Aralast NP con tratamiento antiviral y atención estándar versus tratamiento antiviral con atención estándar en pacientes hospitalizados con neumonía e infección por COVID-19
Un estudio aleatorizado y abierto de la eficacia y seguridad de Aralast NP, una terapia de infusión de antitripsina alfa-1 con tratamiento antiviral y atención estándar versus tratamiento antiviral con atención estándar en pacientes hospitalizados con neumonía e infección por COVID-19
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Aproximadamente 20 sujetos en total serán aleatorizados con una proporción de 1:1 a la dosis alta de terapia de infusión de Aralast NP más antiviral y atención estándar versus terapia antiviral y atención estándar.
Cada sujeto participará en el estudio durante 24 días y tendrá una llamada telefónica de seguimiento de seguridad a los 30 días. El tratamiento activo durará 17 días, el sujeto recibirá la dosis los días 1, 3, 5, 7, 9 y recibirá una infusión de refuerzo final el día 17. Si el sujeto es dado de alta del hospital, las infusiones y evaluaciones restantes se realizarán a través de una visita a la clínica para pacientes ambulatorios o una visita de atención domiciliaria. Los sujetos tendrán una visita en persona (hospital o clínica) el día 24 para una tomografía computarizada y una evaluación de seguimiento.
La eficacia se evaluará midiendo la duración de la nueva ventilación no invasiva o el alto flujo de oxígeno utilizado. Los criterios de valoración adicionales incluyen el estado clínico, los niveles de citocinas, los requisitos de oxígeno, las puntuaciones SOFA, el riesgo de coagulopatía, la necesidad de vasopresores, la mortalidad durante el período de tratamiento, las muestras farmacocinéticas, el promedio de días de estancia en el hospital/UCI y la cantidad de días sin fiebre.
Tipo de estudio
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Missouri
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Hannibal, Missouri, Estados Unidos, 63401
- Blessing Corporate Services, Inc
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-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión
- El sujeto firmará y fechará un formulario de consentimiento informado.
- Los sujetos hospitalizados tendrán 18 años de edad o más.
- El laboratorio confirmó positivo para COVID-19 dentro de las 72 horas previas a la aleatorización.
- Sujetos con COVID-19 con evidencia de neumonía (diagnosticada por una radiografía de tórax) con oxígeno suplementario o ventilación no invasiva con una relación PO2/FiO2 inferior a 300.
- El sujeto debe tener uno de los siguientes marcadores inflamatorios elevados: proteína C reactiva >40 mg/L; Dímeros D > 250 ng/mL DDU o >0.5 mcg/mL FEU; Ferritina >400ng/mL; LDH >300U/L.
Criterio de exclusión
- El sujeto está en ventilación mecánica en el momento de la selección.
- No se espera que el sujeto sobreviva más de 48 horas desde la selección según el criterio del PI.
- Tratamiento previo o actual con anti-IL-6, antagonista anti-IL-6 R o inhibidores de JAK.
- El sujeto está tomando agentes inmunosupresores, con la excepción de corticosteroides para pacientes con COVID-19 grave a discreción del PI.
- El sujeto participa actualmente en un ensayo de cualquier otro fármaco en investigación.
- El sujeto está tomando otro producto derivado del plasma o ha recibido plasma o productos sanguíneos en las últimas 48 horas.
- El sujeto está embarazada o amamantando.
- El sujeto, o el pariente más cercano/poder notarial no pueden dar el consentimiento informado adecuado.
- El sujeto tiene una deficiencia conocida de IgA con anticuerpos anti-IgA.
- El sujeto tiene una deficiencia conocida de alfa-1 antitripsina.
- El sujeto tiene anticuerpos contra el inhibidor de proteinasa alfa-1
- El sujeto tiene insuficiencia renal, hepática o de órganos multisistémicos
- El sujeto tiene antecedentes conocidos de hipersensibilidad después de infusiones de sangre humana o componentes sanguíneos (p. ej., inmunoglobulinas humanas o albúmina humana).
- Prueba serológica positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o hepatitis C.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Aralast NP + Tratamiento antiviral + Atención estándar
El producto en investigación es un inhibidor de proteinasa alfa1, administrado como una dosis de carga de 120 mg/kg/peso corporal en infusión intravenosa el primer día, y luego 60 mg/kg/PC en infusión intravenosa los días 3, 5, 7 y 9. Infusión de refuerzo de 120 mg/kg/BW el día 17. El tratamiento Antiviral es Remdesivir. Para pacientes que no requieren ventilación mecánica invasiva y/o ECMO, la duración total recomendada del tratamiento es de 5 días. Si un paciente no demuestra una mejoría clínica, el tratamiento puede extenderse hasta 5 días adicionales para una duración total del tratamiento de hasta 10 días. Dosis recomendada en adultos y pacientes pediátricos de 12 años de edad y mayores y que pesen al menos 40 kg: una dosis de carga única de Remdesivir 200 mg el Día 1 seguida de dosis de mantenimiento una vez al día de Remdesivir 100 mg desde el Día 2 infundidas durante 30 a 120 minutos Los tratamientos estándar de atención quedan a discreción del investigador según las mejores prácticas. |
El inhibidor de proteinasa alfa1 (humano), AralastÔ, es una preparación estéril, estable y liofilizada de inhibidor de proteinasa alfa1 humano purificado (a1-PI), también conocido como alfa1-antitripsina.
Otros nombres:
un inhibidor de la polimerasa de ARN análogo de nucleótido del SARS-CoV-2 indicado para adultos y pacientes pediátricos (a partir de los 12 años de edad y con un peso mínimo de 40 kg) para el tratamiento de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) que requiere hospitalización
Otros nombres:
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COMPARADOR_ACTIVO: Tratamiento antiviral + Atención estándar
El tratamiento Antiviral es Remdesivir. Para pacientes que no requieren ventilación mecánica invasiva y/o ECMO, la duración total recomendada del tratamiento es de 5 días. Si un paciente no demuestra una mejoría clínica, el tratamiento puede extenderse hasta 5 días adicionales para una duración total del tratamiento de hasta 10 días. Dosis recomendada en adultos y pacientes pediátricos de 12 años de edad y mayores y que pesen al menos 40 kg: una dosis de carga única de Remdesivir 200 mg el Día 1 seguida de dosis de mantenimiento una vez al día de Remdesivir 100 mg desde el Día 2 infundidas durante 30 a 120 minutos Los tratamientos estándar de atención quedan a discreción del investigador según las mejores prácticas. |
un inhibidor de la polimerasa de ARN análogo de nucleótido del SARS-CoV-2 indicado para adultos y pacientes pediátricos (a partir de los 12 años de edad y con un peso mínimo de 40 kg) para el tratamiento de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) que requiere hospitalización
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Duración de la nueva ventilación no invasiva o el uso de oxígeno de alto flujo (medido en días)
Periodo de tiempo: 365 dias
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365 dias
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Estado clínico en una escala ordinal de 7 puntos (de 1=muerte a 7=no hospitalizado)
Periodo de tiempo: 1 año
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1 año
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El cambio porcentual en los niveles de citocinas desde la detección hasta el día 10, el día 17 y el día 24
Periodo de tiempo: 10 días, 17 días y 24 días
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10 días, 17 días y 24 días
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El cambio porcentual en los requisitos de oxígeno, incluidos PEEP y FiO2 desde la selección hasta el día 10.
Periodo de tiempo: 10 días
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10 días
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El porcentaje de sujetos que requirieron ventilación mecánica durante el período de tratamiento.
Periodo de tiempo: 1 año
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1 año
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El porcentaje de pacientes con una puntuación SOFA entre 0 y 6 durante el período de tratamiento.
Periodo de tiempo: 1 año
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1 año
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El porcentaje de mortalidad durante el período de tratamiento.
Periodo de tiempo: 1 año
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1 año
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Evaluar la necesidad, dosis y duración de los vasopresores (número de días y dosis media diaria).
Periodo de tiempo: 1 año
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1 año
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Número de días sin fiebre (definido por una temperatura de <100 °F (oral) durante 24 horas)
Periodo de tiempo: 1 año
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1 año
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Evaluar el promedio de días en la UCI
Periodo de tiempo: 1 año
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1 año
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Evaluar el promedio de días en el hospital
Periodo de tiempo: 1 año
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1 año
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Evaluar el número de días con una PO2/FiO2 < 300 u otros parámetros decididos con oxígeno
Periodo de tiempo: 1 año
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1 año
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El riesgo de coagulopatía midiendo el tiempo de protrombina y el tiempo de tromboplastina parcial
Periodo de tiempo: 1 año
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1 año
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El riesgo de coagulopatía al medir el dímero D
Periodo de tiempo: 1 año
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1 año
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El riesgo de coagulopatía al medir el recuento de plaquetas
Periodo de tiempo: 1 año
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1 año
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El porcentaje de pacientes con fibrosis pulmonar o empeoramiento de la fibrosis pulmonar desde la selección hasta el día 10 y el día 24 (evaluado por TC).
Periodo de tiempo: 10 días, 17 días y 24 días
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10 días, 17 días y 24 días
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Presión inspiratoria máxima (PIM) en los días 10, 17 y 24.
Periodo de tiempo: 10 días, 17 días y 24 días
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10 días, 17 días y 24 días
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Presión espiratoria máxima (MEP) en el día 10, día 17 y día 24.
Periodo de tiempo: 10 días, 17 días y 24 días
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10 días, 17 días y 24 días
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Evaluación de la fuerza muscular en el día 10, día 17 y día 24.
Periodo de tiempo: 10 días, 17 días y 24 días
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10 días, 17 días y 24 días
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Correlación entre la exposición plasmática de Aralast NP (farmacocinética) y los otros criterios de valoración clínicos enumerados en los días 1, 3, 5, 7, 9 y 17.
Periodo de tiempo: 1 día, 3 días, 5 días, 7 días, 9 días y 17 días
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Se dibujará la farmacocinética de los niveles de Aralast NP para determinar si existe una correlación entre eso y los otros criterios de valoración enumerados anteriormente.
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1 día, 3 días, 5 días, 7 días, 9 días y 17 días
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Correlación entre la exposición plasmática de Aralast NP (farmacocinética) y los criterios de valoración de biomarcadores (farmacodinámica) en los días 1, 6, 10 y 17
Periodo de tiempo: 1 día, 6 días, 10 días y 17 días
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1 día, 6 días, 10 días y 17 días
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Humam Farah, MD, employee
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ANTICIPADO)
Finalización primaria (ANTICIPADO)
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ACTUAL)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones por coronavirus
- Infecciones por coronaviridae
- Infecciones por Nidovirales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- COVID-19
- Neumonía
- Neumonía Viral
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos
- Inhibidores de la serina proteinasa
- Inhibidores de tripsina
- Inhibidores de la proteasa
- Alfa 1-antitripsina
- Agentes Antivirales
- Remdesivir
Otros números de identificación del estudio
- CCR-2020-103188
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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