Sammenligning av to strategier for ikke-invasiv diagnose av avansert leverfibrose i NAFLD (TRAFIC)
NAFLD, nært knyttet til overvekt og insulinresistens, har nådd 25 % prevalens over hele verden. Avansert leverfibrose (ALF) må diagnostiseres nøyaktig i NAFLD fordi den definerer en undergruppe av pasienter med nedsatt prognose, og disse pasientene trenger en spesifikk behandling for å forhindre forekomsten av leverrelaterte komplikasjoner. Relativt få NAFLD-pasienter utvikler ALF, og det er en utfordring for leger å identifisere dem.
Leverbiopsi er referansen for evaluering av leverfibrose, men denne invasive prosedyren kan ikke brukes førstelinje i NAFLD. Ikke-invasiv diagnose av leverfibrose er nå tilgjengelig, spesielt måling av leverstivhet (LSM) med Fibroscan og blodfibrose tester. Imidlertid er Fibroscan en kostbar enhet som bare er tilgjengelig i få spesialiserte sentre med dermed dårlig tilgjengelighet i møte med den store NAFLD-befolkningen. Blodfibrosetester kan utføres av alle leger og skilles ut som "komplekse" eller "enkle". Fordi de inkluderer spesialiserte biomarkører, er komplekse blodfibrosetester nøyaktige for diagnosen ALF, men de er ganske dyre og refunderes ikke, med derfor begrenset bruk i klinisk praksis. Enkle blodfibrosetester har fordelen av å inkludere billige og lett tilgjengelige biomarkører med enkel beregning takket være gratis nettsider eller smarttelefonapplikasjoner. Enkle blodfibrose-tester er globalt sett mindre nøyaktige enn komplekse blodfibrose-tester eller Fibroscan, men brukt med en høysensitivitetsgrense har de stor interesse av å kunne utelukke avansert fibrose nøyaktig hos en betydelig andel av NAFLD-pasienter.
Nylig er det utviklet to sekvensielle diagnostiske prosedyrer for diagnostisering av ALF med ideen om å kombinere fordelene med de forskjellige typene fibrosetester: FIB4-Fibroscan (FIB4-FS) og eLIFT-FibroMeterVCTE (eLIFT-FMVCTE) algoritmene. Disse algoritmene inkluderer som førstelinjeprosedyre en enkel blodfibrosetest (FIB4 eller eLIFT) som identifiserer pasientene som trenger ytterligere andrelinjeevaluering med en mer nøyaktig ikke-invasiv test (Fibroscan eller FibroMeterVCTE). Leverbiopsi blir endelig brukt som tredjelinjeprosedyre hos pasienter der diagnosen forblir ubestemt. Slike algoritmer har fordelen av å begrense bruken av komplekse fibrosetester bare til en undergruppe av risikopasienter.
TRAFIC-studien sammenligner to strategier for diagnostisering av ALF hos NAFLD-pasienter: FIB4-Fibroscan-algoritmen og eLIFT-FibroMeterVCTE-algoritmen
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
FIB4-FS og eLIFT-FMVCTE ble tidligere direkte sammenlignet i en database med biopsi-påviste NAFLD-pasienter. Disse to algoritmene viste en meget god diagnostisk nøyaktighet på >80 % for avansert fibrose og en svært lav andel <15 % av behovet for leverbiopsi. eLIFT-FMVCTE hadde en signifikant høyere diagnostisk nøyaktighet (84,6 % vs 80,6 %, p=0,15), var mer spesifikk og ga høyere negativ og positiv prediktiv verdi og høyere ikke-invasiv diagnostisk nøyaktighet. Til slutt antydet disse foreløpige resultatene at eLIFT-FMVCTE var mest egnet for klinisk praksis enn FIB4-FS. Men fordi nesten alle disse pasientene fra denne foreløpige komparative studien kom fra populasjonen der eLIFT-FMVCTE ble utviklet med dermed en optimismeskjevhet, krever resultatene fra denne direkte sammenligningen ytterligere validering.
Derfor må FIB4-FS og eLIFT-FMVCTE-algoritmene nå evalueres og sammenlignes i en uavhengig populasjon av NAFLD-pasienter for å bestemme hvilken strategi som er den beste for klinisk praksis.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Marc de Saint Loup
- Telefonnummer: +33241357812
- E-post: madesaintloup@chu-angers.fr
Studer Kontakt Backup
- Navn: Jérôme Boursier, MD-PHD
- Telefonnummer: +33241353410
- E-post: jeboursier@chu-angers.fr
Studiesteder
-
-
-
Angers, Frankrike
- Rekruttering
- University Hospital of Angers
-
Ta kontakt med:
- Jerome Boursier
-
Besançon, Frankrike
- Har ikke rekruttert ennå
- University Hospital of Besancon
-
Ta kontakt med:
- Tierry Thevenot
- Telefonnummer: +333 81 66 84 21
- E-post: tthevenot@chu-besancon.fr
-
Bobigny, Frankrike
- Har ikke rekruttert ennå
- Avicenne Hospital (Greater Paris University Hospitals)
-
Ta kontakt med:
- Pierre Nahon
-
Dijon, Frankrike
- Rekruttering
- University Hospital of Dijon
-
Ta kontakt med:
- Marianne Latournerie
-
La Roche-sur-Yon, Frankrike
- Rekruttering
- Departemental Hospital Center of Vendée
-
Ta kontakt med:
- Matthieu Schnee
-
La Tronche, Frankrike
- Aktiv, ikke rekrutterende
- University Hospital of Grenoble
-
Lille, Frankrike
- Aktiv, ikke rekrutterende
- University Hospital of Lille
-
Limoges, Frankrike
- Aktiv, ikke rekrutterende
- University Hospital of Limoges
-
Lyon, Frankrike
- Rekruttering
- La Croix Rousse Hospital
-
Ta kontakt med:
- Maximo Levrero
-
Lyon, Frankrike
- Har ikke rekruttert ennå
- Edouard Herriot Hospital
-
Ta kontakt med:
- Jérôme Dumortier
- Telefonnummer: +334 72 11 01 46
- E-post: jerome.dumortier@chu-lyon.fr
-
Marseille, Frankrike
- Har ikke rekruttert ennå
- Saint Joseph Hospital
-
Ta kontakt med:
- Marc Bourliere
- Telefonnummer: +334 91 80 82 35
- E-post: mbourliere@hopital-saint-joseph.fr
-
Montpellier, Frankrike
- Rekruttering
- University hospital of Montpellier
-
Ta kontakt med:
- Stéphanie Faure
-
Nantes, Frankrike
- Aktiv, ikke rekrutterende
- University Hospital of Nantes
-
Paris, Frankrike
- Har ikke rekruttert ennå
- Cochin Hospital
-
Ta kontakt med:
- Lucia Parlati
- Telefonnummer: +331 58 41 29 88
- E-post: lucia.parlati@aphp.fr
-
Paris, Frankrike
- Har ikke rekruttert ennå
- La Pitié Salpétrière Hospital (Greater Paris University Hospitals)
-
Ta kontakt med:
- Vlad Ratziu
-
Paris, Frankrike
- Aktiv, ikke rekrutterende
- Saint-Antoine Hospital (Greater Paris University Hospitals)
-
Pessac, Frankrike
- Aktiv, ikke rekrutterende
- University hospital of Bordeaux
-
Rennes, Frankrike
- Aktiv, ikke rekrutterende
- University Hospital of Rennes
-
Tours, Frankrike
- Aktiv, ikke rekrutterende
- University Hospital of Tours
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrike
- Har ikke rekruttert ennå
- University Hospital of Nancy
-
Ta kontakt med:
- Jean-Pierre Bronowicki
- Telefonnummer: +333 83 15 33 54
- E-post: jp.bronoiwicki@chru-nancy.fr
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Tilstedeværelse av NAFLD som definert av:
- Tilstedeværelsen av leversteatose vurdert ved ultralyd (lys lever) eller magnetisk resonansavbildning/spektroskopi (fettfraksjon >5,6%) eller kontrollert dempningsparameter (≥248 dB/m)
- Fravær av steatose-induserende legemidler (systemiske kortikosteroider, metotreksat, amiodaron, tamoxifen)
- Fravær av overdreven alkoholforbruk (<210 g/uke hos menn eller <140 g/uke hos kvinner)
- Fraværet av andre årsaker til kronisk leversykdom (kronisk viral hepatitt B eller C, hemokromatose, autoimmun hepatitt, primær biliær kolangitt, primær skleroserende kolangitt, Wilson sykdom alfa-1-antitrypsin mangel).
- Alder ≥18 år og ≤80 år
- Tilknyttet person eller begunstiget av et trygderegime
- Skriftlig informert samtykke fra pasienten som samtykker i å følge studieprotokollen.
Ekskluderingskriterier:
- Dekompensert cirrhose (ascites, variceal blødning, leverencefalopati, leversvikt, hepato-renalt syndrom)
- Hepatocellulært karsinom
- Manglende evne til trygt å gjennomgå leverbiopsi
- Deltakelse i annen intervensjonsstudie med legemiddelprotokollbehandling i gang ved inklusjonstidspunktet eller innen en måned før inkludering i studien.
- Gravid, ammende eller fødende kvinne
- Person begrenset av rettslig eller administrativ avgjørelse
- Person under psykiatrisk behandling
- Person som er underlagt et rettsverntiltak
- Person som ikke kan uttrykke samtykke
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: Enkel ARM
Bare en arm
|
Enkeltarm: alle NAFLD-pasienter som evaluerer FIB4-FS og eLIFT-FMVCTE med to pasientgrupper vurdert ved inkludering: Lavrisikogruppe (verken metabolsk syndrom eller ASAT ≥35 UI/l): Leverbiopsi vil ikke være obligatorisk i denne gruppen på grunn av svært lav risiko for avansert fibrose (4 %). Disse pasientene vil bli vurdert å ha ikke-mild F0-2 leverfibrose, og studiebesøket vil bli planlagt for registrering av kliniske data, blodprøvetaking og LSM med Fibroscan. Leverbiopsi kan fortsatt utføres i lavrisikogruppen hvis etterforskeren mener det er nødvendig for den kliniske behandlingen av pasienten. Risikogruppe (tilstedeværelse av metabolsk syndrom og/eller ASAT ≥35 UI/l): På grunn av den økte prevalensen av signifikante leverlesjoner i denne gruppen, vil pasientene få en leverbiopsi med registrering av kliniske data, blodprøvetaking og Fibroscan samme dag.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hyppighet av pasienter som er korrekt klassifisert for avansert leverfibrose
Tidsramme: 2 måneder
|
Hyppighet av pasienter som er korrekt klassifisert for avansert leverfibrose, med sammenligning mellom FIB4-FS og eLIFT-FMVCTE algoritmer
|
2 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Følsomhet for avansert fibrose
Tidsramme: 2 måneder
|
Følsomhet for avansert fibrose, med sammenligning mellom FIB4-FS og eLIFT-FMVCTE algoritmer
|
2 måneder
|
|
Parametre som påvirker den diagnostiske nøyaktigheten til FIB4-FS og eLIFT-FMVCTE algoritmer
Tidsramme: 2 måneder
|
Parametre uavhengig assosiert av multivariat analyse med frekvensen av pasienter som er korrekt klassifisert for avansert leverfibrose
|
2 måneder
|
|
Hyppigheten av pasienter som er korrekt klassifisert for avansert leverfibrose som en funksjon av forekomsten av avansert fibrose
Tidsramme: 2 måneder
|
Frekvensen av pasienter som er korrekt klassifisert for avansert leverfibrose i prøver generert ved gjensamplingsmetoder med ulik prevalens av avansert fibrose (5 %, 10 %, 15 %, 20 % og 25 %), med sammenligning mellom FIB4-FS og eLIFT-FMVCTE algoritmer
|
2 måneder
|
|
Effekt av valget av Fibroscan-sonden på diagnostisk nøyaktighet av FIB4-FS og eLIFT-FMVCTE algoritmer
Tidsramme: 2 måneder
|
Hyppigheten av pasienter som er korrekt klassifisert for avansert fibrose av algoritmene beregnet med enten LSMAUTO-resultater (dvs. LSM-resultater oppnådd med proben, M eller XL, som automatisk oppdages og anbefales av Fibroscan-enheten), eller bare LSMM-resultater (dvs. LSM resultater oppnådd med M-proben), eller bare LSMXL-resultater (dvs. LSM-resultater oppnådd med XL-proben).
|
2 måneder
|
|
For å validere nye biomarkører i en stor uavhengig NAFLD-populasjon
Tidsramme: 2 måneder
|
AUROC for avansert fibrose, med sammenligning mellom de nye biomarkørene og eksisterende fibrosetester
|
2 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Leversykdommer
- Fettlever
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- Sykdom
- Ikke-alkoholisk fettleversykdom
- Undersøkelsesteknikker
- Kliniske laboratorieteknikker
- Diagnostiske teknikker og prosedyrer
- Diagnose
- Diagnostisk avbildning
- Ultrasonography
- Hematologiske tester
- Elastisitetsavbildningsteknikker
Andre studie-ID-numre
- 2020-A01920-39
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .