Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Vergelijking van twee strategieën voor de niet-invasieve diagnose van vergevorderde leverfibrose bij NAFLD (TRAFIC)

18 december 2020 bijgewerkt door: University Hospital, Angers

NAFLD, nauw verbonden met overgewicht en insulineresistentie, heeft wereldwijd een prevalentie van 25% bereikt. Gevorderde leverfibrose (ALF) moet nauwkeurig worden gediagnosticeerd bij NAFLD omdat het een subgroep van patiënten met een slechte prognose definieert, en deze patiënten hebben een specifieke behandeling nodig om het optreden van levergerelateerde complicaties te voorkomen. Relatief weinig NAFLD-patiënten ontwikkelen ALF en het is een uitdaging voor artsen om ze te identificeren.

Leverbiopsie is de referentie voor de evaluatie van leverfibrose, maar deze invasieve procedure kan niet als eerstelijns worden gebruikt bij NAFLD. Niet-invasieve diagnose van leverfibrose is nu beschikbaar, met name meting van de leverstijfheid (LSM) met Fibroscan en bloedfibrose-testen. Fibroscan is echter een kostbaar apparaat dat slechts in enkele gespecialiseerde centra beschikbaar is en dus slecht toegankelijk is in het licht van de grote NAFLD-bevolking. Bloedfibrose-testen kunnen door elke arts worden uitgevoerd en worden onderscheiden als "complex" of "eenvoudig". Omdat ze gespecialiseerde biomarkers bevatten, zijn complexe bloedfibrosetests nauwkeurig voor de diagnose van ALF, maar ze zijn vrij duur en worden niet terugbetaald, waardoor ze beperkt worden gebruikt in de klinische praktijk. Eenvoudige tests op bloedfibrose hebben het voordeel dat ze goedkope en gemakkelijk verkrijgbare biomarkers bevatten met een eenvoudige berekening dankzij gratis websites of smartphone-applicaties. Eenvoudige bloedfibrosetests zijn wereldwijd minder nauwkeurig dan complexe bloedfibrosetests of Fibroscan, maar als ze worden gebruikt met een hooggevoelige grenswaarde, hebben ze het grote belang geavanceerde fibrose nauwkeurig uit te sluiten bij een aanzienlijk deel van de NAFLD-patiënten.

Onlangs zijn twee sequentiële diagnostische procedures ontwikkeld voor de diagnose van ALF met het idee om de voordelen van de verschillende soorten fibrosetests te combineren: de FIB4-Fibroscan (FIB4-FS) en de eLIFT-FibroMeterVCTE (eLIFT-FMVCTE) algoritmen. Deze algoritmen omvatten als eerstelijnsprocedure een eenvoudige bloedfibrosetest (FIB4 of eLIFT) die de patiënten identificeert die een verdere tweedelijnsevaluatie nodig hebben met een nauwkeurigere niet-invasieve test (Fibroscan of FibroMeterVCTE). Leverbiopsie wordt uiteindelijk gebruikt als derdelijnsprocedure bij patiënten bij wie de diagnose onbepaald blijft. Dergelijke algoritmen hebben het voordeel dat ze het gebruik van complexe fibrosetests beperken tot slechts een subgroep van risicopatiënten.

De TRAFIC-studie vergelijkt twee strategieën voor de diagnose van ALF bij NAFLD-patiënten: het FIB4-Fibroscan-algoritme en het eLIFT-FibroMeterVCTE-algoritme

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

FIB4-FS en de eLIFT-FMVCTE werden eerder rechtstreeks vergeleken in een database van biopsie-bewezen NAFLD-patiënten. Deze twee algoritmen vertoonden een zeer goede diagnostische nauwkeurigheid van >80% voor geavanceerde fibrose en een zeer laag percentage van <15% leverbiopsievereiste. De eLIFT-FMVCTE had een significant hogere diagnostische nauwkeurigheid (84,6% versus 80,6%, p=0,15), was specifieker en bood een hogere negatieve en positieve voorspellende waarde en een hogere niet-invasieve diagnostische nauwkeurigheid. Ten slotte suggereerden deze voorlopige resultaten dat de eLIFT-FMVCTE het meest geschikt was voor de klinische praktijk dan de FIB4-FS. Omdat echter bijna al deze patiënten uit deze voorlopige vergelijkende studie afkomstig waren uit de populatie waar de eLIFT-FMVCTE werd ontwikkeld met dus een optimistische vooringenomenheid, vereisen de resultaten van deze directe vergelijking verdere validatie.

Daarom moeten FIB4-FS en de eLIFT-FMVCTE-algoritmen nu worden geëvalueerd en vergeleken in een onafhankelijke populatie van NAFLD-patiënten om te bepalen welke strategie de beste is voor de klinische praktijk.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

1045

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Aanwezigheid van NAFLD zoals gedefinieerd door:

    • De aanwezigheid van leversteatose zoals vastgesteld door echografie (heldere lever) of magnetische resonantie beeldvorming/spectroscopie (vetfractie >5,6%) of Controlled Attenuation Parameter (≥248 dB/m)
    • De afwezigheid van steatose-inducerende geneesmiddelen (systemische corticosteroïden, methotrexaat, amiodaron, tamoxifen)
    • De afwezigheid van overmatig alcoholgebruik (<210 g/week bij mannen of <140 g/week bij vrouwen)
    • De afwezigheid van andere oorzaken van chronische leverziekte (chronische virale hepatitis B of C, hemochromatose, auto-immune hepatitis, primaire biliaire cholangitis, primaire scleroserende cholangitis, alfa-1-antitrypsinedeficiëntie van de ziekte van Wilson).
  2. Leeftijd ≥18 jaar en ≤80 jaar
  3. Aangesloten persoon of begunstigde van een socialezekerheidsstelsel
  4. Schriftelijke geïnformeerde toestemming van de patiënt die ermee instemt zich te houden aan het onderzoeksprotocol.

Uitsluitingscriteria:

  1. Gedecompenseerde cirrose (ascites, varicesbloedingen, hepatische encefalopathie, leverfalen, hepato-renaal syndroom)
  2. Hepatocellulair carcinoom
  3. Onvermogen om veilig een leverbiopsie te ondergaan
  4. Deelname aan een ander interventieonderzoek met een behandeling volgens het protocol voor geneesmiddelen die aan de gang is op het moment van opname of binnen een maand voorafgaand aan opname in het onderzoek.
  5. Zwangere, zogende of barende vrouw
  6. Persoon beperkt door gerechtelijke of administratieve beslissing
  7. Persoon onder psychiatrische zorg onder dwang
  8. Persoon op wie een rechtsbeschermingsmaatregel van toepassing is
  9. Persoon die geen toestemming kan geven

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Diagnostisch
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: Enkele ARM
Slechts één arm
Diagnostische toets: bloedtesten

Enkele arm: alle NAFLD-patiënten die de FIB4-FS en de eLIFT-FMVCTE evalueren met twee patiëntengroepen die bij opname in overweging werden genomen:

Groep met laag risico (noch metabool syndroom, noch ASAT ≥35 UI/l): Leverbiopsie is niet verplicht in deze groep vanwege het zeer lage risico op gevorderde fibrose (4%). Van deze patiënten wordt aangenomen dat ze geen milde F0-2 leverfibrose hebben en het studiebezoek zal worden gepland voor registratie van klinische gegevens, bloedafname en LSM met Fibroscan. Leverbiopsie kan nog steeds worden uitgevoerd in de groep met een laag risico als de onderzoeker dit nodig acht voor de klinische behandeling van de patiënt.

Risicogroep (aanwezigheid van een metabool syndroom en/of ASAT ≥35 UI/l): Vanwege de verhoogde prevalentie van significante leverlaesies in deze groep, zullen de patiënten een leverbiopsie ondergaan met registratie van klinische gegevens, bloedafname en Fibroscan op dezelfde dag.

Andere namen:
  • elastografie
  • leverbiopsie indien nodig
  • biobank

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage patiënten correct geclassificeerd voor gevorderde leverfibrose
Tijdsspanne: 2 maanden
Percentage patiënten correct geclassificeerd voor gevorderde leverfibrose, met vergelijking tussen de FIB4-FS- en eLIFT-FMVCTE-algoritmen
2 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gevoeligheid voor gevorderde fibrose
Tijdsspanne: 2 maanden
Gevoeligheid voor gevorderde fibrose, met vergelijking tussen de FIB4-FS- en eLIFT-FMVCTE-algoritmen
2 maanden
Parameters die de diagnostische nauwkeurigheid van FIB4-FS- en eLIFT-FMVCTE-algoritmen beïnvloeden
Tijdsspanne: 2 maanden
Parameters onafhankelijk geassocieerd door multivariate analyse met het percentage patiënten dat correct is geclassificeerd voor gevorderde leverfibrose
2 maanden
Percentage patiënten correct geclassificeerd voor gevorderde leverfibrose als functie van de prevalentie van gevorderde fibrose
Tijdsspanne: 2 maanden
Percentage patiënten correct geclassificeerd voor gevorderde leverfibrose in monsters gegenereerd door herbemonsteringsmethoden met verschillende prevalentie van gevorderde fibrose (5%, 10%, 15%, 20% en 25%), met vergelijking tussen FIB4-FS en eLIFT-FMVCTE-algoritmen
2 maanden
Effect van de keuze van de Fibroscan-sonde op de diagnostische nauwkeurigheid van FIB4-FS- en eLIFT-FMVCTE-algoritmen
Tijdsspanne: 2 maanden
Percentage patiënten correct geclassificeerd voor gevorderde fibrose door de algoritmen berekend met ofwel LSMAUTO-resultaten (d.w.z. LSM-resultaten verkregen met de sonde, M of XL, die automatisch wordt gedetecteerd en aanbevolen door het Fibroscan-apparaat), of alleen LSMM-resultaten (d.w.z. LSM resultaten verkregen met de M-sonde), of alleen LSMXL-resultaten (d.w.z. LSM-resultaten verkregen met de XL-sonde).
2 maanden
Om nieuwe biomarkers te valideren in een grote onafhankelijke NAFLD-populatie
Tijdsspanne: 2 maanden
AUROC voor gevorderde fibrose, met vergelijking tussen de nieuwe biomarkers en bestaande fibrosetesten
2 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital, Angers

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Verwacht)

1 maart 2021

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 september 2022

Studie voltooiing (Verwacht)

1 november 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 december 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 december 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

23 december 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 december 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 december 2020

Laatst geverifieerd

1 december 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2020-A01920-39

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op NAFLD

Klinische onderzoeken op bloedtesten

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren