Použití mikrobiomu k predikci toxicity durvalumabu u pacientů s NSCLC po souběžné chemoradiační terapii (CCRT) (Microdurva)

Účastníci musí mít histologicky nebo cytologicky dokumentovaný NSCLC, který má lokálně pokročilé, neresekabilní onemocnění (stadium III).

Účastníci nesměli progredovat po definitivní souběžné chemoradiační terapii na bázi platiny.

Kritéria pro zařazení:

• Schopnost účastníka NEBO zákonně zmocněného zástupce (LAR) porozumět této studii a ochota účastníka nebo LAR podepsat písemný informovaný souhlas
• Účastník je ochoten a schopen dodržovat protokol po dobu trvání studie včetně absolvování léčby a plánovaných návštěv a vyšetření včetně sledování
• Očekávaná délka života ≥12 týdnů
• Muži a ženy ve věku ≥ 18 let
• Povolený typ a množství předchozí terapie:

Účastníci museli podstoupit dva nebo více cyklů chemoterapie na bázi platiny (obsahující etoposid, vinblastin, vinorelbin, taxan [paklitaxel nebo docetaxel] nebo pemetrexed) souběžně s definitivní radiační terapií (54–66 Gy)

• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = 0 nebo 1
• Tělesná hmotnost >30 kg (66,14 liber)
• Účastníci musí mít histologicky nebo cytologicky zdokumentovaný NSCLC, který má lokálně pokročilé, neresekovatelné onemocnění (stadium III).
• Účastníci nesměli progredovat po definitivní souběžné chemoradiační terapii na bázi platiny
• Přiměřená funkce orgánů na základě laboratorních výsledků
• Ženy ve fertilním věku a muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s praktikováním sexuální abstinence nebo s používáním přijatelné formy antikoncepce po dobu účasti ve studii a po dobu stanovenou po ukončení terapie.

Kritéria vyloučení:

• Souběžné zařazení do jiné klinické studie, pokud se nejedná o observační (neintervenční) klinickou studii nebo pokud je účastník v následném období intervenční studie
• Účast v jiné klinické studii s hodnoceným produktem během posledních 4 týdnů před zařazením do této studie
• Předchozí randomizace nebo léčba v předchozí klinické studii s durvalumabem bez ohledu na zařazení do léčebného ramene
• Histologie smíšeného malobuněčného a nemalobuněčného karcinomu plic
• Účastníci, kteří dostávají sekvenční chemoradiační terapii pro lokálně pokročilé NSCLC
• Účastníci s lokálně pokročilým NSCLC, kteří progredovali při definitivní souběžné chemoradiační terapii na bázi platiny
• Příjem jakéhokoli hodnoceného léku během 4 týdnů před první dávkou durvalumabu; a v případě monoklonálních protilátek (nikoli imunoterapie) 6 týdnů před první dávkou durvalumabu
• Účastníci, kteří dříve obdrželi anti-programovanou smrt (PD)-1, anti-programované smrti ligand (PD-L)1 nebo anti-cytotoxický protein asociovaný s T-lymfocyty (CTLA)-4
• Účastníci, kteří podstoupili předchozí imunoterapii
• Příjem živé atenuované vakcíny do 30 dnů před první dávkou hodnoceného přípravku (IP). Poznámka: Účastníci, pokud jsou zapsáni, by neměli dostávat živou vakcínu během léčby durvalumabem a do 30 dnů po poslední dávce IP
• Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 14 dnů před první dávkou durvalumabu
• Jakákoli nevyřešená toxicita CTCAE ≥ 2. stupně z předchozí chemoradiační/protinádorové terapie s výjimkou alopecie, vitiliga a laboratorních hodnot definovaných v kritériích pro zařazení
• Jakákoli pneumonitida stupně z předchozí chemoradiační terapie
• Aktivní infekce
• Nedávná velká operace během 28 dnů před první dávkou studované terapie
• Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní nebo zánětlivé poruchy
• Primární imunodeficience v anamnéze
• Anamnéza jiné primární malignity
• Anamnéza alogenní transplantace orgánů/transplantace orgánů, která vyžaduje terapeutickou imunosupresi
• Leptomeningeální karcinomatóza v anamnéze
• Účastníci s aktivní komorovou arytmií vyžadující léky
• Nekontrolované interkurentní onemocnění
• Účastníci, kteří pokročili po definitivní souběžné chemoradiační terapii na bázi platiny
• Známá alergie nebo přecitlivělost na durvalumab nebo na kteroukoli pomocnou látku durvalumabu
• Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie nebo ohrožovaly schopnost pacienta dát písemný informovaný souhlas