- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT04681573
Porównanie dwóch strategii nieinwazyjnej diagnostyki zaawansowanego włóknienia wątroby w NAFLD (TRAFIC)
NAFLD, ściśle powiązany z nadwagą i insulinoopornością, osiągnął 25% rozpowszechnienia na całym świecie. Zaawansowane włóknienie wątroby (ALF) musi być dokładnie rozpoznane w NAFLD, ponieważ definiuje podgrupę pacjentów z zaburzonym rokowaniem, którzy wymagają specyficznego postępowania, aby zapobiec wystąpieniu powikłań wątrobowych. U stosunkowo niewielu pacjentów z NAFLD rozwija się ALF, a ich identyfikacja stanowi wyzwanie dla lekarzy.
Biopsja wątroby jest punktem odniesienia w ocenie włóknienia wątroby, ale ta inwazyjna procedura nie może być stosowana jako leczenie pierwszego rzutu w NAFLD. Obecnie dostępna jest nieinwazyjna diagnostyka włóknienia wątroby, zwłaszcza pomiar sztywności wątroby (LSM) za pomocą Fibroscan i testów włóknienia krwi. Jednak Fibroscan jest kosztownym urządzeniem dostępnym tylko w nielicznych wyspecjalizowanych ośrodkach, przez co jest słabo dostępny w obliczu dużej populacji NAFLD. Testy na zwłóknienie krwi może wykonać każdy lekarz i rozróżnia się je jako „złożone” lub „proste”. Ponieważ zawierają specjalistyczne biomarkery, złożone testy włóknienia krwi są dokładne w diagnostyce ALF, ale są dość drogie i nierefundowane, przez co ich zastosowanie w praktyce klinicznej jest ograniczone. Proste testy na zwłóknienie krwi mają tę zaletę, że zawierają tanie i łatwe do zdobycia biomarkery z prostymi obliczeniami dzięki darmowym stronom internetowym lub aplikacjom na smartfony. Proste testy włóknienia krwi są generalnie mniej dokładne niż złożone testy włóknienia krwi lub Fibroscan, ale stosowane z odcięciem o wysokiej czułości mają duże znaczenie, ponieważ są w stanie dokładnie wykluczyć zaawansowane włóknienie u znacznej części pacjentów z NAFLD.
Ostatnio opracowano dwie sekwencyjne procedury diagnostyczne do rozpoznawania ALF z myślą o połączeniu zalet różnych rodzajów testów włóknienia: algorytmy FIB4-Fibroscan (FIB4-FS) i eLIFT-FibroMeterVCTE (eLIFT-FMVCTE). Algorytmy te obejmują jako procedurę pierwszego rzutu prosty test zwłóknienia krwi (FIB4 lub eLIFT), który identyfikuje pacjentów wymagających dalszej oceny drugiego rzutu za pomocą dokładniejszego testu nieinwazyjnego (Fibroscan lub FibroMeterVCTE). Biopsja wątroby jest ostatecznie stosowana jako zabieg trzeciego rzutu u pacjentów, u których rozpoznanie pozostaje nieustalone. Takie algorytmy mają tę zaletę, że ograniczają stosowanie złożonych testów zwłóknienia tylko do podgrupy pacjentów z grupy ryzyka.
Badanie TRAFIC porównuje dwie strategie diagnostyki ALF u pacjentów z NAFLD: algorytm FIB4-Fibroscan i algorytm eLIFT-FibroMeterVCTE
Przegląd badań
Szczegółowy opis
FIB4-FS i eLIFT-FMVCTE zostały wcześniej bezpośrednio porównane w bazie danych pacjentów z NAFLD potwierdzonych biopsją. Te dwa algorytmy wykazały bardzo dobrą >80% dokładność diagnostyczną zaawansowanego włóknienia i bardzo niski <15% odsetek wymaganych biopsji wątroby. eLIFT-FMVCTE miał znacznie wyższą dokładność diagnostyczną (84,6% vs 80,6%, p=0,15), był bardziej swoisty i zapewniał wyższą ujemną i dodatnią wartość predykcyjną oraz wyższą nieinwazyjną dokładność diagnostyczną. Wreszcie, te wstępne wyniki sugerują, że eLIFT-FMVCTE był najbardziej odpowiedni do praktyki klinicznej niż FIB4-FS. Jednakże, ponieważ prawie wszyscy ci pacjenci z tego wstępnego badania porównawczego pochodzili z populacji, w której opracowano eLIFT-FMVCTE z takim optymistycznym nastawieniem, wyniki tego bezpośredniego porównania wymagają dalszej walidacji.
Dlatego algorytmy FIB4-FS i eLIFT-FMVCTE należy teraz ocenić i porównać w niezależnej populacji pacjentów z NAFLD, aby określić, która strategia jest najlepsza w praktyce klinicznej.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Marc de Saint Loup
- Numer telefonu: +33241357812
- E-mail: madesaintloup@chu-angers.fr
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Jérôme Boursier, MD-PHD
- Numer telefonu: +33241353410
- E-mail: jeboursier@chu-angers.fr
Lokalizacje studiów
-
-
-
Angers, Francja
- Rekrutacyjny
- University Hospital of Angers
-
Kontakt:
- Jerome Boursier
-
Besançon, Francja
- Jeszcze nie rekrutacja
- University Hospital of Besancon
-
Kontakt:
- Tierry Thevenot
- Numer telefonu: +333 81 66 84 21
- E-mail: tthevenot@chu-besancon.fr
-
Bobigny, Francja
- Jeszcze nie rekrutacja
- Avicenne Hospital (Greater Paris University Hospitals)
-
Kontakt:
- Pierre Nahon
-
Dijon, Francja
- Rekrutacyjny
- University Hospital of Dijon
-
Kontakt:
- Marianne Latournerie
-
La Roche-sur-Yon, Francja
- Rekrutacyjny
- Departemental Hospital Center of Vendée
-
Kontakt:
- Matthieu Schnee
-
La Tronche, Francja
- Aktywny, nie rekrutujący
- University Hospital of Grenoble
-
Lille, Francja
- Aktywny, nie rekrutujący
- University Hospital of Lille
-
Limoges, Francja
- Aktywny, nie rekrutujący
- University Hospital of Limoges
-
Lyon, Francja
- Rekrutacyjny
- La Croix Rousse Hospital
-
Kontakt:
- Maximo Levrero
-
Lyon, Francja
- Jeszcze nie rekrutacja
- Edouard Herriot Hospital
-
Kontakt:
- Jérôme Dumortier
- Numer telefonu: +334 72 11 01 46
- E-mail: jerome.dumortier@chu-lyon.fr
-
Marseille, Francja
- Jeszcze nie rekrutacja
- Saint Joseph Hospital
-
Kontakt:
- Marc Bourliere
- Numer telefonu: +334 91 80 82 35
- E-mail: mbourliere@hopital-saint-joseph.fr
-
Montpellier, Francja
- Rekrutacyjny
- University hospital of Montpellier
-
Kontakt:
- Stéphanie Faure
-
Nantes, Francja
- Aktywny, nie rekrutujący
- University Hospital of Nantes
-
Paris, Francja
- Jeszcze nie rekrutacja
- Cochin Hospital
-
Kontakt:
- Lucia Parlati
- Numer telefonu: +331 58 41 29 88
- E-mail: lucia.parlati@aphp.fr
-
Paris, Francja
- Jeszcze nie rekrutacja
- La Pitié Salpétrière Hospital (Greater Paris University Hospitals)
-
Kontakt:
- Vlad Ratziu
-
Paris, Francja
- Aktywny, nie rekrutujący
- Saint-Antoine Hospital (Greater Paris University Hospitals)
-
Pessac, Francja
- Aktywny, nie rekrutujący
- University hospital of Bordeaux
-
Rennes, Francja
- Aktywny, nie rekrutujący
- University Hospital of Rennes
-
Tours, Francja
- Aktywny, nie rekrutujący
- University Hospital of Tours
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Francja
- Jeszcze nie rekrutacja
- University Hospital of Nancy
-
Kontakt:
- Jean-Pierre Bronowicki
- Numer telefonu: +333 83 15 33 54
- E-mail: jp.bronoiwicki@chru-nancy.fr
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
Obecność NAFLD zdefiniowana przez:
- Obecność stłuszczenia wątroby oceniana za pomocą ultrasonografii (jasna wątroba) lub rezonansu magnetycznego/spektroskopii (frakcja tłuszczowa >5,6%) lub kontrolowanego parametru tłumienia (≥248 dB/m)
- Brak leków indukujących stłuszczenie (kortykosteroidy ogólnoustrojowe, metotreksat, amiodaron, tamoksyfen)
- Brak nadmiernego spożycia alkoholu (<210 g/tydzień u mężczyzn lub <140 g/tydzień u kobiet)
- Brak innych przyczyn przewlekłej choroby wątroby (przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C, hemochromatoza, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, pierwotne zapalenie dróg żółciowych, pierwotne stwardniające zapalenie dróg żółciowych, choroba Wilsona, niedobór alfa-1-antytrypsyny).
- Wiek ≥18 lat i ≤80 lat
- Osoba powiązana lub beneficjent systemu zabezpieczenia społecznego
- Pisemna świadoma zgoda pacjenta na przestrzeganie protokołu badania.
Kryteria wyłączenia:
- Niewyrównana marskość wątroby (wodobrzusze, krwawienie z żylaków, encefalopatia wątrobowa, niewydolność wątroby, zespół wątrobowo-nerkowy)
- Rak wątrobowokomórkowy
- Niezdolność do bezpiecznego poddania się biopsji wątroby
- Uczestnictwo w innym badaniu interwencyjnym z trwającym leczeniem według protokołu lekowego w momencie włączenia lub w ciągu jednego miesiąca przed włączeniem do badania.
- Kobieta w ciąży, karmiąca piersią lub rodząca
- Osoba ograniczona decyzją sądową lub administracyjną
- Osoba objęta opieką psychiatryczną pod przymusem
- Osoba podlegająca środkowi ochrony prawnej
- Osoba niezdolna do wyrażenia zgody
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Diagnostyczny
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Inny: Pojedyncze ramię
Tylko jedno ramię
|
Jedno ramię: wszyscy pacjenci z NAFLD oceniający FIB4-FS i eLIFT-FMVCTE z dwiema grupami pacjentów branymi pod uwagę przy włączeniu: Grupa niskiego ryzyka (ani zespół metaboliczny, ani AST ≥35 UI/l): Biopsja wątroby nie będzie obowiązkowa w tej grupie ze względu na bardzo niskie ryzyko zaawansowanego włóknienia (4%). Pacjenci ci zostaną uznani za pacjentów z niełagodnym zwłóknieniem wątroby F0-2, a wizyta w ramach badania zostanie zaplanowana w celu zarejestrowania danych klinicznych, pobrania krwi i LSM za pomocą Fibroscan. Biopsja wątroby może być nadal wykonywana w grupie niskiego ryzyka, jeśli badacz uzna, że jest to wymagane do klinicznego postępowania z pacjentem. Grupa ryzyka (obecność zespołu metabolicznego i/lub AspAT ≥35 j.m./l): Ze względu na zwiększoną częstość występowania istotnych zmian w wątrobie w tej grupie, u pacjentów będzie wykonywana biopsja wątroby z rejestracją danych klinicznych, pobieranie krwi i Fibroscan tego samego dnia.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek pacjentów prawidłowo zaklasyfikowanych do zaawansowanego włóknienia wątroby
Ramy czasowe: 2 miesiące
|
Odsetek pacjentów prawidłowo zaklasyfikowanych do zaawansowanego włóknienia wątroby, z porównaniem algorytmów FIB4-FS i eLIFT-FMVCTE
|
2 miesiące
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wrażliwość na zaawansowane zwłóknienie
Ramy czasowe: 2 miesiące
|
Czułość dla zaawansowanego włóknienia, z porównaniem algorytmów FIB4-FS i eLIFT-FMVCTE
|
2 miesiące
|
|
Parametry wpływające na trafność diagnostyczną algorytmów FIB4-FS i eLIFT-FMVCTE
Ramy czasowe: 2 miesiące
|
Parametry niezależnie powiązane przez analizę wieloczynnikową z odsetkiem pacjentów prawidłowo zaklasyfikowanych do zaawansowanego włóknienia wątroby
|
2 miesiące
|
|
Odsetek pacjentów prawidłowo zaklasyfikowanych do zaawansowanego włóknienia wątroby jako funkcja częstości występowania zaawansowanego włóknienia
Ramy czasowe: 2 miesiące
|
Odsetek pacjentów prawidłowo sklasyfikowanych pod kątem zaawansowanego włóknienia wątroby w próbkach wygenerowanych metodami resamplingu z różną częstością występowania zaawansowanego włóknienia (5%, 10%, 15%, 20% i 25%), z porównaniem algorytmów FIB4-FS i eLIFT-FMVCTE
|
2 miesiące
|
|
Wpływ wyboru sondy Fibroscan na dokładność diagnostyczną algorytmów FIB4-FS i eLIFT-FMVCTE
Ramy czasowe: 2 miesiące
|
Odsetek pacjentów prawidłowo sklasyfikowanych pod kątem zaawansowanego włóknienia przez algorytmy obliczony na podstawie wyników LSMAUTO (tj. wyników LSM uzyskanych za pomocą sondy, M lub XL, które są automatycznie wykrywane i zalecane przez urządzenie Fibroscan) lub tylko wyników LSMM (tj. LSM wyniki uzyskane sondą M) lub tylko wyniki LSMXL (tj. wyniki LSM uzyskane sondą XL).
|
2 miesiące
|
|
Walidacja nowych biomarkerów w dużej niezależnej populacji NAFLD
Ramy czasowe: 2 miesiące
|
AUROC dla zaawansowanego włóknienia, z porównaniem nowych biomarkerów i istniejących testów włóknienia
|
2 miesiące
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Choroby Układu Pokarmowego
- Choroby wątroby
- Tłusta wątroba
- Stany patologiczne, oznaki i objawy
- Choroba
- Niealkoholowe stłuszczenie wątroby
- Techniki śledcze
- Techniki laboratoryjne kliniczne
- Techniki i procedury diagnostyczne
- Diagnoza
- Obrazowanie diagnostyczne
- Ultrasonografia
- Testy hematologiczne
- Techniki obrazowania elastyczności
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2020-A01920-39
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .