Microbiome gebruiken om Durvalumab-toxiciteit te voorspellen bij NSCLC-patiënten na gelijktijdige chemoradiatietherapie (CCRT) (Microdurva)

Deelnemers moeten histologisch of cytologisch gedocumenteerde NSCLC hebben die zich presenteren met lokaal gevorderde, inoperabele (stadium III) ziekte.

Deelnemers mogen geen progressie hebben gemaakt na definitieve, op platina gebaseerde, gelijktijdige chemoradiatietherapie.

Inclusiecriteria:

• Vermogen van deelnemer OF wettelijk geautoriseerde vertegenwoordiger (LAR) om deze studie te begrijpen, en bereidheid van deelnemer of LAR om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen
• De deelnemer is bereid en in staat om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van een behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken, inclusief follow-up
• Levensverwachting ≥12 weken
• Mannen en vrouwen leeftijd ≥ 18 jaar
• Toegestane type en hoeveelheid eerdere therapie:

Deelnemers moeten twee of meer cycli van op platina gebaseerde chemotherapie (met etoposide, vinblastine, vinorelbine, een taxaan [paclitaxel of docetaxel] of pemetrexed) hebben gekregen, gelijktijdig met definitieve bestralingstherapie (54-66 Gy)

• Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = 0 of 1
• Lichaamsgewicht >30 kg (66,14 lbs)
• Deelnemers moeten histologisch of cytologisch gedocumenteerde NSCLC hebben die zich presenteren met lokaal gevorderde, inoperabele (stadium III) ziekte
• Deelnemers mogen geen progressie hebben gemaakt na definitieve, op platina gebaseerde, gelijktijdige chemoradiatietherapie
• Adequate orgaanfunctie op basis van laboratoriumresultaten
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen met partners in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met seksuele onthouding of het gebruik van een aanvaardbare vorm van anticonceptie voor de duur van deelname aan de studie en voor de gespecificeerde tijd na voltooiing van de therapie

Uitsluitingscriteria:

• Gelijktijdige deelname aan een andere klinische studie, tenzij het een observationele (niet-interventionele) klinische studie is of als de deelnemer zich in de follow-upperiode van een interventionele studie bevindt
• Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct gedurende de laatste 4 weken voorafgaand aan inschrijving voor dit onderzoek
• Eerdere randomisatie of behandeling in een eerder klinisch onderzoek met durvalumab, ongeacht de toewijzing van de behandelingsarm
• Gemengde histologie van kleincellige en niet-kleincellige longkanker
• Deelnemers die sequentiële chemoradiatietherapie krijgen voor lokaal gevorderde NSCLC
• Deelnemers met lokaal gevorderde NSCLC die progressie hebben gemaakt tijdens definitieve op platina gebaseerde, gelijktijdige chemoradiatietherapie
• Ontvangst van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis durvalumab; en in het geval van monoklonale antilichamen (geen immunotherapie) 6 weken vóór de eerste dosis durvalumab
• Deelnemers die eerder anti-programmed death (PD)-1, anti-programmed death ligand (PD-L)1 of anti-cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd eiwit (CTLA)-4 hebben gekregen
• Deelnemers die eerder immunotherapie hebben gekregen
• Ontvangst van levend verzwakt vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksproduct (IP). Opmerking: Deelnemers, indien ingeschreven, mogen geen levend vaccin krijgen terwijl ze durvalumab krijgen en tot 30 dagen na de laatste dosis IP
• Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressiva binnen 14 dagen vóór de eerste dosis durvalumab
• Elke onopgeloste toxiciteit CTCAE ≥ Graad 2 van de eerdere chemoradiatie/behandeling tegen kanker, met uitzondering van alopecia, vitiligo en de laboratoriumwaarden gedefinieerd in de inclusiecriteria
• Elke graad pneumonitis van eerdere chemoradiatietherapie
• Actieve infectie
• Recente grote operatie binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studietherapie
• Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuun- of inflammatoire aandoeningen
• Geschiedenis van primaire immunodeficiëntie
• Geschiedenis van een andere primaire maligniteit
• Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie/orgaantransplantatie die therapeutische immunosuppressie vereist
• Geschiedenis van leptomeningeale carcinomatose
• Deelnemers met actieve ventriculaire aritmie die medicatie nodig hebben
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte
• Deelnemers die vooruitgang hebben geboekt na definitieve, op platina gebaseerde, gelijktijdige chemoradiatietherapie
• Bekende allergie of overgevoeligheid voor durvalumab of een van de hulpstoffen van durvalumab
• Psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken of het vermogen van de patiënt om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar zouden brengen