Verwendung des Mikrobioms zur Vorhersage der Durvalumab-Toxizität bei Patienten mit NSCLC nach gleichzeitiger Radiochemotherapie (CCRT). (Microdurva)

Die Teilnehmer müssen ein histologisch oder zytologisch dokumentiertes NSCLC haben, das sich mit einer lokal fortgeschrittenen, nicht resezierbaren (Stadium III) Krankheit präsentiert.

Die Teilnehmer dürfen nach einer definitiven, platinbasierten, gleichzeitigen Radiochemotherapie keine Fortschritte gemacht haben.

Einschlusskriterien:

• Fähigkeit des Teilnehmers ODER des gesetzlich bevollmächtigten Vertreters (LAR), diese Studie zu verstehen, und die Bereitschaft des Teilnehmers oder des LAR, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen
• Der Teilnehmer ist bereit und in der Lage, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich der Behandlung und der geplanten Besuche und Untersuchungen, einschließlich der Nachsorge
• Lebenserwartung ≥12 Wochen
• Männer und Frauen im Alter von ≥ 18 Jahren
• Zulässige Art und Umfang der Vortherapie:

Die Teilnehmer müssen gleichzeitig mit einer definitiven Strahlentherapie (54-66 Gy) zwei oder mehr Zyklen einer platinbasierten Chemotherapie (mit Etoposid, Vinblastin, Vinorelbin, einem Taxan [Paclitaxel oder Docetaxel] oder Pemetrexed) erhalten haben.

• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = 0 oder 1
• Körpergewicht >30 kg (66,14 lbs)
• Die Teilnehmer müssen ein histologisch oder zytologisch dokumentiertes NSCLC haben, das sich mit einer lokal fortgeschrittenen, inoperablen (Stadium III) Krankheit präsentiert
• Die Teilnehmer dürfen nach einer definitiven, platinbasierten, gleichzeitigen Radiochemotherapie keine Fortschritte gemacht haben
• Angemessene Organfunktion basierend auf Laborergebnissen
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer mit gebärfähigen Partnern müssen sich bereit erklären, für die Dauer der Studienteilnahme und für die festgelegte Zeit nach Abschluss der Therapie sexuelle Abstinenz zu praktizieren oder eine akzeptable Form der Empfängnisverhütung anzuwenden

Ausschlusskriterien:

• Gleichzeitige Aufnahme in eine andere klinische Studie, es sei denn, es handelt sich um eine beobachtende (nicht-interventionelle) klinische Studie oder wenn sich der Teilnehmer in der Nachbeobachtungsphase einer interventionellen Studie befindet
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat in den letzten 4 Wochen vor der Aufnahme in diese Studie
• Vorherige Randomisierung oder Behandlung in einer früheren klinischen Studie mit Durvalumab, unabhängig von der Zuordnung zum Behandlungsarm
• Gemischte Histologie von kleinzelligem und nicht-kleinzelligem Lungenkrebs
• Teilnehmer, die bei lokal fortgeschrittenem NSCLC eine sequentielle Radiochemotherapie erhalten
• Teilnehmer mit lokal fortgeschrittenem NSCLC, die während einer definitiven platinbasierten, gleichzeitigen Radiochemotherapie fortgeschritten sind
• Erhalt eines Prüfpräparats innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Durvalumab-Dosis; und bei monoklonalen Antikörpern (keine Immuntherapie) 6 Wochen vor der ersten Durvalumab-Dosis
• Teilnehmer, die zuvor Anti-Programmed Death (PD)-1, Anti-Programmed Death Ligand (PD-L)1 oder Anti-Cytotoxic T-Lymphocyte-Associated Protein (CTLA)-4 erhalten haben
• Teilnehmer, die zuvor eine Immuntherapie erhalten haben
• Erhalt eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats (IP). Hinweis: Teilnehmer sollten, sofern sie eingeschrieben sind, keinen Lebendimpfstoff erhalten, während sie Durvalumab erhalten und bis zu 30 Tage nach der letzten IP-Dosis
• Aktuelle oder frühere Anwendung von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Durvalumab-Dosis
• Jede ungelöste Toxizität CTCAE ≥ Grad 2 aus der vorherigen Radiochemotherapie/Antikrebstherapie mit Ausnahme von Alopezie, Vitiligo und den in den Einschlusskriterien definierten Laborwerten
• Pneumonitis jeden Grades nach vorheriger Radiochemotherapie
• Aktive Infektion
• Kürzliche größere Operation innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studientherapie
• Aktive oder zuvor dokumentierte Autoimmun- oder entzündliche Erkrankungen
• Geschichte der primären Immunschwäche
• Geschichte einer anderen primären Malignität
• Vorgeschichte einer allogenen Organtransplantation/Organtransplantation, die eine therapeutische Immunsuppression erfordert
• Geschichte der leptomeningealen Karzinomatose
• Teilnehmer mit aktiver ventrikulärer Arrhythmie, die Medikamente benötigen
• Unkontrollierte interkurrente Krankheit
• Teilnehmer, die nach einer definitiven, platinbasierten, gleichzeitigen Radiochemotherapie Fortschritte gemacht haben
• Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Durvalumab oder einen der sonstigen Bestandteile von Durvalumab
• Psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken oder die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würden, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben