Kahden strategian vertailu pitkälle edenneen maksafibroosin ei-invasiiviseen diagnosointiin NAFLD:ssä (TRAFIC)
NAFLD, joka liittyy läheisesti ylipainoon ja insuliiniresistenssiin, on saavuttanut 25 prosentin levinneisyyden maailmanlaajuisesti. Pitkälle edennyt maksafibroosi (ALF) on diagnosoitava tarkasti NAFLD:ssä, koska se määrittelee potilaiden alaryhmän, joiden ennuste on heikentynyt, ja nämä potilaat tarvitsevat erityistä hoitoa maksaan liittyvien komplikaatioiden estämiseksi. Suhteellisen harvoille NAFLD-potilaille kehittyy ALF, ja niiden tunnistaminen on lääkäreille haaste.
Maksabiopsia on viite maksafibroosin arvioinnissa, mutta tätä invasiivista toimenpidettä ei voida käyttää ensilinjan NAFLD:ssä. Maksafibroosin ei-invasiivinen diagnoosi on nyt saatavilla, erityisesti maksan jäykkyysmittaus (LSM) Fibroscanilla ja veren fibroositestit. Fibroscan on kuitenkin kallis laite, joka on saatavilla vain harvoissa erikoiskeskuksissa, ja siksi saavutettavuus on huono NAFLD-väestön suureen määrään nähden. Jokainen lääkäri voi tehdä verifibroositestejä, ja ne erotetaan "monimutkaisista" tai "yksinkertaisista". Koska monimutkaiset veren fibroosikokeet sisältävät erikoistuneita biomarkkereita, ne ovat tarkkoja ALF:n diagnosoinnissa, mutta ne ovat melko kalliita ja niitä ei korvata, joten niiden käyttö kliinisessä käytännössä on rajoitettua. Yksinkertaisten verifibroositestien etuna on se, että ne sisältävät halpoja ja helposti hankittavia biomarkkereita yksinkertaisella laskennalla ilmaisten verkkosivustojen tai älypuhelinsovellusten ansiosta. Yksinkertaiset verifibroositestit ovat maailmanlaajuisesti vähemmän tarkkoja kuin monimutkaiset verifibroositestit tai Fibroscan, mutta kun niitä käytetään korkean herkkyyden raja-arvolla, niillä on suuri intressi pystyä sulkemaan tarkasti pois pitkälle edennyt fibroosi merkittävässä osassa NAFLD-potilaita.
Äskettäin ALF:n diagnosointiin on kehitetty kaksi peräkkäistä diagnostiikkaa, joiden tarkoituksena on yhdistää erilaisten fibroositestien edut: FIB4-Fibroscan (FIB4-FS) ja eLIFT-FibroMeterVCTE (eLIFT-FMVCTE) -algoritmit. Nämä algoritmit sisältävät ensimmäisen linjan toimenpiteenä yksinkertaisen verifibroositestin (FIB4 tai eLIFT), joka tunnistaa potilaat, jotka tarvitsevat toisen linjan lisäarvioinnin tarkemmalla ei-invasiivisella testillä (Fibroscan tai FibroMeterVCTE). Maksabiopsiaa käytetään lopulta kolmannen linjan menettelynä potilailla, joiden diagnoosi on vielä määrittelemätön. Tällaisilla algoritmeilla on se etu, että ne rajoittavat monimutkaisten fibroositestien käytön vain osaan riskipotilaita.
TRAFIC-tutkimuksessa verrataan kahta strategiaa ALF:n diagnosoimiseksi NAFLD-potilailla: FIB4-Fibroscan-algoritmia ja eLIFT-FibroMeterVCTE-algoritmia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
FIB4-FS:ää ja eLIFT-FMVCTE:tä verrattiin aiemmin suoraan biopsialla todistettujen NAFLD-potilaiden tietokannassa. Nämä kaksi algoritmia osoittivat erittäin hyvän >80 %:n diagnostisen tarkkuuden edenneen fibroosin osalta ja erittäin alhaisen <15 %:n maksan biopsian tarpeen. eLIFT-FMVCTE:llä oli merkittävästi korkeampi diagnostinen tarkkuus (84,6 % vs. 80,6 %, p = 0,15), se oli spesifisempi ja tarjosi korkeamman negatiivisen ja positiivisen ennustusarvon ja korkeamman ei-invasiivisen diagnostisen tarkkuuden. Lopuksi nämä alustavat tulokset viittaavat siihen, että eLIFT-FMVCTE soveltui parhaiten kliiniseen käytäntöön kuin FIB4-FS. Koska melkein kaikki nämä potilaat tästä alustavasta vertailevasta tutkimuksesta tulivat populaatiosta, jossa eLIFT-FMVCTE kehitettiin siten optimismiharhalla, tämän suoran vertailun tulokset vaativat lisävalidointia.
Siksi FIB4-FS- ja eLIFT-FMVCTE-algoritmit on nyt arvioitava ja verrattava riippumattomassa NAFLD-potilaiden populaatiossa sen määrittämiseksi, mikä strategia on paras kliiniseen käytäntöön.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Marc de Saint Loup
- Puhelinnumero: +33241357812
- Sähköposti: madesaintloup@chu-angers.fr
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Jérôme Boursier, MD-PHD
- Puhelinnumero: +33241353410
- Sähköposti: jeboursier@chu-angers.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Angers, Ranska
- Rekrytointi
- University Hospital of Angers
-
Ottaa yhteyttä:
- Jerome Boursier
-
Besançon, Ranska
- Ei vielä rekrytointia
- University Hospital of Besancon
-
Ottaa yhteyttä:
- Tierry Thevenot
- Puhelinnumero: +333 81 66 84 21
- Sähköposti: tthevenot@chu-besancon.fr
-
Bobigny, Ranska
- Ei vielä rekrytointia
- Avicenne Hospital (Greater Paris University Hospitals)
-
Ottaa yhteyttä:
- Pierre Nahon
-
Dijon, Ranska
- Rekrytointi
- University Hospital of Dijon
-
Ottaa yhteyttä:
- Marianne Latournerie
-
La Roche-sur-Yon, Ranska
- Rekrytointi
- Departemental Hospital Center of Vendée
-
Ottaa yhteyttä:
- Matthieu Schnee
-
La Tronche, Ranska
- Aktiivinen, ei rekrytointi
- University Hospital of Grenoble
-
Lille, Ranska
- Aktiivinen, ei rekrytointi
- University Hospital of Lille
-
Limoges, Ranska
- Aktiivinen, ei rekrytointi
- University Hospital of Limoges
-
Lyon, Ranska
- Rekrytointi
- La Croix Rousse Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Maximo Levrero
-
Lyon, Ranska
- Ei vielä rekrytointia
- Edouard Herriot Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Jérôme Dumortier
- Puhelinnumero: +334 72 11 01 46
- Sähköposti: jerome.dumortier@chu-lyon.fr
-
Marseille, Ranska
- Ei vielä rekrytointia
- Saint Joseph Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Marc Bourliere
- Puhelinnumero: +334 91 80 82 35
- Sähköposti: mbourliere@hopital-saint-joseph.fr
-
Montpellier, Ranska
- Rekrytointi
- University hospital of Montpellier
-
Ottaa yhteyttä:
- Stéphanie Faure
-
Nantes, Ranska
- Aktiivinen, ei rekrytointi
- University Hospital of Nantes
-
Paris, Ranska
- Ei vielä rekrytointia
- Cochin Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Lucia Parlati
- Puhelinnumero: +331 58 41 29 88
- Sähköposti: lucia.parlati@aphp.fr
-
Paris, Ranska
- Ei vielä rekrytointia
- La Pitié Salpétrière Hospital (Greater Paris University Hospitals)
-
Ottaa yhteyttä:
- Vlad Ratziu
-
Paris, Ranska
- Aktiivinen, ei rekrytointi
- Saint-Antoine Hospital (Greater Paris University Hospitals)
-
Pessac, Ranska
- Aktiivinen, ei rekrytointi
- University hospital of Bordeaux
-
Rennes, Ranska
- Aktiivinen, ei rekrytointi
- University Hospital of Rennes
-
Tours, Ranska
- Aktiivinen, ei rekrytointi
- University Hospital of Tours
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Ranska
- Ei vielä rekrytointia
- University Hospital of Nancy
-
Ottaa yhteyttä:
- Jean-Pierre Bronowicki
- Puhelinnumero: +333 83 15 33 54
- Sähköposti: jp.bronoiwicki@chru-nancy.fr
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
NAFLD:n läsnäolo määritellyllä tavalla:
- Maksan steatoosin esiintyminen määritettynä ultraäänitutkimuksella (kirkas maksa) tai magneettikuvauksella/spektroskopialla (rasvafraktio > 5,6 %) tai kontrolloidulla vaimennusparametrilla (≥ 248 dB/m)
- Steatoosia indusoivien lääkkeiden (systeemiset kortikosteroidit, metotreksaatti, amiodaroni, tamoksifeeni) puuttuminen
- Liiallisen alkoholinkäytön puuttuminen (<210 g/viikko miehillä tai <140 g/viikko naisilla)
- Kroonisen maksasairauden muiden syiden puuttuminen (krooninen virushepatiitti B tai C, hemokromatoosi, autoimmuunihepatiitti, primaarinen sapen kolangiitti, primaarinen sklerosoiva kolangiitti, Wilsonin taudin alfa-1-antitrypsiinin puutos).
- Ikä ≥18 vuotta ja ≤80 vuotta
- Sosiaaliturvajärjestelmään kuuluva henkilö tai edunsaaja
- Potilaan kirjallinen tietoinen suostumus, joka suostuu noudattamaan tutkimusprotokollaa.
Poissulkemiskriteerit:
- Dekompensoitu kirroosi (askites, suonikohjujen verenvuoto, hepaattinen enkefalopatia, maksan vajaatoiminta, hepato-munuaisoireyhtymä)
- Maksasolukarsinooma
- Kyvyttömyys suorittaa maksan biopsia turvallisesti
- Osallistuminen muuhun interventiotutkimukseen, jossa lääkeprotokollahoito on käynnissä sisällyttämishetkellä tai kuukauden sisällä ennen tutkimukseen sisällyttämistä.
- Raskaana oleva, imettävä tai synnyttävä nainen
- Oikeuden tai hallinnon päätöksellä rajoitettu henkilö
- Psykiatrisessa hoidossa oleva henkilö
- Oikeussuojatoimenpiteen kohteena oleva henkilö
- Henkilö, joka ei voi ilmaista suostumusta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Yksi käsivarsi
Vain yksi käsi
|
Yksi käsi: kaikki NAFLD-potilaat, jotka arvioivat FIB4-FS:n ja eLIFT-FMVCTE:n kahden potilasryhmän mukaan lukien: Pienen riskin ryhmä (ei metabolinen oireyhtymä eikä ASAT ≥35 UI/l): Maksabiopsia ei ole pakollinen tässä ryhmässä, koska pitkälle edenneen fibroosin riski on erittäin pieni (4 %). Näillä potilailla ei katsota olevan lievää F0-2-maksafibroosia, ja tutkimuskäynnille suunnitellaan kliinisten tietojen kirjaamista, verinäytteiden ottamista ja LSM:ää Fibroscanilla. Maksabiopsia voidaan silti tehdä alhaisen riskin ryhmälle, jos tutkija katsoo sen olevan tarpeen potilaan kliinisen hoidon kannalta. Riskiryhmä (metabolinen oireyhtymä ja/tai ASAT ≥35 UI/l): Koska merkittävien maksavaurioiden esiintyvyys on lisääntynyt tässä ryhmässä, potilaille tehdään maksabiopsia, johon sisältyy kliinisten tietojen tallentaminen, verinäytteitä ja Fibroscan samana päivänä.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden määrä, jotka on luokiteltu oikein edenneen maksafibroosin vuoksi
Aikaikkuna: 2 kuukautta
|
Niiden potilaiden määrä, jotka on luokiteltu oikein edenneen maksafibroosin vuoksi FIB4-FS- ja eLIFT-FMVCTE-algoritmien vertailuun
|
2 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Herkkyys edenneelle fibroosille
Aikaikkuna: 2 kuukautta
|
Herkkyys kehittyneelle fibroosille FIB4-FS- ja eLIFT-FMVCTE-algoritmien vertailussa
|
2 kuukautta
|
|
FIB4-FS- ja eLIFT-FMVCTE-algoritmien diagnostiseen tarkkuuteen vaikuttavat parametrit
Aikaikkuna: 2 kuukautta
|
Parametrit, jotka on yhdistetty itsenäisesti monimuuttuja-analyysillä niiden potilaiden määrään, jotka on luokiteltu oikein edenneen maksafibroosin vuoksi
|
2 kuukautta
|
|
Niiden potilaiden määrä, jotka on luokiteltu oikein edenneen maksafibroosin suhteen pitkälle edenneen fibroosin esiintyvyyden funktiona
Aikaikkuna: 2 kuukautta
|
Potilaiden määrä, jotka on luokiteltu oikein edenneen maksafibroosin vuoksi näytteissä, jotka on luotu uudelleennäytteenottomenetelmillä, joilla on edenneen fibroosin eri esiintyvyys (5 %, 10 %, 15 %, 20 % ja 25 %) FIB4-FS- ja eLIFT-FMVCTE-algoritmien vertailuun.
|
2 kuukautta
|
|
Fibroscan-anturin valinnan vaikutus FIB4-FS- ja eLIFT-FMVCTE-algoritmien diagnostiseen tarkkuuteen
Aikaikkuna: 2 kuukautta
|
Potilaiden määrä, jotka on luokiteltu oikein edenneen fibroosin varalta algoritmeilla, jotka on laskettu joko LSMAUTO-tuloksilla (eli koettimella saadut LSM-tulokset, M tai XL, jonka Fibroscan-laite havaitsee ja suosittelee automaattisesti) tai vain LSMM-tuloksilla (eli LSM:llä). M-koettimella saadut tulokset) tai vain LSMXL-tulokset (eli XL-koettimella saadut LSM-tulokset).
|
2 kuukautta
|
|
Validoida uusia biomarkkereita suuressa riippumattomassa NAFLD-populaatiossa
Aikaikkuna: 2 kuukautta
|
AUROC pitkälle edenneelle fibroosille, uusien biomarkkerien ja olemassa olevien fibroositestien vertailu
|
2 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Maksasairaudet
- Rasvamaksa
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Sairaus
- Alkoholiton rasvamaksasairaus
- Tutkintatekniikat
- Kliiniset laboratoriotekniikat
- Diagnostiikkatekniikat ja menettelyt
- Diagnoosi
- Diagnostinen kuvantaminen
- Ultraääni
- Hematologiset testit
- Joustavuuskuvankäsittelytekniikat
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2020-A01920-39
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .