Mikrobiomin käyttäminen durvalumabin toksisuuden ennustamiseen samanaikaisen kemosäteilyhoidon (CCRT) NSCLC-potilailla (Microdurva)

Osallistujilla on oltava histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu NSCLC, joilla on paikallisesti edennyt, ei leikattavissa oleva (vaihe III) sairaus.

Osallistujat eivät saa olla edenneet lopullisen, platinapohjaisen, samanaikaisen kemosädehoidon jälkeen.

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujan TAI laillisesti valtuutetun edustajan (LAR) kyky ymmärtää tämä tutkimus ja osallistujan tai LAR:n halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus
• Osallistuja on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaiset käynnit ja tutkimukset, mukaan lukien seuranta
• Elinajanodote ≥12 viikkoa
• Miesten ja naisten ikä ≥ 18 vuotta
• Sallittu aikaisemman hoidon tyyppi ja määrä:

Osallistujien on täytynyt saada vähintään kaksi platinapohjaista kemoterapiasykliä (sisältää etoposidia, vinblastiinia, vinorelbiiniä, taksaania [paklitakselia tai dosetakselia] tai pemetreksedia) samanaikaisesti lopullisen sädehoidon kanssa (54-66 Gy)

• East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila = 0 tai 1
• Kehon paino > 30 kg (66,14 lbs)
• Osallistujilla on oltava histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu NSCLC, joilla on paikallisesti edennyt, leikkaukseen kelpaamaton (vaihe III) sairaus
• Osallistujat eivät saa olla edenneet lopullisen, platinapohjaisen, samanaikaisen kemosädehoidon jälkeen
• Riittävä elimen toiminta laboratoriotulosten perusteella
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten, joiden puoliso on hedelmällisessä iässä, on suostuttava harjoittamaan seksuaalista pidättymistä tai käyttämään hyväksyttävää ehkäisyä tutkimukseen osallistumisen ajan ja hoidon päättymisen jälkeen määritellyn ajan

Poissulkemiskriteerit:

• Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei kyseessä ole havainnollinen (ei-interventio) kliininen tutkimus tai jos osallistuja on interventiotutkimuksen seurantajaksolla
• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella viimeisten 4 viikon aikana ennen tähän tutkimukseen ilmoittautumista
• Aiempi satunnaistaminen tai hoito aikaisemmassa kliinisessä durvalumabitutkimuksessa hoitohaaraan katsomatta
• Sekasoluinen ja ei-pienisoluinen keuhkosyövän histologia
• Osallistujat, jotka saavat peräkkäistä kemoterapiahoitoa paikallisesti edenneen NSCLC:n vuoksi
• Osallistujat, joilla on paikallisesti edennyt NSCLC, jotka ovat edenneet lopullisen platinapohjaisen, samanaikaisen kemosädehoidon aikana
• Minkä tahansa tutkimuslääkkeen vastaanotto 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä durvalumabiannosta; ja jos kyseessä ovat monoklonaaliset vasta-aineet (ei immunoterapia) 6 viikkoa ennen ensimmäistä durvalumabi-annosta
• Osallistujat, jotka ovat saaneet aiemmin ohjelmoidun kuoleman (PD)-1:n, anti-ohjelmoidun kuoleman ligandin (PD-L)1 tai antisytotoksisen T-lymfosyyttiin liittyvän proteiinin (CTLA)-4:n
• Osallistujat, jotka ovat saaneet aikaisempaa immunoterapiaa
• Elävän heikennetyn rokotteen vastaanotto 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimustuotteen (IP) annosta. Huomautus: Osallistujien ei tulisi saada elävää rokotetta durvalumabihoidon aikana ja enintään 30 päivää viimeisen IP-annoksen jälkeen.
• Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä durvalumabiannosta
• Mikä tahansa ratkaisematon toksisuus CTCAE ≥ aste 2 aikaisemmasta kemoterapiasta/syöpähoidosta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, vitiligoa ja sisällyttämiskriteereissä määriteltyjä laboratorioarvoja
• Mikä tahansa aiemmasta kemoterapiahoidosta johtuva keuhkotulehdus
• Aktiivinen infektio
• Äskettäin tehty suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
• Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuuni- tai tulehdussairaudet
• Primaarisen immuunipuutoksen historia
• Toisen primaarisen pahanlaatuisuuden historia
• Aiempi allogeeninen elinsiirto/elinsiirto, joka vaatii terapeuttista immunosuppressiota
• Leptomeningeaalinen karsinomatoosin historia
• Osallistujat, joilla on aktiivinen kammiorytmi, joka vaatii lääkitystä
• Hallitsematon väliaikainen sairaus
• Osallistujat, jotka ovat edenneet lopullisen, platinapohjaisen, samanaikaisen kemoterapiahoidon jälkeen
• Tunnettu allergia tai yliherkkyys durvalumabille tai jollekin durvalumabin apuaineelle
• Psyykkiset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista tai vaarantavat potilaan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus