënten die geen invasieve mechanische beademing en/of ECMO nodig hebben, is de aanbevolen totale behandelingsduur 5 dagen. Als een patiënt geen klinische verbetering vertoont, kan de behandeling met maximaal 5 extra dagen worden verlengd voor een totale behandelingsduur van maximaal 10 dagen. Aanbevolen dosering bij volwassenen en pediatrische patiënten van 12 jaar en ouder die ten minste 40 kg wegen: een enkele oplaaddosis Remdesivir 200 mg op dag 1, gevolgd door eenmaal daagse onderhoudsdoses Remdesivir 100 mg vanaf dag 2 geïnfundeerd over 30 tot 120 minuten Standard of Care-behandelingen zijn naar goeddunken van de onderzoeker op basis van best practices. |
Alpha1-Proteïnaseremmer (menselijk), AralastÔ, is een steriel, stabiel, gelyofiliseerd preparaat van gezuiverde menselijke alfa1-proteïnaseremmer (a1-PI), ook bekend als alfa1-antitrypsine.
Andere namen:
een SARS-CoV-2 nucleotide analoge RNA-polymeraseremmer geïndiceerd voor volwassenen en pediatrische patiënten (12 jaar en ouder en met een gewicht van ten minste 40 kg) voor de behandeling van coronavirusziekte 2019 (COVID-19) waarvoor ziekenhuisopname vereist is
Andere namen:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Antivirale behandeling + zorgstandaard
De antivirale behandeling is Remdesivir. Voor patiënten die geen invasieve mechanische beademing en/of ECMO nodig hebben, is de aanbevolen totale behandelingsduur 5 dagen. Als een patiënt geen klinische verbetering vertoont, kan de behandeling met maximaal 5 extra dagen worden verlengd voor een totale behandelingsduur van maximaal 10 dagen. Aanbevolen dosering bij volwassenen en pediatrische patiënten van 12 jaar en ouder die ten minste 40 kg wegen: een enkele oplaaddosis Remdesivir 200 mg op dag 1, gevolgd door eenmaal daagse onderhoudsdoses Remdesivir 100 mg vanaf dag 2 geïnfundeerd over 30 tot 120 minuten Standard of Care-behandelingen zijn naar goeddunken van de onderzoeker op basis van best practices. |
een SARS-CoV-2 nucleotide analoge RNA-polymeraseremmer geïndiceerd voor volwassenen en pediatrische patiënten (12 jaar en ouder en met een gewicht van ten minste 40 kg) voor de behandeling van coronavirusziekte 2019 (COVID-19) waarvoor ziekenhuisopname vereist is
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Duur van nieuwe niet-invasieve beademing of hoog zuurstofverbruik (gemeten in dagen)
Tijdsspanne: 365 dagen
|
365 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Klinische status op een 7-punts ordinale schaal (van 1=overleden tot 7=niet in het ziekenhuis opgenomen
Tijdsspanne: 1 jaar
|
1 jaar
|
|
De procentuele verandering in cytokineniveaus vanaf de screening tot en met dag 10, dag 17 en dag 24
Tijdsspanne: 10 dagen, 17 dagen en 24 dagen
|
10 dagen, 17 dagen en 24 dagen
|
|
De procentuele verandering in zuurstofbehoefte inclusief PEEP en FiO2 vanaf screening tot en met dag 10.
Tijdsspanne: 10 dagen
|
10 dagen
|
|
Het percentage proefpersonen dat mechanische beademing nodig had tijdens de behandelingsperiode.
Tijdsspanne: 1 jaar
|
1 jaar
|
|
Het percentage patiënten met een SOFA-score tussen 0-6 tijdens de behandelperiode.
Tijdsspanne: 1 jaar
|
1 jaar
|
|
Het percentage sterfte tijdens de behandelingsperiode.
Tijdsspanne: 1 jaar
|
1 jaar
|
|
Evalueer de behoefte, dosering en duur van vasopressoren (aantal dagen en gemiddelde dagelijkse dosis).
Tijdsspanne: 1 jaar
|
1 jaar
|
|
Aantal dagen koortsvrij (gedefinieerd door een temperatuur van <100°F (oraal) gedurende 24 uur)
Tijdsspanne: 1 jaar
|
1 jaar
|
|
Om het gemiddelde aantal dagen op de IC te evalueren
Tijdsspanne: 1 jaar
|
1 jaar
|
|
Om het gemiddelde aantal dagen in het ziekenhuis te evalueren
Tijdsspanne: 1 jaar
|
1 jaar
|
|
Om het aantal dagen te evalueren met een PO2/FiO2 <300 of andere parameters bepaald met zuurstof
Tijdsspanne: 1 jaar
|
1 jaar
|
|
Het risico op coagulopathie door protrombinetijd en partiële tromboplastinetijd te meten
Tijdsspanne: 1 jaar
|
1 jaar
|
|
Het risico op coagulopathie door D-dimeer te meten
Tijdsspanne: 1 jaar
|
1 jaar
|
|
Het risico op coagulopathie door het aantal bloedplaatjes te meten
Tijdsspanne: 1 jaar
|
1 jaar
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het percentage patiënten met longfibrose of verergering van longfibrose vanaf de screening tot dag 10 en dag 24 (zoals beoordeeld met CT).
Tijdsspanne: 10 dagen, 17 dagen en 24 dagen
|
10 dagen, 17 dagen en 24 dagen
|
|
|
Maximale inspiratiedruk (MIP) op dag 10, dag 17 en dag 24.
Tijdsspanne: 10 dagen, 17 dagen en 24 dagen
|
10 dagen, 17 dagen en 24 dagen
|
|
|
Maximale expiratoire druk (MEP) op dag 10, dag 17 en dag 24.
Tijdsspanne: 10 dagen, 17 dagen en 24 dagen
|
10 dagen, 17 dagen en 24 dagen
|
|
|
Beoordeling van de spierkracht op dag 10, dag 17 en dag 24.
Tijdsspanne: 10 dagen, 17 dagen en 24 dagen
|
10 dagen, 17 dagen en 24 dagen
|
|
|
Correlatie tussen plasmablootstelling van Aralast NP (farmacokinetiek) en de andere vermelde klinische eindpunten op dag 1, 3, 5, 7, 9 en 17.
Tijdsspanne: 1 dag, 3 dagen, 5 dagen, 7 dagen, 9 dagen en 17 dagen
|
Farmacokinetiek van Aralast NP-niveaus zal worden opgesteld om te bepalen of er een correlatie is tussen dat en de andere hierboven genoemde eindpunten.
|
1 dag, 3 dagen, 5 dagen, 7 dagen, 9 dagen en 17 dagen
|
|
Correlatie tussen plasmablootstelling van Aralast NP (farmacokinetiek) en biomarkereindpunten (farmacodynamica) op dag 1, 6, 10 en 17
Tijdsspanne: 1 dag, 6 dagen, 10 dagen en 17 dagen
|
1 dag, 6 dagen, 10 dagen en 17 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Humam Farah, MD, employee
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (VERWACHT)
Primaire voltooiing (VERWACHT)
Studie voltooiing (VERWACHT)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Coronavirus-infecties
- Coronaviridae-infecties
- Nidovirales-infecties
- RNA-virusinfecties
- Virusziekten
- Infecties
- Luchtweginfecties
- Ziekten van de luchtwegen
- Longziekten
- COVID-19
- Longontsteking
- Longontsteking, viraal
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Enzymremmers
- Antimetabolieten
- Serineproteïnaseremmers
- Trypsine-remmers
- Proteaseremmers
- Alfa 1-antitrypsine
- Antivirale middelen
- Remdesivir
Andere studie-ID-nummers
- CCR-2020-103188
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .