Aralast NP med antiviral behandling og standardbehandling versus antiviral behandling med standardbehandling hos sykehusinnlagte pasienter med lungebetennelse og COVID-19-infeksjon
En randomisert, åpen studie av effektiviteten og sikkerheten til Aralast NP, en alfa-1 antitrypsininfusjonsterapi med antiviral behandling og standardbehandling versus antiviral behandling med standard omsorg hos sykehusinnlagte pasienter med lungebetennelse og COVID-19-infeksjon
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Omtrent 20 individer totalt vil bli randomisert med 1:1-forhold til den høye dosen av Aralast NP-infusjonsterapi pluss antiviral og standardbehandling versus antiviral behandling og standardbehandling.
Hvert forsøksperson vil delta i studien i 24 dager og ha én sikkerhetsoppfølgingstelefon etter 30 dager. Aktiv behandling vil vare i 17 dager, pasienten vil doseres på dag 1, 3, 5, 7, 9 og ha en siste boosterinfusjon på dag 17. Hvis forsøkspersonen skrives ut fra sykehus, vil eventuelle gjenværende infusjoner og vurderinger bli utført via poliklinikkbesøk eller hjemmebesøk. Forsøkspersonene vil ha et personlig besøk (sykehus eller klinikk) på dag 24 for en CT-skanning og oppfølgingsvurdering.
Effekten vil bli evaluert ved å måle varigheten av ny ikke-invasiv ventilasjon eller oksygen med høy flyt. Ytterligere endepunkter inkluderer klinisk status, cytokinnivåer, oksygenbehov, SOFA-score, risiko for koagulopati, behov for vasopressorer, dødelighet i behandlingsperioden, PK-prøver, gjennomsnittlig oppholdstid på sykehus/ICU og antall dager uten feber.
Studietype
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Missouri
-
Hannibal, Missouri, Forente stater, 63401
- Blessing Corporate Services, Inc
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier
- Emnet vil signere og datere et informert samtykkeskjema.
- Innlagte personer vil være 18 år eller eldre.
- Lab bekreftet positivt for COVID-19 innen 72 timer før randomisering.
- Personer med COVID-19 med tegn på lungebetennelse (diagnostisert ved røntgen av thorax) på supplerende oksygen eller ikke-invasiv ventilasjon med PO2/FiO2-forhold mindre enn 300.
- Personen må ha en av følgende forhøyede inflammatoriske markører: C-reaktivt protein >40 mg/l; D-Dimers > 250ng/mL DDU eller >0,5mcg/mL FEU; Ferritin >400ng/ml; LDH >300U/L.
Eksklusjonskriterier
- Emnet er på mekanisk ventilasjon på tidspunktet for screening.
- Pasienten forventes ikke å overleve mer enn 48 timer fra screening basert på PI-vurdering.
- Tidligere eller nåværende behandling med anti-IL-6, anti-IL-6 R-antagonist eller JAK-hemmere.
- Personen bruker immunsuppressive midler, med unntak av kortikosteroider for alvorlige COVID-19-pasienter etter PIs skjønn.
- Forsøkspersonen deltar for tiden i en utprøving for et hvilket som helst annet legemiddel.
- Pasienten er på et annet plasmaavledet produkt eller har mottatt plasma eller blodprodukter i løpet av de siste 48 timene.
- Personen er gravid eller ammer.
- Observanden, eller pårørende/fullmakt er ikke i stand til å gi det riktige informerte samtykket.
- Personen har en kjent IgA-mangel med anti-IgA-antistoffer.
- Personen har en kjent alfa-1 antitrypsin mangel.
- Personen har antistoffer mot alfa-1 proteinasehemmer
- Personen har nyre-, lever- eller multisystemorgansvikt
- Personen har en kjent historie med overfølsomhet etter infusjoner av humant blod eller blodkomponenter (f.eks. humane immunglobuliner eller humant albumin).
- Positiv serologisk test for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller hepatitt C.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Aralast NP + Antiviral behandling + Standard of Care
Undersøkelsesproduktet er alfa1-proteinasehemmer, administrert som en startdose på 120 mg/kg/kroppsvekt intravenøs infusjon den første dagen, og deretter 60 mg/kg/kroppsvekt intravenøs infusjon på dag 3, 5, 7 og 9. Boosterinfusjon av 120 mg/kg/BWon dag 17. Den antivirale behandlingen er Remdesivir. For pasienter som ikke trenger invasiv mekanisk ventilasjon og/eller ECMO, er anbefalt total behandlingsvarighet 5 dager. Hvis en pasient ikke viser klinisk bedring, kan behandlingen forlenges med inntil 5 ekstra dager med en total behandlingsvarighet på opptil 10 dager. Anbefalt dosering hos voksne og pediatriske pasienter 12 år og eldre og som veier minst 40 kg: en enkelt startdose av Remdesivir 200 mg på dag 1 etterfulgt av vedlikeholdsdoser én gang daglig med Remdesivir 100 mg fra dag 2 infundert over 30 til 120 minutter Standard of Care-behandlinger er etter etterforskerens skjønn basert på beste praksis. |
Alpha1-Proteinase Inhibitor (Human), AralastÔ, er et sterilt, stabilt, frysetørket preparat av renset human alfa1-proteinasehemmer (a1-PI), også kjent som alpha1-antitrypsin.
Andre navn:
en SARS-CoV-2 nukleotidanalog RNA-polymerasehemmer indisert for voksne og pediatriske pasienter (12 år og eldre og som veier minst 40 kg) for behandling av koronavirussykdom 2019 (COVID-19) som krever sykehusinnleggelse
Andre navn:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Antiviral behandling + standardbehandling
Den antivirale behandlingen er Remdesivir. For pasienter som ikke trenger invasiv mekanisk ventilasjon og/eller ECMO, er anbefalt total behandlingsvarighet 5 dager. Hvis en pasient ikke viser klinisk bedring, kan behandlingen forlenges med inntil 5 ekstra dager med en total behandlingsvarighet på opptil 10 dager. Anbefalt dosering hos voksne og pediatriske pasienter 12 år og eldre og som veier minst 40 kg: en enkelt startdose av Remdesivir 200 mg på dag 1 etterfulgt av vedlikeholdsdoser én gang daglig med Remdesivir 100 mg fra dag 2 infundert over 30 til 120 minutter Standard of Care-behandlinger er etter etterforskerens skjønn basert på beste praksis. |
en SARS-CoV-2 nukleotidanalog RNA-polymerasehemmer indisert for voksne og pediatriske pasienter (12 år og eldre og som veier minst 40 kg) for behandling av koronavirussykdom 2019 (COVID-19) som krever sykehusinnleggelse
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Varighet av ny ikke-invasiv ventilasjon eller oksygenbruk med høy flyt (målt i dager)
Tidsramme: 365 dager
|
365 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Klinisk status på en 7-punkts ordinal skala (fra 1=død til 7=ikke innlagt på sykehus
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
Den prosentvise endringen i cytokinnivåer fra screening til dag 10, dag 17 og dag 24
Tidsramme: 10 dager, 17 dager og 24 dager
|
10 dager, 17 dager og 24 dager
|
|
Den prosentvise endringen i oksygenbehov inkludert PEEP og FiO2 fra screening til dag 10.
Tidsramme: 10 dager
|
10 dager
|
|
Prosentandelen av forsøkspersoner som trengte mekanisk ventilasjon i løpet av behandlingsperioden.
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
Prosentandelen av pasienter med SOFA-score mellom 0-6 i løpet av behandlingsperioden.
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
Prosenten av dødelighet i løpet av behandlingsperioden.
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
Vurder behov, dosering og varighet av vasopressorer (antall dager og gjennomsnittlig daglig dose).
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
Antall dager feberfri (definert ved temperatur <100°F (oral) i 24 timer)
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
For å evaluere gjennomsnittlig antall dager på intensivavdelingen
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
For å evaluere gjennomsnittlig antall dager på sykehuset
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
For å evaluere antall dager med en PO2/FiO2 <300 eller andre parametere som er bestemt med oksygen
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
Risikoen for koagulopati ved å måle protrombintid og delvis tromboplastintid
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
Risikoen for koagulopati ved å måle D-Dimer
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
Risikoen for koagulopati ved å måle antall blodplater
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandelen av pasienter med lungefibrose eller forverring av lungefibrose fra screening til dag 10 og dag 24 (vurdert ved CT).
Tidsramme: 10 dager, 17 dager og 24 dager
|
10 dager, 17 dager og 24 dager
|
|
|
Maksimalt inspirasjonstrykk (MIP) på dag 10, dag 17 og dag 24.
Tidsramme: 10 dager, 17 dager og 24 dager
|
10 dager, 17 dager og 24 dager
|
|
|
Maksimalt ekspirasjonstrykk (MEP) på dag 10, dag 17 og dag 24.
Tidsramme: 10 dager, 17 dager og 24 dager
|
10 dager, 17 dager og 24 dager
|
|
|
Muskelstyrkevurdering på dag 10, dag 17 og dag 24.
Tidsramme: 10 dager, 17 dager og 24 dager
|
10 dager, 17 dager og 24 dager
|
|
|
Korrelasjon mellom plasmaeksponering av Aralast NP (farmakokinetikk) og de andre listede kliniske endepunktene på dag 1, 3, 5, 7, 9 og 17.
Tidsramme: 1 dag, 3 dager, 5 dager, 7 dager, 9 dager og 17 dager
|
Farmakokinetikken til Aralast NP-nivåene vil bli tegnet for å avgjøre om det er en korrelasjon mellom det og de andre endepunktene som er oppført ovenfor.
|
1 dag, 3 dager, 5 dager, 7 dager, 9 dager og 17 dager
|
|
Korrelasjon mellom plasmaeksponering av Aralast NP (farmakokinetikk) og biomarkørendepunkter (farmakodynamikk) på dag 1, 6, 10 og 17
Tidsramme: 1 dag, 6 dager, 10 dager og 17 dager
|
1 dag, 6 dager, 10 dager og 17 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Humam Farah, MD, employee
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FORVENTES)
Primær fullføring (FORVENTES)
Studiet fullført (FORVENTES)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (FAKTISKE)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Coronavirus-infeksjoner
- Coronaviridae-infeksjoner
- Nidovirales infeksjoner
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Luftveisinfeksjoner
- Sykdommer i luftveiene
- Lungesykdommer
- Covid-19
- Lungebetennelse
- Lungebetennelse, viral
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Enzymhemmere
- Antimetabolitter
- Serinproteinasehemmere
- Trypsinhemmere
- Proteasehemmere
- Alfa 1-Antitrypsin
- Antivirale midler
- Remdesivir
Andre studie-ID-numre
- CCR-2020-103188
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .